Способ количественного определения дибазола или пиразинамида

ИХ ЛИИ О 6 О 1 8 21 АНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ ИОТНРЬЙИЙ АВТОРСКОМУ СВ(72) А.Х.Лайпанов и Н.Д.Афонина (71) Курский государственный медицинский институт(56) 1. Ф.С. 42-535-78 "Пиразинамид",2. Оая 1 НаиаЬ Мапкаг. РЬогошегг 1 с Меспой оГ Эегегщгпагоп оГ МесагЪ 1- паге (01 шесагЬ 1 п), Вепйаго 1 (0 Ьаво 1) апс 1 01 щеЬо 11 п, РЬагшак 1 е", 1981, 36, 10,685-686 (прототип).(54)(57) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИБАЗОЛА ИЛИ ПИРАЗИНА%ЩАпутем обработки пробы анализируемого вещества цветореагентом в средеорганического растворителя с последующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения избирательности, точности и сокращениявремени определения, в качестве цветореагента используют пентацианаминоферроат натрия и в качестве органичес.кого растворителя в ;тиметилформамид.Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения производных гетероциклов с двумя гетеро- атомами азота - дибазоля и пиразиндмида, и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях аптечных управлений, аналитических кабинетах аптек, заводских лабораториях и судебно-химических лабораториях.Известен способ количественного определения дибазола или пиразинами 1 О дя путем титронания их растворомхлорной кислоты в присутствии индиктора кристаллического фиолетового 1 ).Недостатками данного способа являюгся небольшая чувствительность,нечеткость перехода окраски индикатора в точке эквивалентности,приводящая к невысокой точности способа.Наиболее близким к изобретениюпо технической сущности и достигдемым результатам является способ количественного определения дибазолаили пиразинамида путем обработкипробы анализируемого вещества 2,6 дихлорхинон-хлоримидом в среде 30изопропанола с последующим фотометрированием полученного раствора2 3.Недостатками известного способаявляются небольхьзя избирательность,так как окрашенные соединения,с ндзванным реактивом образуют многиеорганические соединения, а такжеотносительно невысокая точность способа (относительная ошибка определе -ния 4-67) и длительность определения(60 мин),Целью изобретения является повышение избирательности и точности снособа и сокращение времени определении.Поставленная цель достигается тем,5что согласно способу количественногоопределения дибазола или пирязинамидапутем обработки пробы анализируемоговещества цветоредгентам в среде органического растворителя с последуютщим фотометрированием полученногораствора, в качестве цветореагента используют пентдциандминоферроат натрия и в качестве органического растворителя - диметплформамид .Спектральная характеристика продуктов реакции, полученная на спектрофотометре СФ, свидетельствует о том, что максимум светопоглощения окрашенного продукта дибазола и пирязинамидя находится при 500-504 нм,пентяцианаминоферроат натрия н этоминтервале длин водц адсорбционнойспособностью не обладает, Подчинение закону Бугерд-Лямберта-Геранаблюдается в интервале концентрацийдля дибазола 0,15-0,60 мгlмл дляпирязинамида 1,00-5,00 мг/мл препарата,Количественное определение веществпроводят по предварительно построенным калибровочным графикам,Оптическую плотность измеряют на фотоэлектроколориметре ФЭК 56 М .на фоне контрольного раствора.Построение калибровочного графика для дибазола, В мерные колбы вместимостью 25,0 мл помещают 1,50, 2,00 2,501 3,00; 4,00; 500 и 6,00 мл стандартного раствора дибдзола, содержащего 2,5 мг/кг препарата. В каждую колбу добавляют по 4,0 мл 0,57-ного раствора пентацианаминоферроата натрия, по 2,0 мл диметилАормамида и доводят до метки водой. Растворы перемешивают, оставляют на 10 мин и измеряют оптическую плотность окрашенных растворов в кювете с толщиной слоя 1 О мм при светофильтре Р 5 Р =.490 нм) на фоне контрольного раствора. На графике зависимости оптической плотности от концентрации дибазола подчинение закону Бугера амбертя-Бера наблюдается в интервале концентрации 0,15-0,60 мг/мл.П р и м е р 1. Методика количественного определения дибазола.Около О, 1 г (точная навеска) дибазола переносят в мерную колбу вместимостью 50,0 мл, растворяют в дистиллированной воде и доводят водой до метки; 4,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и дальнейшие операции проводят в точном соответствии с методикой описанной для построения калибровочного графика,Результаты количественного определения дибазола и метрологические характеристики десяти определений приведены в табл. 1. П р и м е р 2, Методика количественного определения дибязола в таблетках по 0,02 г.Около 0,26 г (точная нявеска) порошка растертых таблеток переносят н мерную колбу вместимостью 25,0 мл,Взято на анализ, г Взято наанализ 101,7095,4997,48101,6998,79 О, 1018 О, 0974 0,0966 0,1022 0,0981 0,1001 О, 1020 О, 0994 О, 1005 0,0993 97,6899,7096,2399,80103,09 0,1009О, 0991О, 09690,0991 0,1033 0,0994 О, 1007 0,0992 О, 1003 О, 1034 прибавляют небольшое количество воды, перемешивают, доводят объем водой до метки и фильтруют. Первые порции Фильтрата отбрасывают, 10,0 мл Фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл,добавляют 4 мл 0,5 -ного раствора пентацианаминоферроата натрия, 2 мл диметилформамида, доводят объем водой до метки и взбалтывают. Через 10 мин определяют оптическую плотность окрашенного раствора на Фотозлектроколориметре ФЭК 56 М в кювете 10 мм при светофильтре У 5 (490 нм) относительно контрольного раствора. Содержание дибазола в исследуемом растворе находят по уравнению калибровочного графика и пересчитывают на содержание в одной таблетке. Результаты количественного определения дибазола в искусственных смесях и таблетках приведены в табл.2.Построение калибровочного графика для пиразинамида. В мерные колбы вместимостью 50,0 мл помещают 1,0, 2,0; 3,0; 4,0 и 5,0 мп стандартного25 раствора пираэинамида, содержащего 1,0 мг/мл препарата, В каждую колбу добавляют по 5,0 мл 0,5%-ного водного раствора пентацианаминоферроата натрия, по 3,5 мл диметилформамида и доводят до метки водой. Растворы перемешивают, оставляют на 10 мин и измеряют оптическую плотность окрашенных растворов в кювете с толщиной слоя 3 мм при светофильтре М 5 (= 35 =490 .нм) на Фоне контрольного раствора. На графике зависимости оптической плотности от концентрации пираэинамида подчинение основному закону светойоглощения Ллюлатс я В (теРва ле концентрации 1,0-5,0 гlм.П р и м е р 3, Методика количественного определения пиразамла.Около 0,05 г (точная навеска) препарата растворяют в мерной колбе вместимостью 50,0 мл и доводят растворителем до метки. К 25 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,5 -ного водного раствора пентацианамноерроата натрия и доводят окрашенный в красный цвет раствор до 50 мл водой. Измерение оптической плотности окрашенного раствора проводят на Фоне раствора сравнения, и.пользуя кювету с т 1 иной габочего слоя .3 мм и свет.фи; ьтр "5. Содержание пираэинамида находят по уравнению калибровочного графика. Результаты количественного определения пираэинамида и метрологические данные десяти определений представлены в табл,3.Таким образом, предлагаемый способ повышает точность определения относительная погрешность количественного определения дибазола не превышает +1,82 ., пиразинамида + 1,79 . Кроме того, способ позволяет сократить число аналитических операций и время анализа в 3-4 раза(по извест. ному способу 60 мин, по предлагаемому 10-25 мин). Способ специфичен для дибазола и пираэинамида, что создает возможность копичественного определения названных веществ в присутствии исходных продуктов синтеза: Фенилендиамина, Фенилуксусной кислоты, никотиновой кислоты, гидразина и тде1109608 Найдено препарата Взято на анализ,г.етрологические характеристики1 БЕА Метод Фотоэлектроколориметрия 0,79 1,82 Титрование (ГФ Х) 99,50 0,39 О, 12 0,28 0,28 Таблица 2 Таблетки (серия 770775) Искусственная смесь Найдено Метрологические характеристики (и==10) Взято на анализ, г ДопустимыеотклонеНайдено Взято на анализ,г ния Х=98,77 0,2589 0,01890,2612 0,0196 0,018- 0,2603 0,0206 -0,022 0,2618 0,02060,2614 0,0190 О, 0211 109,89 0,0201 98,05 0,0196 92,89 8=5,93 8 =1,88 107, 94 1 =4, 31 О, 0204 Оь С 193 102 12 А=4 37 Таблица 3 Взято на анали Взя; дено препарата 0,048 0,050