Способ определения нитрофенилпроиз-водных полупродуктов синтеза левомицетинав воде

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ п 11828082 Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл.зб 01 Я 33/ Государственный комите СССРпо делам изобретеии(43) Опубликовано 07.05.81. Бюллетень17 (45) Дата опубликования описания 07.05.81 53) УДК 543.544,4(088,8) ткрытн 1 ,рц 1 кова .общей .еева: 2) Авторы изобр етени Г. Дятловицкая, Л. Е. Ботвинова и Л, И евский научно-исследовательский инстит и коммунальной гигиены им. А, Н.,Ма 1) Заявител сж;-,(54) СПОСОБ ОП РЕДЕЛ ЕН ИЯНИТРОФЕНИЛПРОИЗВОДНЫХ - ПОЛУПРОДУКТ СИНТЕЗА ЛЕВОМИЦЕТИНА В ВОДЕ к методике к одержания п цетина в при дах предпри шленности и системе сани е качества в е воды пред промышленн синтеза ши ее время ант м относятся о оксиамин, ни ись и-нитрост ы Я 1-(3 нснгмнсосн 1 п-нитрофенол-ацетацетильное соединение); доэтанол (окси о (:). сн гк 1 и-нитрофенилмин); ок-аминоэтан СыСыгС1ОЫ Изобретение относитсячественного определения спродуктов синтеза левоминых водах и сточных вофармацевтической промыжет быть использовано вного надзора при контролВ промышленные сточньятий фармацевтическойпопадают полупродуктыприменяемого в настоящотика левомицетина. К ниацетильное соединение,хлоргидрин стирола и окла, которые имеют формул оли- олу- родятий мо тароды. приости роко иби- кси- тро- ирои-нитрофенилхлор метил карбинол (и-нхлоргидрин стирола); окись п-нитростпрола.Известен способ определения лекарственных препаратов, содержащих нитрогруппу, основанный на их разложении до нитритов и дальнейшем осуществлении цветной реакции образовавшегося нитрита с диампноакридинами 1.Недостаток способа состоит в определении суммарного содержания нитросоединений, т. е, в его неселективности.Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ определения нитрофенилпроизводных - полупродуктов синтеза левомицетина в воде, основанный на их восстановлении до амина цинковой пылью в кислой среде, диазотировании и азосочетанпи с р-нафтолом с последующим фотометрированием полученного окрашенного соединения 21.Недостаток способа состоит в возможности осуществить только суммарное определение данных веществ, так как все они содержат нитрогруппу, и в низкой чувствительности способа.Целью изобретения является раздельноеопределение нитрофенилпроизводных и повышение чувствительности способа.Поставленная цель достигается описываемым способом определения нитрофенилпроизводных - полупродуктов синтеза левомицетина в воде, который состоит в том,что нитрофенилпроизводные экстрагируютиз воды бутанолом при рН 10, экстрактподвергают тонкослойной хроматографиина пластинках силуфол в системе хлороформ - этанол, взятых в соотношении (4 -- 10):1 с последующим проявлением хроматограммы спиртовым раствором родамина 6 Ж и фотометрированием окрашенныхпятен.П р и м е р 1, Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствораМаОН доводят значение рН до 10. Помещают в делительную воронку, насыщают втечение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 миндважды. Бутанольный слой после фильтрования упаривают в фарфоровой чашке дообъема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят объем точнодо 05 мл.Аликвотную часть (0,01 - 0,05 мл) наносят на пластинку силуфол при помощи микронипетки с оттянутым концом.Пластинку помещают в хроматографиче.скую камеру, куда за 1 ч до этого наливают подвижный растворитель хлороформ -этанол в соотношении 4: 1. Когда фронтподвижного растворителя дойдет до верхнего края пластинки, ее вынимают из камеры, высушивают на воздухе до удаленияпаров растворителя и проявляют 0,02 О/оным раствором родамина 6 Ж. В присутствии оксиамина, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окисии-нитростирола на хроматограмме проявляются пятна темно-розового цвета. Величина Ку их составляет 0,1; 0,56; 0,80; 0,95 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 нм) . Количественноеопределение осуществляют по калибровочным графикам,П р и м е р 2. Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствораКаОН доводят значение рН до 10. Помещают в делительную воронку, насыщают втечение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 миндважды. Бутанольный слой после. фильтра 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 ции упаривают в фарфоровой чашке до объема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят до 0,5 мл. Аликвотную часть наносят на пластинку силуфол. Хроматографируют в системе хлороформ - этанол (10: 1). По окончании хроматографирования проявляют хроматограмму 0,02 О/о -ным раствором родамина 6 Ж, В присутствии оксиа мин а, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окиси п-нитростирола проявляются пятна темно-розового цвета, К их 0,1;0,5; 0,78; 0,90 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 мн). Количественное определение осуществляют по калибровочным графикам. Пример 3. Отбирают 100 мл природной воды и прибавлением 1 н. раствора ИаОН доводят значение рН до 10. Пробу помещают в делительную воронку, насыщают в течение 2 мин 5 мл и-бутанола и экстрагируют 30 мл и-бутанола в течение 5 мин дважды. Бутанольный слой после фильтрации упаривают в фарфоровой чашке до объема около 0,5 мл, переносят в градуированную пробирку, где доводят до объема 0,5 мл. Аликвотную часть наносят на пластинку силуфол, Хроматографируют в системе хлороформ - этанол (6: 1). По окончании хроматографирования проявляют хроматограмму 0,2%-ным раствором рода- мина 6 Ж. В присутствии оксиамина, оксиацетильного соединения, нитрохлоргидрина стирола и окиси и-нитростирола проявляются пятна темно-розового цвета. К их 0,1;0,45; 0,85; 0,92 соответственно. Пятна фотометрируют на денситометре (1=540 нм). Количественное определение осуществляют по калибровочным графикам.В производственных сточных водах определение нитрохлоргидрина стирола, оксиацетильного соединения, окиси и-нитростирола и оксиамина выполняют аналогично описанному в примерах 1 - 3,В этом случае отбирают 1 - 10 мл сточной воды в зависимости от предполагаемого содержания в ней определяемых веществ, разбавляют дистиллированной водой до объема 100 мл. Далее выполняют все операции, как описано, для природной воды.Результаты определения полупродуктов синтеза левомицетина в сточных водах даны в табл. 1, в природной воде - в табл. 2.828082 Таблица 1 Среднеквадратичная ошибка среднего арифмети- ческого Относи тельная погрешность,% Прибавлено, мкг Содержание вещества, мкг Суммарноесодержа. ние, мкг фактически найдено, мкг Вещество Нитрохлоргидрин стиролаОксиацетильное соеди- нение Оксиамин Окись и-нит- ростирола Таблица 2 Средняя квадратичная ошибка среднего ариф- метического Относительнаяпогрешность, % Внесено,мкг фактически найдено, мкг Вещество 94, 115, 100, 106, 82100, 101, 82, 113, 88185, 197, 221, 185, 203, 178 15,5 5,6 НитрохлоргидринстиролаОксиацетильноесоединениеОксиамин 15,7 5,6 8,8 6,8 Чувствительность определения нитрохлоргидрина стирола, окиси п-нитростирола и оксиацетильного соединения составляет 5 мкг в пробе, а для оксиамина - 25 мкг в пробе, что составляет соответственно 0,2 мг/л для первых трех веществ, 0,2 и 0,6 мг/л для оксиамина. тонкослойной хроматографии на пластинках силуфол в системе хлороформ - этанол,взятых в соотношении (4 - 10): 1, с последующим проявлением хроматограммы спир 5 товым раствором родамина 6 Ж и фотометрированием окрашенных пятен.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Ивахненко П. Н., Чнгаренко Л. С. Фо 10 токолориметрическое определение лекарственных препаратов. Сб. Физико-химическиеметоды контроля производства, Ростов-наДону, 1975, с. 30 - 31.2. Гусева Л. Н., Муханова Л. И. Опреде 15 ление левомицетпна в лекарственных формах, применяемые в детской и глазнойпрактике. Труды ВНИИ фармации, 1977,вып. 14, с, 155 - 1 б 4 (прототип),Формула изобретенияСпособ определения нитрофенилпроизводных - полупродуктов синтеза левомицетина в воде, включающий фотометрирование окрашенного соединения, отличаю щ и й с я тем, что, с .целью раздельного определения нитрофенилпроизводных и повышения чувствительности способа, нитрофенилпроизводные экстрагируют из воды бутанолом при рН 10, экстракт подвергают Составитель С. Хованская Техред А. Камышникова Редактор Н, Потапова Заказ 2328/20 Изд.422 Тираж 940 ПодписноеНПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 20 27 255 5 3 110 85 1508 5 8 50 100 100 200 100 100 100 100 100 100 100 " 100 70 127 125 205 105 103 210 185 250 108 105 108 71, 76, 77, 63, 83,114 131 127 128 1 о 9140,131,128,126,121,128,121197,205,210,197,205,200108,118,110,111,108,101,11192, 93, 99,112,103206,234,235,225,198,215,230183,186,183,197,183,186275,300,265,250265115,103,102,118, 93103,115,114,121,109117,100,114,120,112,109,108 3,90 3,08 2,64 2,44 2,68 3,99 6,78 2,30 7,42 4,66 4,78 2,85 15,7 6,5 5,2 3,1 6,3 10,8 7,9 3,2 8,2 12,0 12,6 6,5