Способ получения 2-метокси-5хлорбензойной кислоты

ОЙИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ//А 61 К 31/191 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийИзобретение относится к улучшенному способу получения 2-метокси--хлорбензойной кислоты, которая широко применяется в фармацевтическойпромышленности, например, для получения антидиабетических препаратов,Известен способ получения 2-метокси-хлорбензойной кислоты, заключающийся в том, что 2-метоксибензойную кислоту хлорируют избытком смеси 1035 соляной кислоты и 30 перекисиводорода при соотношении 1:1. Процессведут в среде метанола при соотношении между кислотой и метанолом 1:9 споследующей обработкой реакционной 15смеси спиртовым раствором щелочи ивыделением целевого продукта известными приемами 1,Недостатками известного способаявляются высокие расходные коэффици- фенты хлорирующей смеси и растворителя на единицу готового продукта.Процесс хлорирования проводится водными растворами соляной кислоты и перекиси водорода, создается водноспиртовая среда, в которойотношениеспирт:вода равно 1:1. При действиинасыщенного метанольного раствораедкого натра основная масса соли2-метокси-хлорбензойной кислотыЗО выпадает в осадок. Уменьшение в ре-.акционной смеси содержания метанолаприводит к повышению растворимостисоли, так как в воде растворимостьее очень высокая, Выделение целевогопродукта из водноспиртового фильтрата проводят путем частичной отгонкирастворителя, что влечет за собойчастичный гидролиз метоксигрупПы, собразованием смеси 2-окси- и 2-метокси-хлорбензойных кислот. Разделение такой смеси сопряжено с большимипОтерями целевого продукта и значительными трудовыми затратами. Целью изобретения является упрощение технологии процесса. Поставленная цель достигается описываемым способом получения 2-метоксн-хлорбензойной кислоты, заключающимся в том, что 2-метоксибензойную кислоту суспендируют в этаноле или нзопропаноле в соотношении 1:4- 6 и хлорируют избытком, преимущественно трехкратным, смеси 35 соляной кислоты и 30 перекиси водорода при соотношении компонентов 1:1 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи и выделением целевого продукта известными приемами.642294 Формула изобретения Составитель А.ПрудниковТехред М.Борисова Корректор А.Кравченко Редактор Т.Девятко Заказ 7689/23 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035., Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5Филиал ППП фПатент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 3Отличительными признаками заявляемого способа является использование в качестве растворителя этанола 1 или изопропанола и водного раствора щелочи.Технология способа состоит в следующем2-метоксибенэойную кислоту суспендируют в изопропаноле, приливают концентрированную соляную кислоту охОУ лаждают до 17 С и при перемешивании прикапывают пергидроль, Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22 С, 1 О затем охлаждают водой и льдом и при перемешивании прикапывают 40-ный водный раствор щелочи. Выпавшую в осадок соль 2-метокси-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, раство ряют в дистиллированной воде, подкисляют разбавленной кислотой до значения рН Образовавшуюся кислоту отфильтровывают, трижды промывают дистиллированной водой и сушат при 35- %Зо40 С до постоянного веса. Выход 2-мет-. окси-хлорбензойной кислоты 60, т,пл. 96-97 С.При обработке щелочного спиртового раствора фильтрата дополнительно извлекают еще 10-11 целевого продукта с т.пл,96-97 С. Общий выход 2-метокси-хлорбензойной кислоты составляет 70-71.П р и м е р 1, 3,04 кг (20 моль) 2-метоксибензойной кислоты суспенди 30 руют в 13 л изопропанола, приливают 1,5 л концентрированной соляной кислоты, охлаждают до 17 сС и при перемешивании быстро прикапывают 1,5 л пергидроля. Аналогичным образом прибавление укаэанных реактивов повторяют каждые 2 ч, пока объем каждого из них ие достигает 7,5 л, Реакционную смесь выдерживают 12 ч при 17-22 ОС, затем, охлаждая водой и льдом и перемешивая, 40 прикапывают 5,6 л 40-ного водного раствора щелочи, Выпавшую в осадок соль 2-метокси-хлорбензойной кислоты отфильтровывают, растворяют в 60 л дистиллированной воды и подкисляют разбавленной (1.1) соляной кис лотой до рН. Кислоту отфильтровывают6 трижды по 2 л промывают дистиллированной водой, сушат при 35-40 фС до постоянного веса. выход 2,26 кг (60), т.пл. 96-97 С. Из щелочного спиртового фильтрата отгоняют 8 л спирта, остаток охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, растворяют в 10 л дистиллированной воды, раствор фильтруют, Фильтрат подкисляют разбавленной (1:1) соляной кислотой до рН=З Получают дополнительно 400 г кислоты, т,пл. 95"96 С. Общий выход составляет 73. При проведении процесса в условиях примера 1, используя в качестве растворителя зтанол, получают целевой продукт с выходом 77,1-77,2, т,пл,1, Способ получения 2-метокси-хлорбензойной кислоты хлорированием2-метоксибензойной кислоты избыткомсмеси 35 соляной кислоты и 30 перекиси водорода при соотношении 1:1в среде спирта с последующей обработкой реакционной смеси растворомщелочи и выделением целевого продукта известными приемами, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии, в качестве спирта используют этанол или изопропанол,которые берут в соотношении с исходной кислотой 4-б:1, а в качествераствора щелочи используют ее водныйраствор.2, Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что 2-метоксибензойную кислоту обрабатывают трехкратнымизбытком смеси,Источники информацин, принятые вовнимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССРР 451685, кл. С 07 С 63/4230.174,