Способ получения линкомицина

707527 Союз Советских Социалистических Республик(51) М. Кл. С 12 Р 9/14 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(ЬЗ) УИК;б 15779. 9. (088,8) Опубликовано 301279. Бюллетень48Дата опубликования описания 3022791 Иностранцыфритц Рейссер и Александер Деметриос Аргоуделис(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИНКОМИЦИЯА. 1Изобретение относится к микробйологической промышленности и касается производства антибиотиков.Известен способ получения линкомицина путем выращивания штамма Б 1 гер 1 отаусев еэр 1 позцэ Рде 1 г эр.п. МВВТ 3890, штамма ИВВТ 5729, штаМма ИВВ 1 5730 или штамма ИВА 5731 на питательной среде, содержащей источники азота, углерода и минеральные 10 соли, при температуре 28 ОС с после-, дующим выделением целевого продук-та 1) .Однако выход целевого продукта по такому способу незначителен, 15Целью изобретения являетСя повы-шение выхода линкомицина.Эта цель достигается тем, что выращивание линкомицина осуществляют .при температуре 44-48 ОС. р)Линкомицин получают путем выращи-., вания штаммов Ягерощусеэ евра.поэцэ РХесв зр.п. МВВЬ 3890, ЯВИ 5730, ИВА 5731 на питательной среде ваэробных условиях, содержащей иоточ ник углерода, например ассимилирующийся углерод, источник азота, напри". мер ассимилирующееся азотное соедине-. ние. К предпочтительным углеродйый источникам относятся:- глюкоза, баст 2ра, сахароза, глицерин, крахмал, крахмал кукурузный, лактоза, декстрин, черная патока; к предпочтительным азотным источникам - жидкость замоченной кукурузы, дрожжи, автолиэированные пивНые дрожжи с молочными твердыми продуктами, мука кукурузная, мука соевая, мука хлопковая, твердые молочные продукты, казеиновый продукт пищеварения ферментом поджелудочной железы, винокуренные твердые продукты, животные пептоновые жидкости, рыбья мука, отбросы мяса и костей.Применяют водопроводную воду, добавляют также цинк, магний, марганец,кобальт, железо.Получение линкомицииа осуществляют при 44-48 С, предпочтительно при45 ОС. Оптимальные результаты достигают в.течение 2-10 дней В процЕссе,.фермеитацйи среда, остается-основной, окончательный рН зависит"от буферных соединенйй и частично от первоначального рН культуральной среды.Если выращивание проводят в больших сосудах или емкостях, то для инокуляции применяют вегетативную Форму микроорганизмов, а не споры, Это предупреждает перебои в получе-, нии линкомицина, а также понижение. Поленн вегетативнцй приаиасч- Снятое молоко 10нЮ материал асептическиы Пуйй пе- Бульон Ойсо 10реносят в больше- еости. Среда, в СаСО 3которбй Йолучают вегетативный приви полиалкиленгликолеваявочный материал, может быть той же, антиаспениваоцая жк,ц"-" цо и для получения линкбмицииа.: костьЛинкжиции вселяют иЭ кудаурь- рИ перед стерилизаной Среды обычным путем -" фильтраГци-",. цией. 7ей й центрифугированГиемзатемро-" ,:-.=;.,:;"-; ":".пускают через" смолу "вклочающую- не-,:,. ," Содержимое каждой колбы инокулируЛИНКОМИЦЙНс ЭГЛЮИРУТ ".ИЪ - СМОЛй С"."ТОМ ДИСКЕ С ПРИМЕНЕНИЕф"МИКРООРс "ГаНИЗ- " . ВОДЫ И СОЕДИНЯЮТ С фИЛЬТРатоМ, ПОЛУ ", няф, конЦВНфирувУ До водного ра-. ЭРЧжй рабтвоР пропускают через ко: створа и замдраживаюГт- и" суком вГ "идедонну," содержащую 250 мл Апфегбхе. в .,полуЧванный материал растирают с хло- АЙприскороети"потока 25 мл/мин. =фис 1 йГм"еГтиГленом. хлористометиленовыйполДчГенная жидкость представляет созкстракт"концентрируют досуха Оста- бой одну фракцию, затем колонну проТОК раСткраЮТГГС ацЕтОНОМ. ФИГЛЬтратМЫВаЮт 500 МЛ ВОДЫ ПрОМЫВНЛО ВОдусМЙШивают С простым эфиром; получая отбрасЫвают) и элюируют 953-ныл вод:" жадОк, ко":-шийся фильтрат смеыивГаЮтС метаноль- ЗО бирают, фракции Ф бсоединяют. РайЫЫ раСТВОрОМ КЛОрИСТОГО ЪОДОфЩсСТВоср КОНЦЕНГТрируЮТ ДОСука" И ПОЛуЧа-"после чегГО осаждают бесфетиый гидро-, ют 3 5 г линкомицинового препаратаХЯО" " меняют для ино"; "хлопковая мука": - . " : :.;, -,:, . -лчая-осадок, "который отделяют. Об. РЬагщаГпей 3.е.: .". . : 25:-; " разовавШИйся фильтрат смешивают сВода водопроводная . . Остальное ".". рН перед стерилизацией 7,2. - . дорода, побйе"чего осаждается бесКОЛбу ВйдЕржИВавт 3 дия Прн 28 С45 цВЕтНЫЙ ГвдрОХЛОрИдГ ЛИНКОМИцниа. ЭтОт"на" вращакаемся вибрационном столеОсбдок выделяют фильтрацией и крисНривочний материал примевт- в нно- .,.адлизут из Водного ацетбна полу ." кулйции ферментациойн колб ЭрленМе- ч.Вя кристаллический гидрохлорид лин йера до 5 ООсодержащих каая сне-,комвцина.".:.рильную среду следуюцеФо состана, данныео .вьк оде линкомицина приг/л ,";, :;.;: :,:, :.": 45 и 28 ОСприведены в таблице.Г ГсГФ1 фЭФфВМГ 20 (мл/л) Г ч 28 Г- Г ГГ ГГГ .. -Е,ЪЗф+,;. - ., -.ъ,м.л .Г 3.БОБОВ ь 3890. Г Г(основная культура) 9,0 17 9,1 23 4 5 То же Составитель С. МалютйнаРедактор и, хуолароиа текред.и.астааои, корректор:м. АитулаХаКат 8 тбт/48 л тИрак 886 ПОДПИСНОЕЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Ж М 3 Ю 4филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 45 . 1 8 8 .132 8,7 73 8,8 594 8,5955 8,3 147:т(ПрЕдЛаГаЕМЫй СПОСОб ПОЗВОЛяЕт. УВЕ-, СбстдЕржйщЕЙ ИтетОЧНИКРИтаЭОхтта-, уГЛЕрОда личить выход линкомицина. "- : "-;,;:;. и"минеральные соли, с"последующим вы".";.:;:. дЕЛЕНИЕМцЕЛЕВОРГОтПрОМуКтаРХ" О т"Л И;-.рф.Рч"а ющ и й с я тем, что с цельюформула изобретения " ." повышения выхода линкомицина, выращивание остутществлкяют арй температуре88способ получения линкомицина путем 44-48 с.выращивания штамма 81 гер 1 овусев евр 1- Источники информации, ПОЗцэ 01 Ег Зр.П БВВЬ 3890, ШтаММа 2 д ПрниятЫЕ ВО ВИИМаНИРЕ Прн ЗКСПЕртИЭЕ ИВЫ, 5729, штамма МВМ 5730 илиштам. Патент франции 9 7146812, ма ВВВ 1 5731 на питательной средй, .: : кл. С 12 Ь 9/00, опублик. 1972,