Способ получения порфиринов

Союз СоветскикСоциалистически кРеспублик ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 792884(51) . Кл,С 07 П 487/22 Геаударствеклый камнтет юе делам кзюбратений и вткрытий(72) Авторы изобретения А.ф, Миронов, А.Н. Нижник и Р.П. Евстигнеева Московский ордена Трудового Красного Знамени институттонкой химической технологии имени М.В. Ломоносова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОРФИРИНОВ 1Изобретение относится к способуполучения порфириное, которые нахо.дят применение е качестве катализаторов и лекарственных средств..Известен способполучения порфиринов взаимодействием 14-незамещенных трипирренов с 2-формил-неза-,мещенными (или карбокси-, или галогензамещенными) пирролами в средеорганического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты споследующей циклизацией иодом образовавшегося при этом соответствующего биладиена. Выход целевых продуктов 71-91 1,Недостатком известного способаявляется труднодоступность 2-формил 5-незамещенных (или карбокси-, илигалоген-) пирролов.Целью изобретения является упро- гощение процесса за счет использования более доступных исходных соединений и повышение выхода целевыхпродуктов. 2Поставленная цель достигается спо" собом получения порфириное общей формулыСН где й=СНСНъ, С 1 СН Вг, Ю С 1 СООСНР=.0101 С 00 С 11Способ заключается в том, что 14-незамещенный трипиррен конденсируют с 2-формил-карбобензоксипирро" лом в среде органического растворителя в присутствии бромистоводородной кислоты и образовавшийся при этом 1-метил-карбобензоксибиладиен циклизуют в присутствии смеси брома и иода.3 79288Отличительными признаками способаявляется использование в качествеформилпиррола 2-формил-карбобензоксипиррола и проведение циклизациив присутствии смеси брома и иода.Использование 2-формил-карбобензоксипиррола дает возможность упростить процесс, а проведение циклизациив присутствии смеси брома и иода - повысить выход целевых продуктов до 180-94.П р и м е р 1, Диметиловый эфирмезопорфирина 1 Ха ) К суспензии 100 мг бромгидрата 1, 3, 7, 13-тетраметил-этил 8,12-бис-(г-карбометоксиэтил)-трипиррена и 48,4 мг 4-метил-этил-формил-карбобензоксипиррола в 1,5 млуксусной кислоты добавляют 0,2 мл373"ной бромистоводородной кислотыв уксусной кислоте, растирают смесь20 мин, разбавляют эфиром до 12 мл,охлаждают, отфильтровывают осадокдибромгидрата 1, 3, 7, 13, 18-пентаметил,17-диэтил,12-бис-(2-кар- дбометоксиэтил)-19-карбобензоксибиладиена. Выход 149 мг (934). Электронный спектр в хлороформе Зсконм:451, 522 (1: 2. 0) .б) К 120 мг полученного выше била- звдиена в 40 мл о-дихлорбензола добавляют, раствор 22 мг брома 7 мл о-ди"хлорбензола и 136 ыг иода, кипятятпри перемешивании 10 мин, охлаждают,добавляют 2 мл триэтиламина. Реак"зционную смесь хроматографируют на ко"лонке с окисью алюминиФ, элюируяхлороформом, выделенный порфирииперекристаллизовывают из хлороформас метанолом (Й 1), ВыхОД 74.мг (944,40Электронный спектр в хлороформе,Лмцкс, нм; 400, 497 533, 566, 620(12.1: 1.0;0.7:0.5:0.4). По литературным данным смоке, нм: 400, 499533, 567, 621 (12.2:1.О:0.7:0.5:0.4). П р и м е р 2. Тетраметиловый эфир копропорфирина 1 Ц.а) К суспензии 100 мг бромгидрата 1, 3, 7, 1 З-тетраметил,8,12-три- (2"карбометоксиэтил)-трипиррена и О 53 мг 4-метил-карбометоксиэтил)- 2-.формил-карбобензоксипиррола в 1,5 мл уксусной кислоты добавляют 0,2 мл 373-ной бромистоводородной кислоты в уксусной кислоте. Расти"рают 20 мин, разбавляют эфиром до 2 мл, охлаждают, отфильтровывают осадок дибромгидрата 1, 3, 7, 13,418-пентаметил,8,12,17-тетра-(г-карбометоксиэтил)-19-карбобензоксибиладиена. Выход 140 мг (863). Электронный спектр в хлороформе, 3. кОнм: 452, 522 (1: 9)б) К 140 мг полученного выше биладиена в 35 мл 0 -дихлорбензола добавляют раствор 66 мг брома в 7 мл О-дихлорбензола и 272 мг иода, кипятят при перемешивании 10 мин, выделяют продукт, как и в предыдущем примере. Выход 79 мг (804). Электронный спектр в хлороформе, )ьчскснм: 400, 497, 532, 564, 620 (12.6:1.0: :0.6:0.4:0,2). По литературным данным Л,оц,е,.нм: 400, 498, 532, 566, 621 (12.6:1.0:0.7:0.5:0.3).П р и м е р 3. Диметиловый эфир протопорфирина 1 Х;а) К смеси 242 мг бромгидрата 1 3 7 13-тетраметил-(2-броиэтил)- -8,12-бис- (2-карбометоксиэтил)-трипиррена и 132 мг 4-метил- (2-бромэтил)-2-формил-карбобензоксипиррола в 3 мл уксусной кислоты добав- . ляют 0,4 мл 374-ной бромистоводород" ной кислоты в уксусной кислоте. Растирают 20 мин, разбавляют эфиром до 15 мл, охлаждают, отфильтровывают осадок дибромгидрата 1, 3, 7,13, 18-пентаметил,17-бис-бромэтил -8,12-бис-карбометоксиэтил- -9-карбобензоксибиладиена. Выход 381 мг (934). Электронный спектр в хлороформе, Х, нм: 450, 521 (1:1.9) .б) К 160 мг полученного выше биладиена в 30 мл о-дихлорбензола добавляют 43 мг брома и 170 мг иода, кипятят. при перемешивании 1 О мин, Выделяют, как и в предыдущих примерах, получают диметиловый эфир 2-4-бис- (2-бромэтил)-дейтеропорфирина 1 Х. Выход 98 мг (8631. Т.пл.212 С. Электронный спектр в хлорооформе,)нак, нм: 401, 498, 531, 565, 618 (14.З:1.О:0.7:О,5;О,г).в) К кипящему раствору 53 мг полученного выше порфирина в 25 мл пири" дина добавляют под азотом 4 мл воды, затем раствор 150 мг едкого натра 5 мл воды, кипятят 1,5 ч. Добавляют уксусную кислоту для нейтрализации, затем 50 мл воды, отгоняют пиридин под вакуумом, отделяют осадок, высушивают на воздухе, После этерификации смесью 1,1 мл серной кислоты и 25 мл метанола в течение 24 ч приИсточники информации,ринятые во внимание при экспертизН 1. Авторское свидетельство СССРК 374301, кл. С 07 0 487/22, 1971,СоставительТехреду А. БаТираж Иного комитетаений и открытРауаская нг. Ужгород,. Се инец е р О, Филиппова Резак Заказ ВКорректор У, ПономаренкоПодписное 10779/7ИИПИ Государствепо делам изобред дДО Москва Жиал ППП "Патент" ССий й тнаябдд ВдП Ф 5 792884 . ЬОеС виделлот дииетиловий эрир прото-., где 1 И 1 еСНд ЮеЩ,Вт, СНФСН СОСЯ порфирина 1 Х: Выход 34 мг (921). Р =ЩЩСООСН Т. пл. 224-2266 С. Электронный спектр взаимодействием 14-незамещенного трив хлоРофоРме, Хмаке р нм; 407 Ф 505, пиРРена с фоРмилпиРРолом в сРеде оР, 575 р 629 12.0:1.0:0.8:0.4:0.3). з ганического растворителя в присутстПо литературным данным т. пл. 226- вии бромистоводородной кислоты с по С,1 мессер нм: 407, 505, 541, следующей циклизацией полученного при 575, 630 (12.0:1.0:0.8:О 5:0.4). этом биладиена, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощения формула изобретения Ю процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве формилпиррола используют 2-формил-карбобензокСпособ получения порфиринов общей формулы сипиррол и полученный при его конден- СН сации с 14-незамещенным трипирреном 1 1-метил-карбобензоксибиладиен цикЛизуют в присутствии смеси"брЬма и иода.