Способ получения глазных капель

(я)5 А 61 К 33/18,9/08 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ сроков лечения эа сновения деиствующговицу глаза к расмагния хлорида. йодмида. никотиновойкокола) добавляюткачестве консервангексидина биглюкондо 0,01 вес. . Глазтом остаются стериток после вскрытия тельскии 0.04.85 Х КАмацевти- ращения добавлением роявляет ноксидина бигникновение щих в составэ роговицу е ос тав известных капель сксидина биглюконата иойство, а именно: хлоргеат позволяет повысить протвенных веществ, входях капель "Вицеин", чере вое с люкон лекарс глазн глаза Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01, так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более длительный промежуток времени, а более высокая концентрация оказывает нежелательный аплергезирующий, местнораздражающий или токсический эффект,00 Были приготовлены глцеин" с консервантом сосЦистеинКислота глютаминоваяГлицин (гликокол)Йа-АТФ 1 растворТиамина бромидКислота никотиновая эные каплива: 0,2 0,3 АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬС(56) Приказ Минздрава СССР Ю 582 о(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛАЗПЕЛЬ(57) Изобретение относится к фарческой промышленности. Для со Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильных в процессе использования раствора глазных капель "Вицеин".Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. В настоящее время большое количество препаратов глазных капель готовится в многодозовых упаковках, как подвергаемых термической стерилизации, так и приготовляемых в асептических условиях,Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора глазных капель "Вицеин" и продление сроков,их безопасного использования, а также сокращение срока лечения путем увеличения проникновения компонентов глазных капель через роговицу глаза.Эта цель достигается тем, что в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконат в следующем количестве (вес. 1 ь) - 0,002-0,01,Использование хлоргексидина биглюконата в глазных каплях неизвестно, к тому 2чет увеличения проникего вещества через ротвору кальция хлорида, ида калия, тиамида брокислоты, глицерина (гликонсервант, при этом в та используется хлорэт в количестве от 0,002 ные капли с консерванльными в течение 30 су табл, 182562815,0З,О30 Калия йодидКальция хлоридМагния хлоридХлоргексидинэби гл юк он ат 1 , 10 млВода очищенная До 1000 мл П р и м е р 1, Раствор-полуфабрикат готовят в эсептических условиях нэ воде очищенной, В мерной колбе на 1000 мл в половинном количестве воды (500 мл) растворяют 3,0 г кальция хлоридэ; 3.0 г магния хлорида; 15,0 г калия йодида, Добавляют 10 мл 1 6-ного раствора консерванта хлоргексыдинэ биглюконата. Затем добавляют 0,2 г тиамида бромида, 0,3 г. никотиновой кислоты, по 1,0 г глютаминовой кислоты и глицина (гликоколь) и доводят водой до 1000 мл. Полученный раствор фильтруют и разливают в предварительно простерилизованные флаконы обьемом 500 мл, укупоривают резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизуют при 121 С (1,1 атм) в течение 12 мин (ВФС 42-1501-85).После охлаждения раствора-полуфабриката в асептических условиях добавляют необходимое количество цистеина (2,0 г/л) и раствора йа-АТФ (5 мл 1-ного раствора /л). Полученный раствор разливают в предварительно простерилизованные флаконы на 10 мл, закрывают простерилиэованными резиновыми пробками и обкатывают металлическими колпачками,После стерилизации проверяли внешний вид раствора. количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность, В процессе хранения определяли количественное содержание ингредиентов, хлоргексидина биглюконата, рН растворов.Результаты анализа представлены в таблице,Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования глазных капель "Вицеин" с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования глазных капель "Вицеин"беэ консервантов.Было установлено, что глазные капли сконсервантом остаются стерильными в те 5 чение 30 суток использования после вскрытия, Глазные капли без консерванта уже на20-е сутки использования были загрязненымикроорганизмами при применении пипетки и на 5-е сутки при применении капельни 10 цы-насадки, При хранении глазных капель вхолодильнике эти сроки составили 7 дней.Таким образом, сроки безопасного использования глазных капель "Вицеин" сконсервантом хлоргексидином биглюкона 15 том в 4-15 раз больше, чем глазных капельбез консерванта, при этом глазные капли сконсервантом остаются стерильными в течение всего срока использования,Исследовали влияние хлоргексидина20 биглюконата 0,01 на проницаемость двухкомпонентов глазных капель "Вицеин" - никотиновой кислоты и тиамина бромида -через изолированную роговицу.Присутствие консерванта хлоргексиди 25 на биглюконата в глазных каплях увеличивает,биодоступ ность терапевтическиактивных веществ в переднюю камеру глаза, Клинические испытания глазных капель"Вицеин" с консервантом хлоргексидин бигЗО люконатом, проведенные в институте глазных болезней им,Гельмгольца не показалиаллергизирующего, раздражающего и токсического действия на больных,Формула изобретения35 Способ получения глазных капель путем растворения в воде кальция, хлорида,магния хлорида, йодида калия, тиамида бромидэ, никотиновой и глютаминовой кислоты, глицерина (гликокола), стерилизации и40 добавления цистеина и натрий-АТФ, о т л ич а ю щ и й с я тем. что. с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего веществачерез роговицу глаза, в раствор добавляют45 хлоргексидин биглюконат в количестве0,002-0,01 мас .1825628 Стабильность глатнмк камель Омцеим с консереамтом лкоргексмдима бнглекоматогк 1 ОЯ 1) нрм теккнературе ефС. лродоллог тел ьность к Ранегмфл мскодмое Состав глааммк камель 21 сутки 14 суток Ао стернлнаацмн 0.021 Э й 0,0006 0,0316 6 0,0014 0.0202+ 0,0006 0,0316+ 0.0014 Тмаимна брофгидНикотимокал кислотаЦнстеим О, 01+ 0.0006О, 02+ 0.0041.507+ 0,023 0.300+ 0,012 0303 + 0,01 0,293+ 0,011 Хлоргексмдииа биглюконатРНСтерильность ОЯО 971 0.00020,00951 0,0002 0.0095 ф 0.0002 0,00950,0002 0.0094+ ОЛ 3002 3,66 Э,бб 3.70 3,72 3.70Заказ 2297 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитете по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035. Москва, Ж, Реущская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 Глутеииноаал кислотаГ лицинкалил Лоднткальцил клормдМаг нил ллормдМа - ДТФ 0,0204+ 0,0006 О.ОЭ 16 й 0.0014 0,213 Ф 0,066 0.099 й 0,001 0.095 й 0.004 .4942 0,029 0396 й 0.009 0,299 й 0.007 0.0206+ 0.0006 0,03196 0,0014 0204 + 0.012 0.096 2 0,0005 0.095+ О.ООЭ 1.461+ 0,023 0,2912 0,007 0295 й 0,009 0.20 + 0.006 0,096 д 0.0006 0.096+ О.ООЭ 1 494 й 0023 0,2916 0.015 0,293+ 0.011 ОЯ 200 й 0,0006 ОЯ 31 бй 0,0014 0201+ 0.013 0,097+ 0,0006 0.0940,ООЭ 1,466 0.034 0,293+ 0,006 0.295 й 0.009 0.0196+ 0,0006 О.ОЭ 16+ 0.000,196 д 0.012 0.096+ 0.00 12 0,095 й 0.026 1,467 й 0.016 026960012