Способ получения -этилгексагидро1н-азепин-1-карботиоата

) Приоритет асудврстееннюн квинтетСаввтв Мкннстрав СССРаа денем нэебретеннйн аткрмтнй) США 7.89 88,8 1,77,Бюлл но Дата опубликования описа(72) Авторы иэобретени Иностранная фирмаффер Кемиквл Компанспособузепинтемпературе от минус 10 до плюс 90 С,опредпочтительно от 30 до 60 С.В качестве шелочных соединений применяют гидроокись аммония, едкий натр, едкое кали, карбонаты калия и натрия, Щелочное соединение берут в количестве, роста- точном для поддержания его концентрации в водной фазе реакционной смеси от 0,5 гическо туре опи енияботиоа- ксаористым этилом.явлается необхостого гексамети Выделение и очистка 3 -этилгек .1-Н-азепин- карботиоата произво известными способами,П р и м е р 1. В полиэтиленовый реактор с открытым горлом, имеющим внутри охлаждающий змеевик и мешалку, помешают 2000 мл 20%-ного водного раствора гидрата окиси натрия и 600 г неочишенной гек саметилениминовой смеси, содержашей 54,4 воды; 3,98% низкокипяших, материалов;39,4% гексаметиленимина; 0,63% гексамет лендиамина, 0,50% ацетонитрила; остальное неизвестные соединения,Мешалку запускают и через охлаждающий змеевик пропускают воду, В реактор добавляют этиловый эфи сагидродится р хлортиолмуравьино ИностранцыГлен Аллен Барк, Отто П(США) изобретение относится к но опучения В -тилгексагидроарботиоата, обладающего био тивностью,Ь -этилгексагидро-Н-азепин-карта взаимодействием сероуглерода с геметиленимином (ГМИ) и хлНедостатком этого способадимость использования чиленимина,С целью упрощения процесса согласнопредлагаемому способу, этиловый эфир подвергают взаимодействию с хлортиопмуравьиной кислотой в присутствии щелочного соединения со сложными смесями, содержашими в качестве основного компонента гексаметиленимин, Предпочтительно используютсмеси, содержащие 10-50 вес,ч. гексиметиленимина, 0-15 вес,ч. органических примесей и 40-80 вес. ч, воды,Взаимодействие между этиповым эфиромхлортиолмчравьиной кислоты и водной смесью,содержащей гексаметиленимин, проводят при И ек, Эльтон Клайд Курран30 кислоты, лричем скорость подачи эфира регулируют таким образом, чтобы температура ракционной массы.не поднималась выше45 С. По ходу добавления отбирают пробыи анализируют газохроматографически. При5содержании ГМИ в органической фазе реакционной массы в 0,3 мол. %-ном избыткедобавление этилхлортиолформиата прекращают, К этому моменту к смеси добавлено 442 г этилового эфира хлортиолмуравьиной кислоты.Водный слой отделяк от светлого органического слоя. Вес органического слоя468,6 г. Неочищенная органическая фазаимеет светло-зеленую окраску и содержиттвердое воскообразное вещество.15300 г неочиценной органической фазыонагревают до 135 С, и через нее барботи. руют азот со скоростью 20 мл/мин в течение 3 ч. К концу этого периода остает 20ся 271,7 г органического вещества.Из органической фазы отфильтровываюттвердые вешвства, В результате получают258,8 г продукта, содержа 1 цего 96,43%3 -этилгексагидро-Н-азепин-кароотиоа25та, 1,44% низкокипяших соединений,0,10%двусернистого этила, 0,09% дптиолкарбамата1,94% высококипяших соедипеппй. Выход врасчете на ГМИ, содержацийся в исходнойнеочищенной смеси, составляет 90,3%,П р и м е р 2. Используя ту же методику, что и в примере 1, получают 5 -этилгексагидро-Н-азепип-карботиоат, Исходная гексаметилениминовая смесь содержит 2,98% низкокипяших соединений; 563572% воды, 39-42% гексаметиленимина;0,63% гексаметилендиамина, 0,50% адипонитрила,Смесь, как и в примере.1, реагирует с,этиловым эфиром хлортиолмуравьиной кислотыопри температуре 60 С, Органпческая фазаотделяется от водной и выдерживается прио80 С и давлении 50-100 мм рт,ст. в течение 2 ч, Материал фильтруют и анализируют газохроматографически.45Продукт содержит 1,80% низкокипяшихсоединений, 0,24% гексаметиленимина, 0,20%двусернистого этила, 0,20% диэтилдитиокарбоната, 0,17 % этил- И -гексаметиловогоэфира тиокарбаминовой кислоты, 97,52%3 -этилгексагидро -1-Н-азепин - 1-карбо)тиоата, 0,37% высококипяцих соединений,Л .р и м е р 3. Используя смесь, содержашую 3,23% аммиака, 55,0% воды, 1;.2%н-гексиламина, 40,0% гексаметиленимина,04% гексаметилендиамина и 0,3% неизвестных высококипяших соединений осуществляют непрерывный процесс. Нео чищенная ГМИсмесь, этиловый эфир хлортиолмуравьипойкислоты и 35%-ный раствор гидроокиси ца 1- б 0 4рия непрерывно подают в реактор, оборудованный устройствами для быстрого перемешивания и охлаждения, Скорость подачи материалов регулируют таким образом, чтобытемпература внутри реактора не выходилаоза пределы 40-50 С, на выходе из реактора концентрация гидрата окиси натрия в водной фазе составляет 10-12%, а концентрация ГМИ, в органическом слое - в пределахот 5 до 6%.Органическую фазу от водной отделяют в сепараторе, Органическую фазу непрерывно отводят из сепаратора и направляют в устройство, где она контактирует с водой, затем в фазовом сепараторе органическую и водную фазы раздепяют,Органическую фазу фильтруют и направляют в отпариватель, причем предварительноонагревают до 140 С. Отпариватель представляет собой колонну с набивкой и рубашкой, через которую противотоком пропускается перегретый пар, через рубашку колонны пропускается пар под давлением 1,5 атм,Количество пара по отношению к органическому продукту, подаваемому в колонну, составляет 600 г на 400 г органическоговещества,Затем органический Щюдукт поступает вколонну с набивкой и рубашкой, через которую в противотоке пропускают азот. Соотношение указанных компонентов равно1248 мг азота на 400 г органическогопродукта. Через рубашку колонны пропускают пар, под давлением 1,5 атм.Водяные пары с ГМИ и другими низкокипящими соединениями, которые отпаривались из органического продукта, возврашаютв реактор,В соответствии с описанным процессомдля получения 400 г Я-этил-гексагидро-Н-азепин-карботиоата требуется 570 гнеочишенного ГМИ (в расчете на полныйвес неочишенной смеси), что отвечает выходу 92% в расчете на ГМИ, при этом дляполучения 520 г 3 -этилгексагидро-Н вазелин-карботиоата требуется 400 гэтилхлортиолформиата, что отвечает 86%-номувыходу, определенному по этчхлортиолформиату,Продукт, полученный непрерывным процессом, содержит 95,6% б -этилгексагидро-Н-азепип-карботиоата, 0,08% двусернистого этила, 0,72% этилового эфирадитиокарбаминовой кислоты, 0,50% низкокипяших соединений, 2,9% соединений типамочевины,Формула изобретения1, Способ получения 5 -этилгексагидро-Н-азепин-карботиоата; о т л и ч аю щ и й с я тем что, с целью упрощения процесса, этиловый эфир хлортиолмуравьиной кислоты подвергают взаимодействию с водными смесями, содержащими гексаметиленимин, в присутствии водного раствора щелочи и выделяют целевой продукт известнымспособом,2, Способ по и, 1, о т л и ч а ю -ш и й с я тем, что реакцию проводят приотемпературе от минус 10 до плюс 90 С.Составитель А. ФрегерРедактор В, Дибобес Техред Н, Анцрейчук Корректор А. ЛакиааЗаказ 3940/2 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035 Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5 филиал ППП Патент",г. Ужгород, ул, Проектная, 4