Способ количественного определения п-аминосалициловой кислоты

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК б 892 й 21 78 Е ОПРЕЙ КИСо Н ГОСУДАРСТВЕН.ЦЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР . ИСАНИЕ ИЗОБР ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им,Н.Г,Чернышевского и Саратовский государственный медицинский институт(54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ДЕЛЕНИЯ и - АМИНОСАЛИЦИЛОВО ЛОТЫ Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного фотометрического определения и-аминосалициловой кислоты (ПАСК).Целью изобретения является повышение чувствительности определения и его сел ективности.П р и м е р 1. Построение градуировочной характеристики для количественного фотометрического определения больших . количеств ПАСК,Точную навеску субстанции сухого. препарата ПАСК (0,025 г) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в дистиллированной воде. Стандартный раствор содержит 1 мг/мл ПАСК, рабочий раствор - 100 мкг/мл ПАСК.(57) Изобретение касается аналитической химии, в частности количественного определения и-аминосалициловой кислоты, применяемой в медицине. Цель - повышение чувствительности и селективности анализа. Для этого пробу обрабатывают и-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде в присутствии додецилсльфата натрия, взятого в количестве 4 10 -410 2, и цитратного буферного раствора при рН 2-4. Эти условия обеспечивают чувствительность реакции 0,04,мкг/мл против 1 мкг/мл при воэможности фотометрического анализа в присутствии других противотуберкулезных препаратов - изониазида, фтивазида,салюзида, метаэида и циаэида и препаратов широкого действия - метионина, эуфилина, . 3 папаверина, дибазола, димедрола, ношпы, глюкозы и аминалона. 6 табл. Для построения градуировочнои характеристики в мерные колбы емкостью 25 мл отмеряют 0,1 мл (10 мкг), 0,4 мл (40 мкг), 0,7 мл (70 мкг), 1,0 мл (100 мкг), 1,3 мл (1 30 мкг), 1,6 мл (1 60 мкг), 1,9 мл (190 мкг), 2,2 мл (220 мкг), 2,5 мл (250 мкг) рабочего раствора ПАСК с концентрацией 100 мкг/мл, добавляют в каждую колбу по 0,1 мл 0,2-ного раствора диметиламинокоричного альдегида(ДМАКА) по 1 мл 10 1 М раствора додецилсульфата натрия (ДС йа) и доводят объем д метки цитратным буферным раствором р 3,0. Оптические плотности полученных рас творов измеряют на фотоэлектроколори метре ФЭКМ-У,4,1, с/ф В 6 в кюветах с толщиной слоя -1 см относительно раствора сравнения, содержащего 0,1 мл 0,2-но 1668924го(1,14.10 М) раствора и ДМАКА, 1 мл 10 Мраствора ДСйа и буфер рН 3,0, Ч = 25 мл. Пополученным значениям оптической плотности строят зависимость А = 1(С). Закон Бугера-Ламберта-Бера выполняется при 5концентрации ПАСК 10-250 мкг/мл или 0,410 мкг/мл.П р и м е р 2. Построение градуировочной характеристики для количественногофотометрического определения малых содержаний ПАСК.П р и м е р 3, Определение содержанияПАСК в таблетках,Анализируемые таблетки лекарственных форм тщательно растрирают в фарфоровой ступке. Точные навески 0,5000 гколичественно переносят в мерные колбы ирастворяют в дистиллированной воде,Аликвоты полученных растворов переносят в колбы на 25 мл, далее проводится 20определение ПАСК по примеру 1.В табл,1 показаны результаты определения содержания ПАСК в таблетках (рН- 3,0, Сп-дмдкд 0,1 мл 0,2-ного раствора,Сдснз=1 мл Ю М, Чобщ 25 мл). 25Установлено, что концентрацияДСйа в реакционной смеси должна составлять (4 1 О"Я 4 1 О )М, что достигаетсяпри добавлении раствора ПАВ в количестве1 мл 10 М - 1 мл 1 М. При концентрации 30ДСйа С2 1 О и С1,2 Ю М ошибка определения ПАСК увеличивается.В табл,2 показаны результаты определения содержания ПАСК при различнойконцентрации ДСйа (рН - 3,0, Сдмдку - 35- 0,1 мл 0,2-ного раствора или 4,56 10 М,Чобщ"25 мл, ФЭКМ,1 1 см, с/ф Ь 6),Все дальнейшие исследования проводят с растворами и-ДМАКА концентрации1,1410 М (0,270) в количестве 0,1 мл и 40ДСуа О М (1 мл).Изучена подчинимость системы ПАСК -ДМАКА - ДСйа закону Бугера-ЛабмертаБера, размах варьирования концентрацийПАСК составляет 0,5-300 мкг/25 мл, Установлено, что по предлагаемому способу определения ПАСК возможно нахождение какбольших, так и маленьких концентрацийпрепарата.Найдено два диапазона определяемых 50содержаний ПАСК, НОмкг/25 м или0,4-10 мкг/мл, 1 " 1 см; 1 Нмкг/25 мл или0,04-0,4 мкг/мл, 1 = 5 см.Регистрацию аналитических сигналовсистемы проводят на ФЭКМ 4-У.1, с/ф М 6. 55 Установлена зависимость между значениями предела обнаружения ПАСК, значениями рН среды и концентрации ДСйа.В табл. 3 показана зависимость значения предела обнаружения ПАСК от рН среды (Сдмдкд - 0,1 мл 0,270-ного раствора,Сдсма = 1 мл Ю М, Ч" 25 мл, ФЭКМгУ.4.1, с/ф Ь 6,1-5 см),В табл, 4 показана зависимость значения предела обнаружения от кобнцентрацииДСйа(рНЗ,О; Сдмдкд=4,56 Ю М, Нмл,ФЭК-У.4, 1, 1 1 см, с/ф ЬВ 6).Анализ данных, представленных в табл.3 и 4 показал, что ошибки определенияПАСК минимальны при концентрации ДМАКтК 14 0 1 ОеЯ 4 0 1 О М, концентрации ДСс 1 в14 10 4 10 1 М, рН 1,0.4,0.При установлении селективности олре.деления ПАСК по предлагаемому. способуособое внимание уделено изучению влияния других противотуберкулезных препаратов, которые приписываются больнымсовместно с ПАСК: иэониазид, фтивазид, салюзид, метазид, диазид и др,При исследовании селективности реакции выбран широкий круг лекарственныхпрепаратов, включающий другие противотуберкулеэные препараты, а также препараты, которые могут быть примененысовместно с ПАСК для лечения сопутствующих заболеваний.В таба 5 представлены результаты исследования влияния мешающих компонентов йа результаты определения ПАСК си-ДМАКА и ДСйа (рН - 3,0; Сдмдкдщ 4,57 05 М, Сдс 1 ча "4 1 О М, Смеш: Спдск1:1 ФЭКМ-У.4 Л, с/ф Ь 6),В табл. 6 представлены данные, показывающие преимущества предлагаемого способа. Формула приобретения Способ количественного определения и-аминосалициловой кислоты путем обработки анализируемой пробы и-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде с последующим фотометрированием полученного раствора, от л и ч а ю щи й с я тем, что, с целью повышения чувствительности определения и его селективности, обработку ведут в присутствии додецилсльфата натрия, взятого в количестве 4 10 -4 10 2 М, в среде цитратного буферного раствора при рН 2,0-4,0.1668924 Таблица 5 Мешаюший компонентПогрешность, Х ПАСК Найдено зято А,Противотуберкулезные препараты50 0 49 2 1 6 50,0 51,0 2,0 500 50) 85 17 50,0 49,6 0,6 50,0 48,0 2,0 50,0 50,2 0,4 Из ониазидФтивазидСалюзидМетазидЦиазидЭтионаьщц Б.Препарать 1 широкого спектра действия Аминалон 500 . 4935 13 Глютаминоваякислота 50,0 50,5Метионин 50,0 50,8Гистидин 50,0 51,0Эуфилин 50,0 49,5ПапавериногидрохлоридДимедролНошпаДибазолГлюкоза 1,0 1,6 2,0 1,0 50,35 0,7 49,15 1,7 48, 95 2,1 50,3 О,б 50,2 0,4 50,0 50,0 50,0 50,0 50,0 Таблица б Предлагаемый способ эвестный Показатели аэовый Предел обнаркения 1 мкг/мл1-6 мкг/мп 04 икг/мч (1 5 си) 0,4-10,0 икг/мл(1 "1 см) 0,04-0,4 мкг/ил (1=5 см) Не мешают совместно прьиеняемые противотуберкулеэные препараты (изониазид, фтивазид, салюэид, метазид, циазид), а также препараты широкого спектра действия (метионин эуфилин, папаверин, дибазол, димедрол, вошла, глюкоза, аминалон)Цитратный буфер 2,0-4,0 00-1000 мкг/ Диапазон опреде" ляеиых содерканий Селективнос Сведения нприведены анные о селе тивности не при" ены 07 М НС 145 мин Слабо кислая реда Сведения отсутст 6-8 устойчивость сигналов аналитической формы бъекты анализ К,еделение ЛАСК ии сов мести опротивотубер- паратов Не указа Таблетки ПАС Таблетки ПАвозиоано ов присутствприиеняеиыкулеэных и 02 Х-ньй раствор и-ДМАКА в количестре (4,510 )(4,51 О ) 0,2 Е-ный раствор и-ДИАКАпри концентрации его вреакционной сиеси