Способ определения степени тяжести течения прогрессирующей болезни ищенко-кушинга

;.-с с ОБРЕТЕ ЕЛЬСТ Изобречастности киспользовасостояния оке тяжестига поГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИ АВТОРСКОМУ СВ 121) 4353970/14(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА(57) Изобретение относится к медицине, вчастности к эндокринологии, и может бытьиспользовано при оценке тяжести теченияболезни Иценко-Кушинга, Целью изобретения является повышение точности способа.Для этого у больного в стандартизированных условиях берут кровь и собирают суточение относится к медицине, в эндокринологии, и может быть но при оценке патологического рганизма, в том числе при оценечения болезни Иценко-Кушин- очноЦель изобретения - повышение ти способа. Способ осуществляют следующим собом.На 4 - 3 дня у больного отменяют приелекарственных препаратов, из пищевого рциона исключают цитрусовые, свеклу, мор ную мочу. В крови определяют содержание кортизола, с помощью тест-набора определяют содержание 17-ОКС в моче унифицированным методом по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. Рассчитывают уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин и разницу между уровнем экскреции и уровнем кортиэола в крови. При величине разницы -100 нМ и менее устанавливают тяжелое течение, при величине от -100 нМ до+100 нМ - среднюю степень тяжести течения, а при величине+100 нМ и более - легкое течение болезни Иценко-Кушинга. Данные способа в 84,10 случаев совпадает с клиническими признаками. Использование изобретения позволяет повысить точность определения типа течения болезни Иценко-Кушинга, более точно выявлять клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечения и более правильно выбирать тактику лечения, что ведет к увеличению эффективности лечения. 1 табл,ковь, кофе, шоколад, алкоголь, пиво, соленые овощи и рыбу, менструирующих кенщин обследуют в фолликулиновую фазу цикла. Кровь берут строго натощак, с 9 до 10 ч утра после обязательного 30-минутного отдыха, стандартизируют также сбор суточной мочи и этапы при тестировании корти- зола и 17-ОКС. Определение концентрации кортизола осуществляют на тест-наборах фирмы птегпатопа сз (Франция) или на отечественных наборах института биоорганической химии АН БССР, Определение содержания 17-ОКС в моче осуществляютунифицированным методом, по реакции с статочности позволили охарактеризоватьфенилгидраэиновым реактивом после фер- течение заболевания как тяжелое.ментативного гидролиза, После определения концентрации кортизола в крови и ции 17-ОКС за сутки незначительно повыя 17-ОКС в с точном количестве 5 шен (25 ммольл) и по оценочной таблицемочи рассчитывают уровень экскреции 17- (О,П, Богатырев, Э оломеер, )ОКС за 30 мин, разницу между величиной нят за 1 балл, Особенностью данного нароследнего и уровнем кортиортизола в крови, блюдения является отсутствие повышенияЗри величине разницы -100 кМ и ниже ус- концентрации кортизола в крови левой надвливают тяжелую степень, при величи почечной вены (1926 нМ). Взятие крови осуге +100 нМ и более - легкое течение ществлялось в период венографичес ок гоболезни ценко- ушинга, исследования надпочечников, При этом уроП р и м е р 1, Больной Л 36 лет, диаг- вень кортизола в крови периферических венноз: болезнь Иценко-Кушинга(крайне тяже- колебался от нормальных величин до реэко). Наряду с внешними 15 го повышения (от 468 до 1000 нМ).17-0 КСпризнаками заболевания у больного выяв- До лечения уровень экскрециилен резко выражаженный остеопорез поэво- за ЗО мин составил 521 нМ, а содержаниеч т а 1000ночника со снижением высоты тел кортизола в крови, взятой в 9 ч утра,позвонков (рост уменьшился на 6 см), изме- нМ.нение психики (в ранн(в аннем послеоперацион Разница между этими показателями илином периоде развился острый психоз), активность МГ" МК снижена (минус н ),Следующей особенностью данного насоставил 719 нМ, содержание кортизола в, блюдения является нормализация уровнякрови в 9 ч утра 2750 нМ, Активность микро- экскреции 17-ОКС в моче при постоянно по сомальной гидроксилирующей системы, ме вышенном уровне кортизола в крови на.этатаболиэирующей кортизол (МГСКМ), резко пах лечения. Динамика этих показателейснижена и характеризовалась следующими выглядела следующим образом;показателями: минус (-) 2031 нМ, 17-ОКС, мкМ 3,1 4 10 0 14,0 10,0Заключение, у больного Л, с тяжелым Кортизол, нМ 6800 680 600 680.течением заболевания активность процес Только один раз у больной увеличилась экссов, ответственных за метаболизм кортизо- креция 17-ОКС до 37 мкМ беэ измененияла, до начала лечения характеризуется концентрации кортизола в крови (680 нМ).относительной недостаточностью, Определение активности процессов, со 2, Б ь ая Ч., 36 лет, диаг- ответственных за метаболизм кортизола,П р и м е р , ольнаяноз: олезнь ценк: б И о-Кушинга (среднетяже демонстрировало стойкое их снижение:-467 нМ,лое течение), Диагноз установлен в Разница;минус(-) 472, -353, -308, - нИнституте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР. Имеет-ОКС было установлено адаптивное пося указание на контакт с гепатотропными вышение активности процессов, метаболи 40 зирующих кортизол (плюс).ядами,До начала лечения уровень экскреции Заключение: у больной лн й КЗб лет, имело17-ОКС эа ЗО мин составил 563 нмоль/л, место первичное, возможно, генетическиконцентрация кортиэола в крови 1400 нМ, обусловленное снижение активности проАктивность МГКСМК соответствовала ми- цессов, метаболизирующих кортизол, Принусн н 45 отсутствии повышения уровня кортиэола вкрови надпочечных вен подьем концентраЗаключение; у больной Ч. клинические ции кортиэола в крови периферических венпризнаки, соответствующие среднетяжело- обусловлен медленным его метаболизмом,му течению заболевания, сопровождались что, в свою очередь, определило тяжестьзначительным снижением (недостаточно заболевания.стью) адаптивных процессов, ответствен- П ри м е р 4. Больная Ш 41 гдиагноз;ных за метаболизм кортиэола; болезнь Иценко-Кушинга, поставлен наП 3. Больная К 36 лет, Диаг- основании клинических признаков и рер и м е р . ольноз; болезнь Иценко-Кушинга. По выражен- зультатов расширенного малого дексаметаности клинических при нризнаков тяжесть 55 зонового теста, На основании клиническихзаболевания вначале ре расценивалась как признаков и методов инструментальногосредняя. Однако изменениенение уровня актив- исследования тяжесть течения охарактериности ферментф ментов печени (холинэстереэы, эована как средней тяжести.0 минУровень экскреции 17-ОКС за 3 минционном периоде острой псстрой печеночной недо- составил 349,9 нМ, концентрация кортизола1702320 В 84,1 случаев наблюдаются положительные результаты. У 18 (13,6 ф ) больныхнаблюдалось расхождение между даннымипредложенного способа и клиническими5 признаками.У больных, у которых активностьМГСМК была относительно снижена, расхождение между этим показателем и выраженностью клинических признаков,10 определяющих тяжесть заболевания, выявлено в 3 случаях, что составило 2,3 от 132. больных, или 4,57 ь от 66 больных с тяжелымтечением заболевания.Кроме того, способ позволяет обьекти 15 визировать клиническую ремиссию, оцени. вать эффективность лечения, выбиратьоптимальный метод лечения и тем самымувеличить эффективность лечения,в крови в утренние часы 316 нМ. Активность МГСМК по разнице показателей была плюс 33,9 нМ.П р и м е р 5, Больной И., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании ярко выраженной клинической картины и результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Тяжесть течения средней степени, Уровень экскреции 17- ОКС за 30 мин 1125 нМ, Концентрация кортизола в крови, взятой в утренние часы, 1200 нМ, Активность МГСКМ по разнице показателем минус (-) 75 нМ.П р и м е р 6, Больной С диагноз; болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Дифферен циальный диагноз проводили между болезнью Иценко-Кушинга и гипоталамическим ожирением. Тяжесть течения - легкая,Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 953 нМ, концентрация кортизола в крови в утренние часы 742 нМ, Активность МГСМК по разнице показателей составила плюс 181 нМ.Граничные значения, входящие в формулу изобретения, получены путем статистической обработки значений, полученных при обследовании, В качестве примера приведены значения, характерные для здоровых людей и средней степени тяжести течения болезни (см. таблицу).Использование изобретения позволяет более точно определять степень тяжести болезни Иценко-Кушинга. 20 Формула изобретенияСпособ определения степени тяжеститечения прогрессирующей болезни ИценкоКушинга путем клинического обследования, а также биохимического анализа крови и 25 мочи, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюповышения точности способа, дополнительно определяют количество 17-ОКС. выделяемых с мочой за 30 мин, концентрацию кортизола в крови в утренние часы, находят 30 разницу между этими показателями и привеличине разницы ниже -100 нМ устанавливают тяжелую степень, при величине разницы от -100 нМ до +100 нМ - среднюю степень, а при величине+100 нМ и более - 35 легкое течение болезни Иценко-Кушинга,Величина разницы,нМСодержание 17 - ОКС в Концентрация кортимоче за 30 мин нМ зола в к ови, нМ Обследованные 1, Б-ва 2, С-ва 3. К-на 4, М-на 5, И-ва 6. Б-ва 7, Б-р 8. О-х 9, О-я 10. Д-о 11. Д-ва 12, Е-ва 13. М-ва 14. Б-ва 15.Д-й 16, П-й 17, В-ва 18, А-а 19. К-в 20. Н-в1702320Продолжение таблицыСоставитель А.Яхьяев Редактор А.Маковская Техред М.Моргентал Корректор О.Кундрик Заказ 4541 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101