Способ испытания нейро-и психотропных средств

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советсйиз Социалистических Республик(11) 662772 АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Дополнитель авт. свяд-ву(43) Опубликова 75 (21) 210071 М, Кл,еЬ 01 К 33 явки осударстеенныи номитеСовета Мннистроа СССРпо делам изооретенийи открытий летеньния 01.09.(72) Автор изобретения 71) Заяви Институт биологической физики АН ССС 54) СПОСОБ ИСПЫТАНИЯ НЕЙРО- И ПСИХОТРОПНЫХ СРЕД к области меди гического испы Изобретины и кас ницу чес ние относится ается фармако о- и психотро тайти примене тания нейр рые могут паркинсони нных средств, котое дпя лечениянекоторых друэабопеваний.вания нейро- и а, депрессии и психически способ исспе гих нервных Извес те ержащих 1 - 3- - ДОФА ), заклюнальным крысам т сгнбательныйГ 13обеспечивает выпсихотропных средств, сод4 -диоксифенипапанин ( Ьчающийся в том, что спи парат и изучаюдней конечност этот способ не вводят рефлексОдна яв я ис ю изобрете кпючение вотном ративного вмешательства на беспечение возможности ег повто ного испопьэованияЭто достигается подопытного живот ка двигательную а редепяют по син конечностей,и по к тем, что в качестве т кропи рого оп о испол тивность кот ерг чным ударам ичеству уда ад едьсокой специфичности и чувствительности, кроме того, он требует предварительного 15 эперативного вмешательства на животном,времени судят о дофаминной биопогий активности испытуемого вещества. Сущность изобретения состоит в том,что введение в кровь Ь - ДОФА в дозах10-100 мг/кг вызывает у кроликов поведенческую реакцию, выражающуюся синергичными ударами задних пап, Такая форма поведения кроликов служит копичественным индикатором, тест- реакцией состояния эмоционального напряжения и специализированной двигательной активности живот ного, Эта тест - реакция является высокоспецифической для Ь - ДОФА,После введения в кровь- ДОФА тестреакция появляется через 1 - 3 мин идлится десятки минут со средней частотой1,8 удара за 3 мин. В контропе, т. е. поспе введения физиологического раствора ипябез введения препарата, указанная тестреакция характеризуется средней частотойО, 01 - О, 07 ударов за 3 мин.Введение в кровь стимуляторов центральной нервной системы, катехопаминов, резерпина и других препаратов не вызываетвозникновения этой тест - реакции. Данная45 55 60 тест - реакция явпяется высокечувствитепьной к 1, - ДОФА, пороговая доза 1.ДОФА равна 5 -10 мг/кг, внутривенно.Предлагаемый способ ссстоит из следуюших четырех операций, Сначала измеряютчисло ударов задними лапами кроликов вконтроле, Затем определяют специфическуюактивность 1 -ДОФА путем введения-ДОФА и измерения указанной тест-реакции, Г 1 оспе этого измеряют ту же реакциюпосле введения исследуемого лекарственного средства. Затем измеряют указаннуютест - реакцию после введения 1 -ЙОФАна фоне действия пекарственного средства,причем 1 - ДОФА вводят тем же способоми в той же дозе, что и при выполнениивторой операции, и судят об активности исследуемого лекарственного средства по количественным показателям.Все эти операции проводят на одной ипидвух группах животных,П р и м е р 1. Опредепение специфической активности лекарственного средстваДОФА.Отбирают шесть кроликов весом 3- 4 кг,которые до этого не были в опытах,Приготавливают 2%-ный раствор 1. --ДОФА. После этого помещают каждое жи -вотное в отдельный бокс для измерениячисла ударов задними лапами. На самопишущем приборе регистрируют число ударов задними лапами в контроле ( не менее18 мин), Если за это время будет зарегистрирован хотя бы один удар, то записьпродолжают до тех пор, пока не будет ниодного удара на протяжении 9 мин, Затемв краевую вену уха кролика вводят 2 %-ныйраствор 1 - ДОФА, при этом дпя каждого животного доза Ь - ДОФА составляет50 мг/кг, 11 оспе этого регистрируют чиспо ударов задними папами до полного окончания реакции на введение 1. -ДОФА, запись продолжают не менее 18 мин. Наэтом исследование заканчивают и обрабатывают полученные данные. На основаниирезультатов испытания депают закпючениео высокой специфической активности препарата 1 - ДОФА,П р и м е р 2. Испытание психотроп- ной активности кофеина - бензоата натрия.Отбирают случайным способом новуюгруппу из шести кропиков весом 3- 4 кг.Готовят 2% - ный раствор 1 - ДОФА,Помещают каждое животное в отдельныйбокс и измеряют число ударов заднимилапами сначала в контропе, затем измеряют указанную тест - реакцию после внутривенного введения 2 % - ного раствора-ДОФА (50 мг/кг,) Все измеренияпроводят точно так же, как описано в 5 1 О 15 20 5 30 35 40 примере 1. Затем через 48 час на той жесамой группе животных проводят второйконтропь, После этого каждому кроликувнутривонно вродят 2%-ный 501 иЬо СоПеи-иат.г 11 Ьеиоа 1 в по 2,5 мл, т.е. всего50 мг препарата, затем измеряют числоударов задними папами до прекрашенияреакции, измерения проводят не менее18 мин. Через 30 мин после введения5 о 0 и 11 о СоИеи-иа 11 Ьеиоа 1 ь кроли-.кам внутривенно вводят 2%-ный растворЬ - ДОФА в прежней дозировке, т,е.50 мг/кг, и вновь измеряют чиспо ударовзадними лапами до полного прекращенияударов у всех подопытных животных. Затем проводят сравнение резупьтатов испытания бо 8 ибо СоИе(и - идти Ье и о а 1 5с данными измерения тест - реакции в контроле и после введения Ь - ДОФА, полученными на этой же группе животных, атакже с данными, полученными на другихгруппах животных. Эти сравнения показывают высокую статистическую достоверностьи точность резупьтатов испытания, На основании испытания делают закпючение, чтоБоГи(о СоЛе(н-ка 1 ис ЬелоаЬя( 2%-ный,2,5 мл) при внутривенном введении сильно потенциирует специфический эффект-ДОФ А,Результаты сравнения дают возможностьпроведения испытаний на двух разных группах животных, а также проведения экспресс.испытаний,В последнем спучае измеряют тест-реакцию только после введения исследуемогопекарственного вещества и затем измеряютту же самую тест в реакцию после введенияЬ - ДОФА, которые предварительно определяют на большой группе животных. Гредпагаэмый способ найдет применение в фармацевтическом деле, например при определении подлинности лекарственных средств, содержаших 1 -ДОФА, и оценке качества лекарственных средств, а также при фармакологических испытаниях нейрои психотропных средств. Фор му л а изобретен ия Способ испытания нейро- и психотропных средств, содержащих Ь - 3-4-диоксифенилаланин ( 1 - ДОФА), путем их введения животному с последующим измерением двигательной активности задней конечности, о т и и ч а ю ш и й с я тем что, с цепью повышения специфичности и чувствительности способа, испытуемое вешество вводят кролику и двигательную ак562772 Составитель С. Малютинаредактор А, Бер Техред А. Демьянова Корректор А. Кравченко Заказ 1863/160 Тираж 1101 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-ЗБ, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная,4 тивность определяют по синергичным ударам задник конечностей, а по количеству ударов в единицу времени судят о дофаминнойбиологической активности вещества,Источники информации, принятые о впимание при экспертизе:1,И,Е.Аис 2 ги е 1 аР Еиоресхл ЮогпаГ о 1 рйа н та сб софу, ч 2 19 о 7, р 59-54