Способ определения функциональных нарушений поджелудочной железы

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 8125 б А 51)5 001 ЙЗ ЕТЕН ИСАН Б д аучно- ртолоунные комплексы деляют известным еципитации полибязательным учена чувствительных к экстракту слизиатиперстной кишки ванием микровариения комплемента, ть учет специфичекого реагирования нта 10г/мл при ГОСУДАРСТВЕ ННЫ Й КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Ужгородский филиал Одесского нисследовательского института курогии(56) Третий Всесоюзный съезд гастроэнтерологов. Материалы съезда, 1984, т. 2/ Подред, В,Х.Василенко,М,-Л., 1984,с,239-240.(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ(57) Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может применяться для иммунологическойдиагностики функциональных нарушенийподжелудочной железы, Целью изобретения является повышение очности за счетдифференциальной диагностики функциоИзобретениеименно к гастроэспособам выявлешений поджелубыть примененоных панкреатиченых с нарушенрегуляции панкреЦель изобретсти за счет диффния гипо- и гипежелезы.Способ осущесталяется следующим образом. относится к медицине, а нтерологии, в частности к ния функциональных нарудочной железы, и можетдля диагностики различских дисфункций, связанием физиологической атической экзосекреции.ения - повышение точноеренциального определерфункции поджелудочной н льных нарушении поджелудочной железы, Цель достигается тем, что в сыворотке крови больных определяют содержание антигормональных антител по реакции потребления комплемента с применением в качестве антигена гормонального экстракта дуоденальной слизистой, а также количество циркулирующих иммунных комплексов полиэтиленгликолевым методом. Новым в способе является разработка критериев дифференциальной диагностики панкреатических дисфункций, когда при одновременном повышенном количестве антител и циркулирующих иммунных комплексов по отношению к норме выявляют панкреатическую гипосекрецию иммунокомплексного характера, при повышенном количестве только антигормональных антител - панкреатическую гиперсекрецию гормонального типа, Это позволяет повысить точность дифференциальной диагностики соответственно до 74,Циркулирующие им сыворотке крови опре пособом селективной и тиленгликолем 6000 с ом результатов реакции риборах,Количество антите стой оболочки двенад определяют с использ анта реакции потреб позволяющей провод ского иммунологиче при количестве реагеоценке результатов реакции на электрофотоколориметре.В качестве антигена в реакции потребления комплемента используется солянокислый экстракт из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, позволяющий получить антигенную субстанцию пептидно-гормональной природы в концентрации 2 г/мл вещества-экстракта, который вызывает активную стимуляцию секреции поджелудочной железы при внутривенном введении экспериментальным животным. В предлагаемом изобретении солянокислый экстракт используется не в качестве средства-препарата для внутривенного введения, а в качестве антигена, что позволяет проводить оценку деятельности поджелудочной железы путем иммунологических исследований,Техника приготовления антигена.Размельченную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки (свиная или случайно погибшего человека) заливают 0,15 н, соляной кислотой в соотношении 1:9, смесь прогревают до температуры кипения, отстаивают при комнатной температуре 24 ч, затем фильтруют и разливают в стерильные флаконы, которые герметически запаиваются и сохраняются в холодильнике при 0 - 4 С. Непосредственно перед использованием солянокислого экстракта в качестве антигена его нейтрализуют 0,1 н. раствором гидроксида натрия до рН 7,0, выдерживают при комнатной температуре 10-15 мин до появления хлопьевидной взвеси, центрифугируют при 2000 об/мин 10 мин, надосадочную жидкость отсасывают и используют в качестве антигена в реакции потребления комплемента.Иммунологическая стандартизация и титрование антигена проводятся известными методами, а именно путем определения содержания белка по Лоури, которое в нашем воспроизведении составило 2240 мкг/мл, а затем проводится определение комплементарных, антикомплементарных и гемотоксических свойств антигена. Рабочее разведение экстракта для серийной постановки реакции потребления комплемента готовится на стерильном физиологическом растворе и после каждого использования хранится в холодильнике при 0-4 С, причем пригодно для исследований в течение месяца.У больных помимо иммунологических исследований в сыворотке крови по предлагаемому способу проводилось клинико-функциональное обследование, включающее внутрижелудочную рН-метрию, комплексное дуоденальное зондирование с исследо 50 реции иммунокомплексного характера,важного лечебно-диагностического признака.На основании комплексного клиникофункционального и иммунологического обследования больной был поставлен уточненный заключительный диагноз: хронический гастродуоденит с сохраненной секреторной функцией желудка; хронический холецистопанкреатит с панкреатической гипосекрецией иммунокомплексного 5 10 15 2025 3040 ванием внешнесекреторной функции поджелудочной железы и желчевыделительной системы, тестирование на уклонение ферментов поджелудочной железы в мочу(адекватно зондовому методу исследования панкреатической экзосекреции),П р и м е р 1, Больная П.Н.Г., 39 лет, поступила на обследование с диагнозом: хронический гастрит с сохраненной секреторной функцией желудка; хронический рецидивирующий холецистопанкреатит, Из истории болезни установлено, что больную в течение 8 лет беспокоят ноющие "голодные" боли в эпигастрии, отрыжка воздухом, тошноты, иногда изжоги, горечь во рту, боли в левом и правом подреберье, периодические учащения (до 2-3 раэ в сутки) стула, похудание, общая слабость. Наблюдаются сезонные обострения.При дополнительном клинико-функциональном обследовании у больной устанбвлено среднекислое субкомпенсированное состояние желудочной секреции, дуоденостаз, гипофункция поджелудочной железы,дискинезия желчевыделительной системы по гипокинетическому типу.Исследованиями в сыворотке крови по предлагаемому способу выявлено одновременное повышение количества циркулирующих иммунных комплексов и антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, соответственно составляющих 130 ммоль/л и 23 усл, ед., что сопровождалось снижением панкреатической экзосекреции натощак и в стимулирующую фазу пищеварения по показателям амилазурии, Следовательно, при нарушении гуморального гомеостаза иммунокомплексного характера, несмотря наповышенное содержание антител к экстракту дуоденальной слизитой, состоящему преимущественно из гормонов-стимуляторов деятельности поджелудочной железы, наблюдается не гипер., а гипосекреция поджелудочной железы, что свидетельствует о наличии в крови блокирующих факторов проявления физиологической активности интестинальных гормонов и позволяет поставить диагноз панкреатической гипосек 16812565 10 характера. В связи с уточненным диагнозом внесена коррекция в тактику лечения; назначен прием минеральной воды, содержащей сульфаты, которые обеспечивают реализацию процессов разрушения и элиминации циркулирующих иммунных комплексов.П р и м е р 2, Больная М.О.В., 30 лет. Диагноз при поступлении на обследование. хронический гастрит с пониженной секреторной функцией желудка; хронический холецистит. Субъективные жалобы: горечь во рту, тошноты по утрам, боли в правом подреберье, плохо переносит жирную пищу, стул один раэ в трое суток, Болеет 12 лет.При клинико-инструментальном обследовании у больной установлено сильнокислое декомпенсированное состояние желудочного содержимого в стимулированную фазу секреции, повышенная чувствительность двенадцатиперстной кишки к стимуляторам, сопровождающаяся гипертонически-гиперкинетическим состоянием желчевыделительной системы, уменьшением оттока панкреатического секрета в кишечник и преобладанием процесса уклонения амилазы в мочу, панкреатастаз,Исследованиями в сыворотке крови по предлагаемому способу выявлено нормальное содержание циркулирующих иммунных комплексов и повышенное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки до 24 усл. ед.), что сопровождалось повышением ферментовыделительной функции поджелудочной железы натощак и в стимулированный период пищеварения. Следовательно, при нормальном уровне циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови циркулируют физиологические формы антител к экстракту двенадцатиперстной кишки, которые не оказывают блокирующего действия на гормональные компоненты экстракта, что свидетельствуют о повышенной продукции . эндокринными клетками дуоденальной слизистой гормонов, вызывающих гиперсекрецию поджелудочной железы. Таким образом, в данном случае повышенное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки является диагностическим критерием панкреатической гиперсекреции по гормональному типу.На основании клинико-инструментального и иммунологического обследования был поставлен уточненный диагноз: хронический гастродуоденит с повышенной секреторной функцией желудка; дискинезия желчевыделительной системы по гипертонически-гиперкинетическому типу; вторич 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ное нарушение функционального состояния поджелудочной железы с явлениями гиперамилазурии, На основании уточненного диагноза больной назначена коррегирующая терапия, направленная на снижение интенсивности кислотообразования с применением антацидных средств и щелочных минеральных вод, которые способствуют урегулированию состояния повышенной раздражительности (чувствительности двенадцатиперстной кишки),П р и м е р 3. Больная З.В.В., 46 лвт. Поступила на обследование с диагнозом: хронический гастрит с секреторной недостаточностью (ахлоргидрия), Давность заболевания 4 года. Субъективные жалобы на горечь во рту по утрам, боли в правом подреберье до еды. Аппетит снижен, предпочитает дробный режим питания, беспокоят также повышенная утомляемость, плаксивость. Стул со склонностью к поносам.При дополнительном обследовании желудочно-кишечного тракта у больной выявлена функциональная ахлоргидрия, дискенезия желчевыделительной системы по гипокинетическому типу, снижение оттока панкреатического секрета в кишечник, гипоамилазурия натощак и в стимулированный период пищеварения.При иммунологическом исследовании сыворотки крови наблюдалось нормальное количество циркулирующих иммунных комплексов и сниженное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, что сопровождалось выраженной панкреатической гипосекрецией. Таким образому больной не наблюдается иммунокомплексных нарушений в сыворотке крови, в то же время снижение панкреатической экзосекреции при сниженном количестве антител к гормональному экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свидетельствует о недостаточной продукции гормонов эндокринными клетками двенадцатиперстной кишки, следовательно, у больной наблюдается эндокринопатический тип панкреатической гипосекреции,На основании клинико-функционального и иммунологического обследования больной был поставлен уточненный диагноз и назначено коррегирующее лечение. Диагноз: функциональная ахлоргидрия; дискинезия желчевыделительной системы по гипокинетическому типу; гипофункция поджелудочной железы эндокринопатическоготипа, В курс лечения включен прием натурального или искусственного желудочногосока во время еды, абомин, ацидопепсин для созда ия кислотного фактора стимуляЗаказ 3310 Тираж 389 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва; Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 ции эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки и повышения продукции эндокринными клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки гормонов, участвующих в регуляции деятельности подже лудочной железы.Использование предложенного способа при исследовании сыворотки крови 19 здоровых людей позволило определить показатели нормы, которые по количеству циркулирующих иммунных комплексов находятся в пределах от 30 до 100 ммоль/л, по количеству антител к экстракту слизистой , оболочки двенадцатиперстной кишки - от 5до 14 усл. ед.Таким образом, предлагаемый способпри обследовании гастроэнтерологических больных позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики различных функциональных нарушений поджелудочной железы путем доступных фотометрических методов исследований в крови количества циркулирующих иммунных комплексов и антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, состоящему преимущественно иэ пептидных гормональных регуляторов панкреатическойэкзосекреции,и назначить патогенетическую терапию.Статистический анализ результатов обследования 47 гастроэнтерологических больных известным и предлагаемым способами свидетельствует; что предлагаемый способ позволяет выявить наличие в сыворотке крови антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, у большего количества больных(49), чем известный способ (44). В то же время, предлагаемый способ позволяет качественно повысить диагностическую информативность исследований эа счет того, что выявляет физиологически активные и неактивные (блокирующие) формы антител,которые являются. критериями дифференциальной диагностики гипо- или гиперсекреторных нарушений функционального состояния поджелудочной железы. При 5 этом предлагаемый способ при различныхуровнях антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки выявляет у большего количества больных (74) панкреатическую гипосекрецию, чем известный 10 способ (63). Предлагаемый способ позволяет разграничить механизмы панкреатической гипосекреции, которая в 30,4 случаев наблюдается при повышенном количестве в сыворотке крови циркулирующих иммунных 15 комплексов и антител, а в 43,5 Я, - при нормальном содержании иммунных комплексов и сниженном количестве антител по сравнению с нормой. Кроме того, известный способ не диагностирует панкреатическую 20 гиперсекрецию при повышенном количестве антител и нормальном содержании иммунных комплексов. Формула изобретения 25 Способ определения функциональныхнарушений поджелудочной железы путем определения в сыворотке крови антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки,отличающийся тем, 30 что, с целью повышения точности определения эа счет дифференциального выявления гипо- и гиперфункции поджелудочной железы, в сыворотке крови дополнительно определяют количество циркулирующих 35 иммунных комплексов и при одновременноповышенном количестве циркулирующих иммунных комплексов и антител по сравнению с нормой определяют панкреатическую гипосекрецию, а при нормальном содержа нии циркулирующих иммунных комплексови повышенном по сравнению с нормой количестве антител определяют панкреатическую гиперсекрецию.