Способ получения 6-аза-10, 11дигидро-5н-дибензо(ве)(1, 4) диазепинов или их солей

Номер патента: 562198

Автор: Вальтер

ZIP архив

Текст

.09,Государственный ком 1) А 7644/72 (33) Австр вета Министров СССРо делам изобретений(43) Опубликовано 15.06,77. (45) Дата опубликования оп ллетень К 53) УДК 547.682.07(72) Автор изобретения Иностранец Вальтер фон Бебенбург71) Заявитель остранная фирма Дегусса (ФРГ)(Ь,е) (1,4)-ДИАЗЕП И НОВ ИЛИ ИХ СОЛ Ейолн ительно атом кисгруппа, циклоалми углерода или способа получения тивных производных ибензо-(Ь, е) (1,4)-дикасается чески а идроН-докс том еакции алкилирования ещенных атомов азота 0 молекулы 6-аза,11- е) (1,4) -диазепина 1, получать соединения, шими биологическими ные ранее структурные лкильная группа с 1 - м галогена, окси-, нит, где 24 - алкильная углерода, а также их инения формул ием соединени со ва получения 6-аза,11- Ь, е) (1,4) - диазепинов О ЛЕК;КК,11,О 20 1,Х А 1 н, - дгде А 1 К 1 и А 1 К - одинак киленовые группы с 1 - 6 К 1 и К, - алкильные гр углерода, которые вместе гут образовывать 4 - 7-з и разные алуглерода; - 5 атомамим азота моольцо, котоовые ил атомами уппы с 1 с атома енное к Изобретениеновых биологи6-аза,11-дигазепина.Способ основан на р галоидалкилами незам в положении 5 и/или дигидроН-дибензо- (Ь что в итоге позволяет которые обладают лу свойствами, чем извест аналоги.Описываемый способ дигидроН-дибензоформулы 1 рое может содержать долорода, группу ХН илКз - атом водорода,кильная группа с 3 - 65 атом галогена;Х - атом галогена;Х - атом водорода, а5 атомами углерода, аторогруппа или группа ОК10 группа с 1 - 5 атомамисолей.Согласно изобретению(1) получают алкилиформулы 1115т. где Х и Х имеют указанные выше значения; т - атом водорода или группа А 1 К,ХК 1 К, т, - атом водорода или группа А 1 К, - Кз, галоидалкилом формулы Гал - А 1 К 2 - К, или Гал - А 1 К, - ИКД, где Гал означает атом хлора или брома, а А 1 К А 1 К, Кь К и Кз имеют указанные значения, или указанными алкилирующими агентами последовательно.562198 г25 Целевой продукт (1 а) Исходныи продукт Алкилируощий агент Количество, г Т. пл., С А Выход, г,-Ли мети лам инопропилхлорид (16 г) СНз Н СНз 21 Н240 - 242 СгН,СгНз Н 268 - 270 з Н 2 - СНз 2 - С СНз 31 СНз 27 Н 12 272 в 27 СНз 2 - С 1 СНз 3 - С 1 СНз 32 258 в 26 14 3 - С СН,27 Способ может быть проведен в растворителе или суспендирующем агенте при ( - ) 70 - (+)200 С. В качестве растворителей могут быть использованы диметилформамид, диметилсульфоксид, диоксан, тетра гидрофуран, бензол, толуол, ацетон, низшие алифатические спирты (метанол, этанол) или диэтиленгликоль. Целесообразно проводить алкилирование в присутствии оснований (амид натрия, гидрид натрия, высокодисперсный натрий, поташ, карбонат натрия, третичные амины, такие как триэтиламин, диизопропилметиламин или пиридин).Соединения общей формулы 1 известными способами могут переводиться в соли, обладающие идентичными свойствами, Из солей обычным способом вновь могут быть получены свободные основания.Некоторые соединения формулы 1, содержащие асимметрические атомы углерода, и выделяемые, как правило, в виде рацематов, могут известным способом расщепляться на оптически активные изомеры. Можно использовать в качестве исходных соединений оптически активное вещество, причем в качестве конечного продукта получают соответствующую оптически активную или диастереомерную форму,П р и м е р 1. 6-Аза-хлор-(Р-диметиламии - гидрохлорид; б - основание,Свободное основание получают следующим образом.Гидрохлорид, полученный аналогично примеру 1, растворяют в метаноле и добавляют водный аммиак, свободное основание осаждается в виде кристаллов. ноэтил) - 10,11 - дигидро-метил-дибензо-(6, е) (1,4) -диазепин - (2) -он. 16 г б-аза-хлор, 11-дигидро - 5-метил - дибензо - (Ь, е) (1,4) -диазепин-(2)-она растворяют в 350 мл диметилформамида. 1 раствору при перемешивании в атмосфере азота при комнатной температуре добавляют 3,7 г 80 Ъ-ного гндрнда натрня перемешивают 30 мин, а затем прикапываот раствор 7,1 г р-диметиламиноэтилхлорида в небольшое количество диметилформамида. Перемешивают 2,5 ч при 80 - 90 С, добавляют еще 2 г основания и продолжают перемешивание еще 1,5 ч. Реакционный раствор концентрируют в вакууме до 100 мл, добавляют 50 мл воды и несколько раз экстрагируют простым эфиром, Экстракт упаривают, остаток промывают небольшим количеством изопропанола и подкисляют НС 1 в изопропаноле, в результате осаждается гидрохлорид, Выход 7 г, т, пл, 261 - 263 С.Аналогично получают соединения формулы (1 а) (см. таблицу) . П р и м е р 2, 5-Метил-аза-фтор-(Р-диметила миноэтил) - 10,11-дигидроН-дибензо(б,е) (1,4) -диазепин- (2) -он.29 г 5-метил-аза-фтор,11-гидроН-дибензо-(6, е) (1,4)-диазепин-(2)-она растворяют 35 в 220 мл диметилформамида. К полученному-4(1 Т 11 Т 1 г 1А 1 к;" Дз Составитель В. Чернов Корректор Т, Добровольская Текред 3, Тарасова Редактор Т, Девятко Заказ 2411/1 Изд. Мо 866 Тираж 560 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 раствору при перемешивании и комнатной температуре прибавляют в атмосфере азота 6 г гидрида натрия (57%-ная суспензия в вазелиновом масле) и реакционную смесь перемешивают 30 мин. Затем прикапывают раствор 16 г диметиламиноэтилхлорида в небольшом количестве диметилформамида, и реакционную смесь нагрсвают в течение 3 ч при 70 - 90 С. В заключение прибавляют 50 мл этилового спирта и раствор упаривают в вакууме, Полученный остаток растворяют в метиловом спирте, раствор смешивают с активированным углем фильтруют. Метанольный раствор подкисляют 6 н. раствором хлористого водорода в изопропиловом спирте и смешивают с эфиром до начала помутнения. При трении вещество кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 25 г, т. пл. 238 - 240 С (гидрохлорид). Способ получения 6-аза,11-дигидроН- дибензо-(/з, е) (1,4) -диазепинов общей формулы 1 где А 1 К 1 и А 1 К 2 одинаковые или разные алкиленовые группы с 1 - 6 атомами углерода;К 1 и Вз - алкильные группы с 1 - 5 атомами углерода, которые вместе с атомом азота могут образовывать также 4 - 7-звенное кольцо, содержащее дополнительно атом кислорода, группу ХН или группу МСНз;Йз - атом водорода, оксигруппа, циклоалкильная группа с 3 - 6 атомами углерода или атом галогена;Х - атом галогена;Х - атом водорода, окси-, нитрогруппа, алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода, или группа ОК, где К 4 - алкильная группа с 1 - 5 атомами углерода,или их солей,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение формулы 11 где Х и 2 имеют указанные значения;У - атом водорода плп группа А 1 К,ИК,К,;25 Т - атом водорода или грппа А 1 Кз - йз,подвергают алки лир ованию соединениемГал - А 1 Кз - Йз или Гал - А 1 К 1 - ИЕЯз, гдеГал означает атом хлора или брома, а А 1 КА 1 К 2, Кь К 2, Кз имеют указанные значения,30 или этими же соединениями последовательно,с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе35 1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, Изд. Химия, М1968, с. 413 - 438.

Смотреть

Заявка

1955358, 05.09.1973

ВАЛЬТЕР ФОН БЕБЕНБУРГ

МПК / Метки

МПК: A61K 31/4985, C07D 243/38

Метки: 11дигидро-5н-дибензо(ве)(1, 6-аза-10, диазепинов, солей

Опубликовано: 15.06.1977

Код ссылки

<a href="https://patents.su/3-562198-sposob-polucheniya-6-aza-10-11digidro-5n-dibenzove1-4-diazepinov-ili-ikh-solejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения 6-аза-10, 11дигидро-5н-дибензо(ве)(1, 4) диазепинов или их солей</a>

Похожие патенты