Способ получения м-цинеола-1, 8

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Сфвэ СоветскизСоциалистическихРеспублик о 1910632(23) Приоритет Государственный комитет СССР по дедам иэобретений и открытий(72) Авторыизобретения Э.Ф.Буйнова, Н.Г.Яремченко, Б.Г.Ударов и .ДЖелезнякч 3Институт Физико-органической химии АН БелоруйскоК .ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-ЦИНЕОЛА,8 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения м-цинеола,8, который является иэомером известного природного соединения п-цииеола,8, обладакщего Физеологической и антимикробной активностью и используемого в различных косметических и лечебных рецептурах.Известен способ получения м-ци-" неола,8 путем дегидратации м-терпина,8 при кипячении с 5-ным водным раствором щавелевой кислоты. В этой случае кроме м-цинеола,6 образуются продукты как частичной (смесь м-мвнтенолов), так и полной (смесь изомерных углеводородов ряда м-ментаиа) дегидрации терпина. м-Цинеол в смеси с другими продуктами реакции (углеводородами и спиртами) выделяют из реакционной смеси с помощью водяного пара. Затеи смесь продуктов реакции нагревают с борной кислотой для удаления спиртов, а и-цинеол отгоняют в смеси с углеводородами. Отогианную смесь многократно обрабатывают 50-ньм водным раство" ром рвэорцина. Иэ водных экстрактов, содержащих комплекс резорцина с цинеолом, при перегонке с водяным паром выделяют с выходом 26,3 от ис" ходкого тердина м-цинеол,8. Выходм-цинеола при пересчете на смесь мментенолов составляет 15 (1.Недостатками способа являютсянизкий выход продукта и сложностьпроцесса выделения.Известен также способ получениям-цииеола,8 путем дегидратациицнс-и транс-м-терпинов,8 1-нымводным раствором серной кислоты. Получают смесь продуктов реакции со"держащую согласно данные анализа ГЖХсоответственно 29 и 55 м-цинвола,8.При этом исходные цнс-и транс-и-терпнны выделяют из продуктов реакцииомылвния дигидрохлорида сильвестрена2-ным водным раствором едкого натрас выходом только 0,25 и 2,4 соответственно (2Недостатками этого способа такжеявляются низкий выход м-цинвола,8,считая на дигидрохлорид сильвеетена,и сложность его выделения.Наиболее близким к предложенному 25 способу является способ получениям-цинеола,8 иэ смеси м-ментеноловкипячением последней в течение 5 чс 15-ным водным раствором щавелевой кислоты. Процесс выделения м-ци иеола иэ сложной смеси продуктов реак910632 10 )5 ф 20 Х р( сн,СН асыщенным ции, содержащей кроме цинеола смесь изомерных углеводородов ряда м-ментана и м-терпинов, осуществляют с помощью ряда последовательный операций: отгонки с водным паром продуктов реакции, их разделения методом точной оектификации, многократной экстракцией полученной обогащенной цинеолом Фракции 50-ным водным раствором резорцина и, наконец обработкой водного раствора комплексного соединения цинеола и резорцина водяным паром.Недостатками этого способа являются низкий выход (5) целевого продукта и трудоемкость его выделения 3Целью изобретения является повышение выхода м-цинеола,8 с одновременным упрощением процесса его выделения.Поставленная цель достигается тем 4 то смесь м-ментенолов подвергают взаимодействию с ацетатом ртути при 5-30 С в среде сухого растворителя диметилсульфоксида или диметилформааде Х-Н(ООССН),Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 55 и одновременно упрощает процесс его выделения, поскольку м-цинеол,8 является единственным продуктом реакции и после экстракции эФиром и удаления растворителя, легкс отделя- ется от непрореагировавших исходных м-ментенолов методом простой пере-эгонкиВ качестве сырья для получения мцинеола,8 используют смесь спиртов содержащую, , 53 и-ментеи-ола;33 м-ментен-ола,8 м-ментен-.- ола; 4,4 м-ментен(7) -ола-й, и 3,7 м-ментен-З(8)-ола,образующуюся с выходом до 80 при омынении дигидрохлоридов сильвестрена 41.П р и м е р 1. Раствор 7,5 г (0,05 моль) м меитенолов и 24 г (0,075 моль) ацетата ртути в 50 мп диметилсульфоксида перемешивают при 30 фС 10 ч. К раствору постепенно при перемешивании добавляют раствор 3,0 г (0,08 моль) боргидрида натрия в 35 мл диметилсульфоксида, перемешивают в течение.5 ч и фильтруют для удаления выделившейся металлической ртумида с последующей обработкой полученной реакционной смеси боргидридом натрия и выделением целевого продукта зкстракцией эфиром и перегонкой.Выбор растворителя обусловлен растворимостью в нем ацетата ртути и исходной смеси м-ментенолов, что позволяет проводить реакцию в гомогенной среде и достигать высокой степени превращения исходного продукта. При этом растворитель должен быть сухим, так как в присутствии воды протекает конкурирующая реакция образования ацетоксимеркурпроизводных м-терпина и выход целевого продукта снижается, Температурные пределы проведения реакции обусловлены оптимальным выходом целевого продукта. В случае диметилсульфоксида нижний температурный предел составляет 20 ОС, что обусловлено его температурой плавления, которая составляет 18,5 С.Химическую сущность процесса можно представить следующей схемой: и. Фильтрат разбавляю 40 водным Раствором хлористого натрияи продукты реакции экстрагируют диэтиловым эФиром. Экстракт промываютводой, сушат прокаленным сульфатоммагния и отгоняют эФир. Из остатка,содержащего согласно данным ГЖХ 80 45 м-цинеола,8 и 20 исходной смесим-ментенолов отгоняют м-цинеол,8(55 в расчете на взятую смесь м-ментенолов) 97-ной степени чистоты(0,075 моль) ацетата ртути в 60 мпдиметилформамида перемешивают при5 фС 15 ч. К раствору постепенно принеремешивании добавляют раствор 3,0 г(0,08.моль) боргидрида натрия в 13 млдиметилформамида, перемешивают 6 ч 60 и Фильтруют для удаления выделившейся металлической ртути. Из растворас помощью водяного пара отгоняютсмесь, содержащую согласно даннымГЖХ 78 м-цинеола-. 1,8 и 22 исходных 65 спиртов. Смесь сушат и отгоняют м910632 формула изобретения Составитель Л.ЕаишинаТехред И. Гайду Корректор У.Пономаренко Редактор З.Бородкина Заказ 1020/25 Тираж 448 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5Подписное филиал, ППП Патентф 1, г.ужгород, ул.Проектная, 4 цинеол,8 (45 в расчете на взятую смесь м-ментенолов) 96-ной степени чистоты (согласно ЖХ);т.кип 74-78 ОСГ /33 мм. рт.ст,1 пВ 1,4520, Й 4 0,9192; Ь 3 ф -50,П р и м е р 3. Раствор 7,5 г (0,05 моль) м-ментенолов и 24 г (0,075 моль) ацетата ртути в 60 мл диметилформамида перемешиваютпри. температуре.25 фС 10 ч. К раствору при перемешивании постепенно добав- ляют 3,0 (0,08 моль) боргидрида натрия в 20 мл 3,0 М водного раствора едкого натра, перемешивают 5 ч и фильтруют для удаления выделившейся металлической ртути, фильтрат разбавляют насыщенным водным раствором хлористого натрия и продукт реакции экстрагируют диэтиловым эфиром.Экстракт промывают водой, сушат прокаленным сульфатом магния и отгоняют эфир. Из остатка, содержащего согласно ГЖХ 85 м-цинеола и 15 исходных спиртов, отгоняют м-цинеол,8 (50 в расчете на смесь м-ментенолов) 95-ной степени чистоты .(согласно ГЖХ); т,кит 75-78 С/33 мм рт.ст.; про 1 4535 й 0 9176 (д) р 60Свойства и ИК-спектр м-цинеола,8 соответствуют свойствам и ИК-спект" ру м-цинеола,8, известного в литературе (5). 5Способ получения и-цинеола8на основе м-ментенолов, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта иупрощения процесса его выделения,смесь м-ментенолов подвергают взаимодействию с ацетатом ртути при 530 С в среде сухого растворителядиметилсульфоксида или диметилформамида с последующей обработкой полученной реакционной смеси боргидридом15 натрия и выделением целевого продукта экстракцией и перегонкой.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1.йоскп, СЬев., 26,143, 19523) 2.Спггеп Бс 1 епс 8 40 (13),348, 1971.З.ЮпЫап. Ю. СЬев., 10, 40, 1972