Способ получения 3, 6-бис (диалкиламино)-нитрофлуоранов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик рц 927797(23) ПриоритетОпубликовано 1505 В 2. Бюллетень Мо 18Дата опубликования описания 150582 151 М. Кп. С 07 Э 311/82 Государственный комитет СССР ио делам изобретений и открытий(5 Ц) СПОСОБ ПОЛЗ(ЧЕНИЯ 3 ,б в Б (ДИАЛКИЛАМИНО) - НИ 1 РОФЛУОРАНОВ Изобретение относится к органическому синтезу, в частности к способу получения 3 ,6 -бис(диалкиламино)-нитрофлуоранов, которые применяются в качестве исходных веществ для синтеза флуоресцентных метчиков белка оранжево-красного свечения.Флуоресцентные метчики белка оранжево-красного свечения необходимы для приготовления люминесцирующих антител, Метод люминесцирующих антител находит чрезвычайно широкое распространение в микробиологии, цито- и гистохимии.1Известен способ получения З,б - -бис(диалкиламино)-нитрофлуоранов, заключающийся в конденсации к-диалкиламинофенола с ангидридом 4-нитрофталевой кислоты при кипячении в ксилоле или при нагревании при 180- 190 С без растворителя 1).Образующуюся смесь изомеров или используют в синтезе тетраалкилродаминизотиоцианатов без разделения или, как это описано для тетраметилнитрородаминов 2), хроматографируют на колонке, наполненной целлюлозой в системе метанол:вода 1:1. Выход, физико-химические характеристики и чистота продуктов не указаны, Н изомеров очень близки, поэтому методразделения изомеров трудоемок и нетехнологичен,Наиболее близким по техническойсущности к предлагаемому являетсяспособ получениянитротетраалкилродаминов, состоящий в нагревании3,б -дихлор-(или) нитрофлуорана с солянокислым диэтиламином в диметилформамиде в присутствии ацетата натрия в автоклаве при 200220 в течение 24 ч. Выход целевогопродукта 46 от теоретического, врасчете на 3 ,б -дихлор(или)115 нитрофлуоран 3) . Однако целевой продукт не охарактеризован, чистота его не указана,Выход целевого продукта по данномуметоду 40, молярные коэффициентыэкстинкции спиртовых растворов 3,61-бис (диалкиламино) -нитрофлуорановв 1,5-2 раза ниже, чем молярные коэффициенты экстинкции целевых продук тов, полученных предлагаемым методом.Основныю недостатком способа является необходимость работы под давлением, длительность процесса, низкий выход и недостаточная чистота целево го продукта.927797 55 60 65 ИК-спектр 4-нитротетраметилродамина (, см ): 3000 в 28 (СНх);1720 (С=О)у 1610-1570 (ароматическое кольцо), 1 350 (Ю ) .Тонкослойная хроматография на пластинках 811 цйоС в системе пиридин: хлороформ (2:1) Н( = 0,30Молярный коэффициент экстинкции спиртового раствора 4-нитротетраметилродамина З,66+0,03 10" при Л гоак =54713 нм,П р и м е р 3. 5-Нитротетраэтил- родамин.В фарфоровой ступке тщательно растирают и перемешивают 4,14 г (0,01 М) 3 ,б -дихлор-б-нитрофлуорана, 3,3 г (0,03 М) солянокислого диэтиламина, 4,1 г (0,03 М) хлористого цинка, 1,6 г (0,02 М) окиси цинка, полученную смесь нагреваютопри 220-230 С в течение 4 ч, Полученный плав обрабатывают как указано в примере 1. Получено 3,32 г (70) 5-нитротетраэтилродамина.ИК-спектр 5-нитротетраэтилродами о на ( Р, см ): 1780-1760 (С=О);1720-1710 (С=О) р 1600, 1570 (ароматическое кольцо), 13501340 (ИОг )Тонкослойная хроматография напластинках БЯцйо 1 В( = 0,34 в системе пиридин-хлороформ (1:1) .Молярный коэффициент экстинкцииспиртового Раствора 5-нитротетраэтилродамина (7,21 й 0,07) 10 при Я.тих=556+4 мм,П р и м е р 4. 4-Нитротетраэтилродамин,В фарфоровой ступке тщательнорастирают и перемешивают 2,07 г(0,005 М) З,б -дихлор-нитрофлуорана, 1,65 г (0,015 М) солянокислогодиэтиламина, 2,05 г (0,015 М) хлористого цинка, 0,81 г (0,01 М) окисицинка, полученную смесь нагреваютпри 220-230 С 4 ч. Реакционную массу обработали как указано в примере1. Получено 3,56 г (75) 4-нитротетраэтилродамина.ИК-спектр 4-нитротетраэтилродамина (, см ): 1760 (С=О), 1720-1710(С=О), 1595, 1570, 1470 (ароматическое кольцо); 1350-1340 (ИО ) .Тонкослойная хроматография напластинках 81 цГо 1 Р=0,64 в системепиридин - хлороформ (1:1). Молярный коэффициент экстинкцииспиртового раствора 4-нитротетраэтилродамина (8,19+0,071 10 при 3. госк= 555+3 нм. Формула изобретения Способ получения 3 ,б -бис(диал 1киламино)-нитрофлуоранов взаимодействием 3,б-дихлорнитрофлуоранов с соляно:ислым диалкиламиномпри нагревании при 220-230 С в при-,сутствии катализатора, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюповышения выхода и качества целевыхпродуктов, а также ускорения процсса, в качестве катализатораберут хлористый цинк и окисьцинка,927797 Составитель Е. УстиноваРедактор И. Митровка Техред А.Бабинец КорректорС. Шекмар Заказ 316 2/34 Тираж 448. Подписное ВНИИПИ ГосУдарственного комитета СССР по отелам изобретений и открытий 113035, Москва, -35, Раущская наб д. 4/5филиал ППП Патентфф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Патент ФРГ 9 1155551,кл, С 07 й , 1964,