Способ лечения болезни иценко-кушинга

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИРЕСПУБЛИК САН Е ИЗОБРЕТ гОсудАРстВеннОе ПАтентнОеВЕ ОМСТВО СССР(21) 4835896/14 (22) 05.06,90 (46) 07.02.93, Бюл. М 5 (71) Научно-исследовательский институт репродукции человека им. И.Ф,Жорданиа (72) Р,А.Манушарова и Э,Г.Вейнберг 56) Комиссаренко В.И, и др. Современные пре ставления о патогенетической терапии бол зни Иценко-Кушинга, - В сб, Эндокринол гия сегодня, Киев, 1982, с. 123, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКОУШИНГА (57) Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной эндокринологии,зобретение относится. к медицине, а име но к эндокринологии,1 эвестны спосббы лечения болезни Ицейко-Кушинга с помощью медикаментозного и лучевого. воздействия на гипофиз, хирургического. вмешательства на гипофизе, адпочечниках. Известен также способ лечения болезни Иценко-Кушинга с помощью лекарственного препарата хлодитана, который применяется в виде таблеток с цель блокирования ферментов, участвующих биосинтезе глюкокортикоидов, Считается, что в умеренных дозах препарат блокирует преимущественно конечные этапы образования кортизола, а в больших дозах и другие ферментные системы, Однакопроблема лечения болезни Иценко-Кушинга до сих пор остается открытой. Ни один из существующих методов не обеспечивает высокую эффективность, надежность и безопасность, Отмечаются различные осложнения, частые обострения болезни, К тому же хлодитан является дорогостоящим и дефицитн 1 м препаратом, Поэтому и до настоя.Ю 1792704 А(5)5 А 61 К 31/00 и может быть использовано для восстановления функционального состояния репродуктивной системы женщин при болезни Иценко-Кушинга, Цель изобретения - повышение эффективности лечения и снижение осложнений, которая достигается путем применения лекарственного препарата - низорала, по разработанной авторами схеме лечения, Благодаря стойкому снижению 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов, улучшению общего состояния больных репродуктивная функция больных восстанавливается. щего времени ведутся упорные поиски эффективных методов терапии болезни.Цель изобретения - удлинение ремиссии заболевания и уменьшение осложненийтерапии,Поставленная цель достигается с помощью лекарственного препарата низорала, который обладает противогрибковымисвойствами, а также тормозит биосинтезстероидов в надпочечниках,Предложенный способ осуществляютследующим образом.Определяют показатели функции надпочечников, а именно в крови уровень кортиэола и в моче уровень 17-кетостероидов и17-оксикортикостероидов, проводят такжерентгенологическое исследование надпочечников. Затем больному назначают низорал по 200 мг 2 раза в день в течение 10 днейс последующим повышением дозы до 600800 мг в день. Прием таблеток про.юдятпосле еды, Продолжительность лечения3мес, в зависимости от регрессии симптомовгиперкортицизма, что контролируесл опре 1792704делением содержания гормонов в крови и.моче, Положительно оценивается действиенизорала, при котором отмечается снижение уровня кортизола в крови и экскреции смочой 17-оксикортикостероидов при регрессии симптомов гиперкортицизма.П р и м е р 1. Больная поступила сжалобами на головную боль, изменениевнешности, общую слабость, быструю утомляемость, нарушение менструального циклапо типу аменореи, прогрессирование роставолос на лице и теле. Длительность заболевания 5 лет, заболела после гриппа, Сначалау больной нарушился менструальный циклпо типу аменореи, затем стала прибавлять ввесе; изменилась внешность и появилисьостальные симптомы болезни.При осмотре "кушингоидный" тип тело.сложения с атрофией кожи и мышц на конечностях. Отмечается избыточные оволосениена лице, вокруг сосков, по белой линии живота, на конечностях; Гирсутное число - 19.Молочные железы И от (по Тетер). При надавливании из них выделяется молокоподобная жидкость в умеренном количестве.Границы относительной тупости сердца впределах нормы. Тоны сердца приглушены,Артериальное давление 160/110 мм рт.ст,Других изменений со стороны внутреннихорганов не выявлено.Результаты лабораторного обследования: общие анализ крови и мочи без патологии,ЭКГ - снижение обменных процессов вмиокарде, Рентгенография черепа - турецкое седло нормальных размеров, внутричерепная гипертензия, Глазноа дно и полязрения не нарушены,ЭЭГ указывает на диэнцефальную заинтересованность, Биохимический анализкрови; протромбин - 100 ; сахар - 5,61ммоль/ст; холестерин - 5,22 ммоль/л; количество В-липопротеидов - 10,64 г/л; билирубин общий - 14,25 мкмоль/л;связанный - 4,44 мкмоль/л; свободный -9,81 мкмоль/л; Вельтмана - 6 пробирка; общий белок - 62 г/л; С-реактивный белок -отрицательный,Данные гормональных исследований;кортикотропин - 110 нг/мл; пролактин- 527 МЕд/мл; лютропин - 3,2 мЕд/мл;фоллитропин - 2,7 мЕд/мл; кортизол - 1096н моль/л.Экскреция 17-кетостероидов - 77мкмоль/сутки; 17-оксикортикостероидовсвободных - 5,3 мкмоль/сутки; суммарных - 33,6 мкмоль/сутки,Проведена проба с дексаметаэоном. Нафоне малой пробы экскреция 17-кетостероидов и 17-оксикортикостероидов практиче 5 10 15 ски не изменилась, а на фоне большой пробы снизилась более, чем на 50 . Консультирована невропатологом: со стороны центральной системы патология не выявлена.При рентгенографическом исследовании констатирована гиперплазия обоих надпочечников,На гинекограмме: тень матки (50 х 30) мм; тень правого яичника (50 х 15 мм; тень левого яичника (40 х 20) мм,На основании анамнеза, клиника-лабораторных и рентгенологических исследований установлен диагноз болезни Иценко-Кушинга средней тяжести и проведено лечение (на курс лечения соответственно 300,0 хлодитана и 90 таблеток парлодела). Приемом этих препаратов удалось достигнуть ремиссии болезни, которая20 продолжалась 3 года, В апреле 1989 года убольной отмечалось обострение болезни ибыло проведено лечение низоралом по.вышеприведенной схеме,В результате проведенного лечения25 значительно улучшилось общее состояниебольной, уменьшились головные боли, снизилось артериальное давление, прошли общая слабость и быстрая утомляемость.Э кскреция 17-оксикортикостероидов30 снизилась до нормальных цифр: общих до8,1, а свободных - до 0,8 мкмоль/сутки.Через 5 месяцев больная была госпитализирована для контрольного обследования, За период после проведенного лечения35 масса снизилась с 72 до 65 кг, исчезла адинамия, головная боль, держалось в пределах нормальных значений артериальноедавление, Уровень кортизола в крови стал -640 нмоль/л, экскреция 17-кетостероидов и40 17-оксикортикостероидов стойко держались в пределах нормальных значений и со,ставляли соответственно - 36 мкмоль/суткии 12,5 мкмоль/сут.Таким образом, лечение больной низо-45 ралом привело к достижению стойкого положительного клинического эффекта.П р и м е р 2, Больная поступила сжалобами на головную боль, прибавку в массеизменение внешности, выраженную об 50 щую слабость, боли в нижних конечностях,Длительность заболевания 6 лет, Лечиласьхлодитаном.При осмотре обращает на себя внимание "кушингоидное" телосложение с пере 55 распределением подкожной клетчатки,гиперемией лица, матронизмом, Масса телабольной 76,5 кг при росте 153 см, Умеренновыраженные трофические изменения кожив виде ее атрофии, мраморности, Артериальное давление 180/100 мм рт.ст, Тоны1792704 25 ормула изобретенияпособ лечения болезни Иценко-Кушин а путем лекарственной терапии, о т л ич ащ и й с я тем, что, с целью удлинения рем сии заболевания и уменьшения осложнений терапии, вводят низорал по 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней с последующим повышением дозы до 600-800 мг/сут и продолжают лечение до снижения показателей функции надпочечников. Составитель Р. МанушароваТехред М,Моргентал Корректор Т, Палий Редактор Т, Никольская Зака 468 Тираж ПодписноеНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 сердца приглушены, акцент 11-го тона над аортой.Гормональные исследования показали: повышение экскреции с мочой 17-кетостероиов и 17-оксикортикостероидов до 84 и 29,7 мкмоль/сутки соответственно. Уровень кортикотропина в крови равнялся 115 пг/мл, кортизола - 1030 нмоль/л,г 1 а ЭКГ - умеренно выраженные дистрофические изменения в миокарде. При рентгенологическом исследовании костной сист мы выявлен остеопороз тел позвонков, При проведении пневморетроперитонеума установлена гиперплазия обеих над очечников,а основании перечисленных данных больной поставлен диагноз болезни Иценко-К шинга средней тяжести,ольной был назначен низорал по схеме н ряду с комплексом симптоматической тера ии,результате проведенного лечения экск еция 17-оксикортикостероидов снизилась до 7,2 мкмоль/сутки. а 17-кетостероидов до 30,8 мкмоль/сутки, улучшилось общее состояние больной, побледнели кожные покровы, .артериальное давление 5 стойко установилось в пределах 130/90 ммрт.ст.Через 7 месяцев проведено контрольное обследование больной. Больная похудела на 6 кг, отмечает отсутствие головных 10 болей, регрессию гирсутизма, восстановление менструального цикла,Экскреция 17-оксикортикостероидов и17-кетостероидов стойко снизилась (соответственно составляя 8,7 и 29,5 мкмоль/сут ки), уровень кортизола в крови равнялся 690нмоль/л.Применение предлагаемого способапозволяет достигнуть быстрого и стойкого эффекта - ремиссии симптомов гиперкорти цизма, что приводит к восстановлению репродуктивной функции у этих больных, тем самым решается проблема бесплодия у такого контингента больных.