402176

402176 О П Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУМ. Кл. А 2314 1/16 0-1 аявлено 26,7.1971 ( 166772Приоритет 27.Ч.1970, М С 1-996 осударстееииыи комитетСоеета Миииотрое СССРоо делам изооретецийи открытий К 636.085,57(088,8) ень М 4 12.Х,1973, Б 1 олл иков Дата опубликования описания 19.11.1974 Авторыизобретения ранцы Агнес Вольфн и Мари дная Р сло Фой Яношагради, ндраш Антус я Нар предприятиеегешети Термекек Дьярадная Республика) раин Еш я Навител ОВАЯ ДОБАВ бой алкил, может быть замещен на остаток гетероцикла, диалкиламино- и карбоксигруппу, оксиалкил, алкоксиалкил, незамещенный или замещенныи арил, остаток азотсодержащего гетероцикла. К 1 может представлять собой С, - С,-алкил, например изопропил. Соединение формулы 1 чаще всего представляет собой изопропоксиизофлавон.Соединения формулы 1 смешивают с другими добавками, например с витаминами, аминокислотами, холинхлоридом, солями неорганических кислот, микроэлементами и другими биологическими активными веществами. Добавки можно вводить в корм в виде порошка, гранул, эмульсий, суспензий или добавлять в питьевую воду для животных. кормовым доб стных кормовых до огически активные ают гормональными я прибавка в весе добавка предста соединение, соде о ингредиента в Среди соединений формулы 1 применяются вещества, в которых К - не обязательно ненасыщенный и/или замещенный алкил, содержащий более двух атомов углерода, который может быть замещен на арил, гетероарил, диалкиламипогруппу, например диметиламинои диэтиламиногруппу, карбэтокси- и алкоксигруппу, алкпл или оксиалкил. Гетероциклическое кольцо может содержать атом азота и замещено на алкоксил, галоид, алкил или С 0011. Или его соли,щенный и/иливодород, алкоили оксигрупСООН;Соединенияличестве 0,000ния других до где К 1 - не обяз ненасыщенный а ксил, галоид, н па К 4 водоро ательно з лкил; К 2 и итро-, сул д, алкил 25 Зависимый от патента Ле Изобретение относится кам для животных.При использовании изве бавок, включающих биол вещества, которые облад действием, среднесуточна животных незначительна.Предлагаемая кормовая ляет собой метаболическо жащее в качестве активн щество общей формулы формулы 1 вводят в корм в к 02 - 0,1% до или после введ бавок. К 1, представляющий с тсеген, Борбала Вермес,р, Лорант Фаркас,Ковашпублика)3В ходе исследований изофлавонов, не имеющих эстрагенного эффекта, обнаружено повышение веса при их добавлении. Кроме того,значительная часть соединений формулы 1обладает и анатоксическим действием без сопутствующих андрогенных явлений. Соединения формулы 1 испытывают на мышцах тазапутем измерения задержки азота и действияна мускулатуру скелета. Применение соединений формулы 1 приводит к увеличению веса,не оказывая практически вредного влияния наживой организм (1,0 о)5 г/кг). Этот эффектпочти не зависит от состава корма, Веществастабильны, могут храниться в течение неограниченно долгого времени, не имеют вкуса изапаха.Соединения применяются и в других областях животноводства, например для повышения удоев, яйценоскости, в рыбоводстве и напушных фермах.Исследование анаболического эффекта.Используют для опыта кастрированныхкрыс, которым в трех местах внутрь вводятсостав, и определяют вес препарированнойгрудобрюшной перегородки животных.Все мускулатуры увеличивается (при р0,01); вес семенных пузырьков не изменяется,вес препарированной грудобрюшной перегородки увеличивается (при р 0,05). Таким образом предлагаемые препараты обладаютанаболическим эффектом без попутного андрогенного действия.Общая доза 30 мг активного вещества на1 кг веса животного. При систематическом исследовании задержки азота обнаружено, чтовыход азота понижается на 20-ый и 30-ыйдень (при р 0,05), что свидетельствует о наличии анаболического действия. При использовании меченого 5=35 метнонина выяснено,что в мышечных тканях животных скопляетсяповышенное количество метионина,Для определения мускульной активностиживотных заставляют плавать в воде при 20 Сс нагрузкой 3 г/100 г вес животного. Калорийность и количество пищи одинаково уопытных и контрольных животных,Разница между периодами принудительногоплавания до истощения сил у контрольных иподопытных животных, принимавших препарат в течение 45 дней, при ежедневном плавании составляет 33 мин. Период плавания уконтрольных животных увеличился от 166 до196 мин, а у опытных - от 162 до 225 мин.В ходе опытов подопытные животные получали ежедневно по 5 мг/кг препарата.В ходе дальнейших исследований удалосьчастично подавить антикатаболический эффект кортизона с помощью предлагаемогопрепарата, показав что одинаковые дозы анаболических стероидов не оказывают болеесильного анаболического действия, чем предлагаемые соединения.Результаты исследований показали, чтоприрост веса мышечной ткани больше прироста жировых тканей и что содержание жира 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 в мышечных тканях уменьшается, а содержание протеина возрастает.Препарат полностью безвреден. При введении в течение 48 дней 4000 мг/кг внутрь или 3500 мг/кг подкожно препарата ни одна мышь не умерла. После введения в течение двух суток внутрь или подкожно 3500 мг/кг не наблюдается никакого изменения у крыс.Никаких изменений в состоянии собак, которым в течение недели вводили 3500 мг/кг препарата, не обнаружено.При ежедневном введении крысам и мышам 200 и 500 мг/кг препарата внутрь никаких осложнений не замечено на протяжении месяца.Для определения хронической токсичности ежедневно вводят 100 и 10 мг/кг веса препарата самцам и самкам крыс в течение трех месяцев и не наблюдают никаких заметных изменений (сделан полный анализ крови, гистологические и иные клинические исследования).Аналогичные отрицательные результаты были получены при изучении токсичности на собаках спустя первые три месяца наблюдений (вводили по 20 и 50 мг/кг препарата).Исследуя матку новорожденных мышей при введении препарата внутрь и подкожно, эстрагенного эффекта препаратов не обнаруживают.После ежедневного введения 5 мг/кг препарата цыплятам в течение 30 дней гистологически исследуют эндокринные железы цыплят и никаких заметных отклонений не обнаруживают.При введении 2 г препарата на 100 кг корма вес телят увеличивается на 8 - 15%, крупного рогатого скота и свиней на 7 - 10%, птицы на 8 - 20%, кроликов на 10 - 20/о и морских свинок на 8 - 12 О/о. Препарат вводили в течение 1 - 4 месяцев в зависимости от вида животных и условий выращивания.В период наблюдения опытные животные отличались повышенной живостью. Увеличение веса приходится в основном на мышечную массу, что особенно заметно на свиньях (при беконном откорме количество менее жирных свиней значительно больше), Препарат не влияет на способность самцов и самок крыс к воспроизводству.При введении и выделении изофлавонов, меченых С, обнаружено, что усвоение достаточно быстрое как при приеме внутрь, так и при внутримышечном выделении, После приема внутрь половина введенного препарата выделяется с мочой, а половина с фекалиями.В ряде органов меченый изотоп присутствует спустя 48 час после введения препарата.П р и м е р 1. Состав корма для выращивания цыплят (кг):Маис 40 Кормовая пшеница 20 Отруби 6 Отжимки соевых бобов 13 Отжимки арахиса 1 1,5402176 6,0 11 змсльченная люцернаЖмых подсолнухаПрепарат ФоскалКормовая известьКормовой хлористый натрийВгз амшшая смесь 2Минеральная смесь 11 1,4 4,0 0,5 2,3 0,5 0,5 0,5. добавляют 2 г На каждые 100 кг кормапредлагаемого соединения.П р и м е р 2. Состав кормаОтрубиЖмых соевых бобов для свиней (кг):22 15 Предмет изобретения или СООН, в качестве кормовой добавки дляживотных.2. Применение соединения по п. 1, отличаюигееся тем, что Я замещен на остаток гетеро 20 цикла, диалкиламино- или карбэтоксигруппу.3. Применение соединения по п. 1, отличаюигееся тем, что К замещен на остаток азотсодержащего гетероцикла,4. Применение соединения по п. 1, отличаю 25 иееся тем, что К - С, - Сб-алкил.5. Применение соединения по п, 1, отличаюигееся тем, что Я - изопропил,6. Применение соединения по п. 1, отгичаюисссрнг;е;и, что соединение формулы 1 предь80 ставляет собой 7-изопропоксиизофлавон. орой Кг -ненасы алкоксил, ппа; К -ель е обязнныйалоид,одород в ко и/и род сигр или его сол замещенный Р и Ка - в сульфо- или итро-, алкил Составит:ль Р. Махнюк Редактор Т. Шарганова Техред Л. Грачева Корректор А ВасичьеваЗаказ 269/18ЦНИИ Изд Ло 148Государственного комипо делам изобретенМосква, Ж.35, Рауш 67 Поппи сноССР Тиражоветаткры ги ета й и Кдя гнис Типография, пр. Сапунова 1. Применение соединений общей формулы)Кхгых арахисаИзмельченная в порошокльняная дробинаИзмельченная люцернаПорошковое молокоРыбная мукаДрожжиКормовая известьКормовой хлористый натрВитаминная смесьМинеральная смесьНа каждые 100 кг кормапредлагаемого соединения. 14,04151026ий 1,531,5.добавляют 2 г