Способ лечения дисбактериозов кишечника

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК 9) (11) 1) 4 А 61 К 39 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(71) 2-й Московский ордена Ленинагосударственный медицинский институтим. Н.И.Пирогова и Институт иммунологии(54)(57) СПОСОБ ЛЕЧЕЗОВ КИШЕЧНИКА путемпрепаратов,о т л и ччто, с целью сокращния, больному внутрв течение 3-4 днейчеловека в дозе 100теласодержащий анЕ.со 1 0 в титре АКТЕ РИО ечебных введения ающийс тем,в лече ния сро щппечно водя улин гамма-гло -150 мг/к массытамму6. итела к :128-1: ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ5 О Изобретение относится к медицинеи биологии, в частности к способамлечения дисбактериазав.кишечникаразличной этиологии в эксперименте иклинике и защиты слизистой оболочкистенки кишечника от условно патогенных энтеробактерий.Цель изобретения - сокращениесроков лечения за счет введения вмакроорганизм парентерально препарата нормального гамма-глобулина,который содержит антитела к штаммуЕ.со 11. О,П р и м е р 1. Защита слизистойоболочки тонкого кишечника и предотвращение избыточного размножения энтеробактерий у мьпни с помощью препарата нормального человеческого глобулина при развитии экспериментальногодисбактериоза кишечника,Мьппь линии СВА массой 18,3 г сэкспериментальным дисбактериозом кишечника в течение 3 дней ежедневнаполучала внутримышечно в дозе00 мг/кг массы тела препарат нормальнога человеческого глобулина. Впрепарате глобулина с помощью реакциинепрямой гемагглютинации (РНГА) определяли уровс.ь антител к общемуэнтеробактериальному антигену. С этойцелью в плексиглазовой дощечке готовили ряд серийных двухкратных раз 1ведений на физиологическом растворес рН 7,0 - 7,2 препарата нормальногочеловеческога глобулина в объеме0,5 мл, Во все лунки внесли затемпо 0,1 мл эритроцитарнога антиЕ.со 1 Одиагностикума.Содержимое лунок перео омещали и инкубировали при+37 С60 мин. При учете установили, чтотитр антител к Е.со 11 04 в препаратеглобулина равен 1;256.На 5-й день от начала леченияколичество энтеробактерий в стенкетощей кишки у животного составляло0,8 10 клеток-на грамм исследуемогоматериала. У животных с экспериментжчьньм дсбактериозом кишечника, не получавших препарата глобулина, количество энтеробактерий в стенке тощей кишки было в 1000 раз больше.П р и м е р 2, Полная отмена защитного эффекта, обусловленного нормальным человеческим глобулином, на модели экспериментального дисбактериоза кишечника в случае предвари 5 20 25 30 35 40 45 50 55 тельного истощения глобулиновЕнса 1 04,Мьппь линии СВА с массой тела8,6 г получала внутримышечно в дозе,50 мг/кг массы на протяжении ч днейпрепарат человеческого глобулина,предварительно истощенный штаммомЕ.со 1. О 4 (антитела к Е.са 1 д 0 нпрепарате глобулина в РНГА не определялись после истощения вообще). Напятый день от момента начала лечения у животного определяли уровень энтеробактерий на слизистой оболочке стенки тощей кишки. Количество энтерабактерий в стенке тощей кишки составляло у мыши 2,4 10 клеток/г ткани кишечника, т.е. наблюдалась полная утрата защитного эффекта препарата глобулина при лечении экспериментальнога дисбактериоза кишечника.Таким образам, препарат нормального человеческого глобулина, содержащий антитела к Е. со 1 0ч в титре 1: 128- 1:256, при введении в течение 3 4 дней животным, обеспечивает хорошую защиту стенки слизистой оболочки кишки от заселения ее большим количествам условно патогенных энтеробактерий и эффективно предупреждает развитие заболеванияУдаление из препарата нормального глобулина антител к Е.са О 4 приводит к полной потере препаратом способности обеспечивать микробиоценоз кишечника (его нормализацию), т.е. защиту кишечника от внедрения энтеробактерий,П р и м е р 3. Способность препаратов человеческих глобулинов, содержащих антитела к Е,со 1 д 04, защищать слизистую оболочку стенки кишечника от внедрения энтеробактерий при формировании химиотерапевтического дисбактериоза.Мьппь линии СВА массой 18,8 г на протяжении 5 дней интрагастрально получала ампиокс 200 мг/кг массы тела, На 6-9 дни после начала антибиотикотерапии животному внутримышечно вводили в дозе 150 мг/кг препарат человеческого кореваго гамма-глобулина ,сер,377) с титром антител к Е.со 11. 04 в РНГА 1: 128.На 6-й и на 10-й дни от момента начала антибиотикотерапии у мьппи определяли уровень энтерабактерий в стенке тонкой кишки, Количество энтерабактерий на 6-й день составило1252339 1 О. клеток/г, д цд 10 - й лс.нь5,0 10 клетокв исследуемого материала. Таким образом, введение препарата человечского гамма-глобулина н течение четырех дней обеспечивало быстрое снижение количества условно патогенных энтеробдктерий н стенке кишечника у животного с химиотерапентическим дисбдктериозом кишечника,П р и м е р 4. Отмена здщтцого эФфекта у препаратов нормальных глобулицов после истощения их штаммом Е,со 1. 04 на модели химиотердлевтического дисбактериоза.Мышь линии СВА с массой тела 18,6 г получалд ампиокс по схеме, описанной в примере 3. Помимо этого, по схеме, предстдвлецной в примере 3, мышь получалд предварительно истощенный штаммом Е.со 11 Ом нор мдльный глобулин (после истошс ция антител к Е.со 1. О, н РНГА це выявлялось совсем).На 6-й и 10-й дни после ндчдлд антибиотикотердпии у животного лре деляли число эцтеробактерий в стенке тонкой кишки ндг исследусмого материала. Ло введения прелдрдз д гамма-глобулина (нд 6-й день от начала антибиотикотердции) количество 30 энтеробактерий н стеке тонкой киш 4ки составило 7,1 10 клеок/г, д после завершения курса глобулицо,терапии (ца О-й дець) - 3,4 10клеток/г исследуемого мдтеридла.35 Таким образом, препарат нормального глобулина, содержащий днтителд к Е.со 1 О, , эффективно предупреждает развитие химиотерапевтического дисбактериоза и защищает слизистую40 оболочку стенки кишки от внедрения и избыточного размножения и ней условно патогенных энтеробдктерий, У животных, лолучинших неистощенный штаммом Е,со 11 О, нормальный глобу лин, количество энтеробактерцй в стенке тонкой кишки было н 10000 раз меньше, чем у мышей, получавших только антибиотики. Предварительное удаление из препарата нормального 50 глобулина антител к Е.со 11 0 полностью отменяло защитное действие препарата. П р и м е р 5. 1 ечебный эффект препарата человеческого лротивокоревого гамма-глобулина, содержащего антитела к Е.со 1 ь 0,4, в случае нацдчсция со больному с острой кипи чцой инфекцией.11 ольой с острой кишечцой инфекцией нд протяжении 5 дней получал5 дцтбдктеридльные препараты: гентамилн, дмпициллин и цистдтцц черезрог, целорин - внутримышечно по общепринятой схеме. Помимо этого больнойполучдл и течение 3 дней внутримышечно редрдт человеческого коревогогдмМд-глобулина (титр антител кЕ,со 11 0 н РНГА ранец 1:128) в дозе100 мг/кг массы тела, Наблюдение зак. ионическим течением заболеваниялокд ало, что нормализация стулау него настуилд цд 4-й день лечеи. У больцьх с острой кишечнойинфекцией, получавших только антибиотики ло такой же схеме, нормализацияб стула происходит цд О-й день лечеци; цд 6-7 дней позднее у цихцас:тулдет улучшение самочувствия иобщс го состояния.П р ц м е р 6, Лечебный эгсектлрепдрдтд человеческого гамма-глобулина (коревого), содержащего антителд к Е,со 1 О 1 в случае назначениябо:л ному с хроничес.ким неспецифическим звеццым колитом,Под ндбчюдением находился больнойв возрасте 37 лет, страдающий хроничс ским неспецифическим язвенным колтом, Он получал на протяжении 4дней от момента начала лечения внутримышечно препарат человеческогокореного гамма-глобулина по 150 мг/кгмассы тела (титр антител к Е.со 1 с Оисодержащихся в препарате кореногогамма-глобулина, составлял н РНГА1:128). Г 8-го дня лечения больнойполучал н поддерживающей дозе сульфосдлозин, Перед началом лечениябольного лри ректороманоскопии отмечдлдсьстепень активности. Слизистая оболочка стенки прямой и сигмовидной кишки была изъязнлена, отечна и кровоточила, На 7-й день лечения у больного существенно улучшилась эндоскопическая картина: значительно уменьшился отек и гиперемия слизистой оболочки, прекратиласькровоточивость, исчезли язвы, У больных, леченных классическим методом,выраженность поражения слизистойуменьшилась только на 35-й день лечения.Учитывая, что число факторов,способствующих эндогецным и экзоген52333 массы тела,Составитель П.БонарцевРедактор И.Дербак Техред Л.Сердюкова Корректор С.Шекмар Заказ 4589/27 Тирам 660 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва,Ж, Раушская наб д.4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г.у;кгород, ул,Проектная,4 5 2 ным инфекциям, сопровоядающихся дисбактериоэами кишечника, у людей велико и спектр их возрастает по мере освоения околоземного и космического пространства, глубин Мирового океана и Земной коры, разработка эффективных методов профилактики и лечения дисбактериозов кишечника различной этиологии является одной иэ вакных проблем современного здравоохранения. Представленные результаты показывают, что более быстрое и эффектив ное лечение дисбактериозов кишечника различной этиологии и стабильная защита слизистой оболочки стенки кишс ника от заселения ее условно патогенными энтеробактериями воэмокна в отличие от других известных методов лечения в случае назначения больным производственных препаратов человеческих гамма-глобулинов, со О дерхащих антитела к Е.со 1 д 0, втитре, равном 1:128 - 1:256, в течение 3-4 дней в дозе 100-150 мг/кг