Способ индивидуального подбора фармакологических препаратов при терапии психических заболеваний

(Я) 4 0 01 М 3 РЕТЕНИЯ ЛЬСТВ 21) 22) верш ство (72) и Н, (53) (56) ки к гаков сыво дыс. Киев ха 19 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ИСАНИЕ ИОРСНОМУ СВИ 4145159/28-1425.0.8630.06.88. Бюл. В 24Центральный институт уания врачейГ. П. Гулидова, А. С.М. Михайлова612.015(088.8)Зелинский С. П. Влияниови больных шизофрениемозговой ткани, Канд.(54) СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРАФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ТЕРАПИИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ(57) Изобретение предназначено дляпсихиатрии, Цель изобретения - упрощение способа, а также повьппение эффективности медикаментозной терапии.К суспензии митохондрий мозга добавляют сыворотку крови, Определяют изменение интенсивности потреблениякислорода митохондриями. По величинекоэфФициента дыхательного контроля,эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена. В тест-систему вносят вещества,нормазцзующие энергетический обмен,и затем подбирают фармакологическиепрепараты, Если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повьппении активности АТФ-азы в модельной системе, приводящей к снижению показателейэнергетического обмена, то для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы в сочетании с препаратами общетерапевтического действия1406485 Изобретение относится к медицине,и может быть использовано в психиатрии при лечении больных МДП и шизо френией. 5Цель изобретения - упрощение способа, а также повышение эффективностимедикаментоэной терапии психическихзаболеваний.Способ осуществляют следующим об- Оразом,Из ткани животного (кора большихполушарий мозга) выделяют митохондриальную (МХ) фракцию, которая хранится при Т = 0 С в стеклянной кювете 15в виде густой суспензии (40 мг бел ка/мл). Среда выделения: 0,32 М са хароза, 0,02 М Трис-буфер, О, мМ, ЭДТА, рН 7,4.Полярографическую ячейку Ч = . 200,8 мп заполняют средой инкубации, рН 7,4; Т = 26 С, Содержание МХ впробе соответствовало 1,5 - 2 мг белка,В ячейку вносят аликвоту сыворотки крови (0,03 л/л), прописывают нулевую линию и добавляют суспензию МХ.(1,5 - 2 мг белка/мл),Состояние энергетического обменахарактеризуется следующими параметрами:Скорости дыхания: Чс - при наличии 35в СИ субстрата окисления; 7- в при, сутствии субстрата окисления и АДФ(50 мкМ); Ч - после фосфорилирова ния экзогенного АДФ в АТФ; 7 - дыхания, разобщенного с фосфорилированием;Чз/7 - дыхательный контроль (ДК); АДФ0эффективность фосфорилирования;Ч ф - скорость фосфорилирования 45АДФАСкорости дыхания выражали в натомах О/мин мг белка; АДФ/О - нмольАДФ/натом О, Чф - нмоль АДФ/мин мгбелка,1К суспензии МХ, находящейся в четвертом метаболическом состоянии (К),добавляют либо антиоксидант, либо ин,55гибитор 1 а, К и Мд активируемых АТфаззатем раствор АДФ и следят за изменением показателей энергетическогообмена,2Экспериментальные данные, характериюущие особенности изменения обменных процессов под влиянием сыворотки крови больных, в медицинской практике могут быть использованы в качестве биохимического критерия для целенаправленного выбора фармакологических средств при индивидуальной терапии психических заболеваний, Так, если биологическая активность сыворотки крови больного в основном проявляется в повышении активности АТФазы в модельной системе, приводящей к снижению показателей энергетического обмена, для лечения этих больных перспективно применение психотропных препаратов, нормализующих активность данной ферментной системы (соли лития, большинство нейролептиков и др.) без либо в сочетании с соответствующими препаратами общетерапевтического действия (сердечные гликозиды и др.).Проверка правомерности предлагаемого способа подбора препаратов продемонстрирована на примере экспериментального и клинического применения солей лития,На фиг.дан график воздействия сыворотки крови; на фиг, 2 - влияние оксидантов на эффективность фосфорилирования МХ мозга кошки на фоне воздействия сыворотки крови больных приступообразной и А (МВ) непрерывнотекущей шизофренией (7 к значениям интактивных митохондрией).1 Соли лития применяли ин витро, воздействуя ими на МХ-СП фракцию мозга кошки на фоне влияния сыворотки крови больных разными формами шизофрении и ин вино - при лечении больных МДП и шизофренией. Как следует из данных, представленных на фнг. 1 (где 1 - воздействие сыворотки крови 0,037 л/л; 2 - то же + Ь 1 0,5-2 мМ; 3 - то же + антноксидант; А - приступообразная шизофрения; Б - непрерывнотекущая шизофрения),соли лития (0,5-4 мМ), которые, как известно, уменьшают активность Ма,К и Мя зависимых АТФ, нормализуютэнергетический метаболизм сниженный сывороткой крови больных маниакально-.депрессивным психозом (МДП)и приступообразной шизофренией,вызывающей в тест-системе повышениеактивности этих ферментных систем, 1406485и малоэффективны на фоне влияния сыворотки крови больных непрерывно- текущей шизофрениейВ последнем случае, как указывалось вьппе, основной причиной снижения энергетического обмена является накопление в тестсистеме перекисных веществ под влиянием биологически активных компонентов сыворотки крови. Активность АТФаз практически не изменяется, Этому способствует хороший клинический эффект лития при лечении больных ИДП и приступообразной шизофрении и слабовыраженное действие этого препарата на больных непрерывнотекущей шизофренией. Когда главной причиной нарушения энергетики является изменение обмена свободнорадикальных и перекисных соединений, перспективно применение фармакологических препаратов, обладающих антиокислительной активностью (вещества фенотиазинового ряда, антиоксиданты, витамины группы В, Е и др.), или проведение таких способов лечения например, инсулинотерапия), при которых активность антиокислителей в организме больного повьппается, нормализуется содержание перекисных веществ в их крови и активность ферментов, обладающих антиокислительной активностью пероксидаза, каталаза,глутатион - БН и др.).В случае всестороннего нарушения 5метаболических процессов под влияниемсыворотки крови наиболее эффективнымдолжно быть сочетание препаратов сразным биохимическим спектром действия (например, сочетание антиоксидан О тов и ингибиторов АТФазы).Формула изобретенияСпособ индивидуального подборафармакологических препаратов при терапии психических заболеваний путемдобавления сыворотки крови больныхк тест-системе животного и определения интенсивности потребления ею кислорода, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью упрощения способа, 20 а также повышения эффективности медикаментоэной терапии, сыворотку кровив концентрации 0,03-0,04 л/л добавляют к суспенэии митохондрий мозга иопределяют изменение интенсивностипотребления кислорода митохондриями,по величине коэффициента дыхательного контроля, эффективности фосфорилирования выявляют нарушения энергетического обмена, затем в тест-систему вносят вещества, нормализующиеэнергетический обмен, в соответствиис которыми подбирают фармакологические препараты.406485 1 Ю% юа/ СоставиТехред Бутяг Тираж 847 ВНННПИ Государственног по делам изобретени 13035, Москва, Ж, Рауш/анбя щщтая ель Л, Сабурова .Ходанич Корре Подписное комитета СССР и открытий нятие, г, Ужго