Способ получения глазных капель

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ18 СПУБЛИК 19) сследовательский с, В.Ю силевСССР М 582 оЛЯ ГЛАЗНЪХ КА ЕЛ тельный проме кая кон ент а ее высо- елательующий, ский зф- ОЛЬЗОВд 0,005%, ии сине- хлоргеки,а бал ет неж ргизир токсиче иси исп ванта снован йствия ия ЭДТА дов был ые капл и пригои с конРибофлавин Тиамин бромид Аскорбиновая кислотаКалия йодид Хлоргексидин биглюконата 1%-ныйНатрия метабисульфит Натрия ЭДТА Вода очищенна 2,0 2,020,0 0,3о 1000 мл ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Всесоюзный научноинститут фармации(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН Изобретение относится к области медицины и касается способа получения стерильного в процессе использования раствора витаминных глазных капель.Целью изобретения является сохранение срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, а также продление срока безопасного использования капель.Цель достигается тем, что в качестве консерванта используется хлоргексидина биглюконат в количестве 0,002 - 0,01 мас.%.Использование хлоргексидина бигл юконата в глазных каплях неизвестно, к тому же состав известных капель с добавлением хлоргексидина биглюконата проявляет новое свойство, а именно: хлоргексидина биглюконат позволяет повысить проникновение лекарственных веществ, в том числе тиамина бромида, аскорбиновой кислоты и рибофлавина, через роговицу глаза.Оптимальной концентрацией консерванта в глазных каплях является 0,01%, так как более низкая концентрация проявляет антимикробный эффект через более дли(51)5 А 61 К 33/18, 9(57) Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности, аптеках. Целью изобретения является повышение микробиологической стабильности раствора витаминных глазных капель и продление сроков его безопасного использования, а также увеличение проникновения тиамина бромида, аскорбиновой кислоты и рибофлавина через роговицу глаза. Цель достигается введением в состав известных глазных капель консерванта хлоргексидина биглюконата в количестве 0,002 - 0,01 мас,%. 1 табл,жуток временц р ция оказыва ный алле местнораздражающий или фект, Однако в данной проп ли концентрацию консер которая была выбрана на о ргизма антимикробного де сидина биглюконата и натрНа основании этих выво товлены витаминные глазн сервантом состава, мас.%:П р и м е р 1, Раствор готовят в асептических условиях. В мерной колбе на 1000 мл в 500 мл воды очищенной растворяли 0,2 мас.рибофлавина при нагревании на водяной бане. После растворения рибофлавина раствор охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,8 мас.натрия ЭДТА и 1,0 мас,фнатрия метабисульфита. Растворяли 20,0 мас,фкалия йодида, 2,0 мас.тиамина бромида и 5 мл 1 ф-ного раствора хлоргексидина биглюконата. В последнюю очередь растворяли 2,0 мас,фаскорбиновой кислоты и доводили водой очищенной до 1000 мл. Раствор фильтровали, после чего определяли количественное содержание ингредиентов. Раствор разливали в предварительно простерилизованные флаконы по 10 мл, укупоривали резиновыми пробками и обкатывали металлическими колпачками. После проверки герметичности стерилизовали насыщенным паром под давлением при 120 С в течение 8 мин.После стерилизации проверяли внешний вид раствора, количественное содержание ингредиентов, рН, стерильность. В процессе хранения определяли количественное содержание аскорбиновой кислоты, тиамина бромида, рибофлавина, калия йодида, хлоргексидина биглюконата, рН растворов. Результаты анализа представлены в таблице.Было проведено исследование по установлению сроков безопасного использования витаминных глазных капель с хлоргексидина биглюконатом после вскрытия. В качестве контроля определяли сроки безопасного использования витаминных глазных капель без консерванта.Было установлено, что витаминные глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение 20 сут. использования после вскрытия. Глазные капли без консерванта уже на 2-е сутки использования были загрязнены микроорганизмами при применении пипетки и на 5 е сутки при применении капельницы-насадки. При хранении глазных капель в холодильнике эти сроки составили 7 дней,Таким образом, сроки безопасного использования витаминных глазных капель с консервантом хлоргексидина биглюконатом в 3-10 раз больше, чем глазных капель без консерванта, при этом глазные капли с консервантом остаются стерильными в течение всего срока использования.Исследовали влияние консерванта хлоргексидина биглюконата на процесс диффузии ингредиентов витаминных глаз 45 Формула изобретения Способ получения глазных капель путем растворения в воде рибофлавина, тиамина бромида, аскорбиновой кислоты, калия йодида, стабилизаторов с последующей стерилизацией, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью сокращения срока лечения путем увеличения проникновения действующего вещества через роговицу глаза, в раствор добавляют хлоргексидин биглюконат в количестве 0,002-0,01 мас.6. 50 55 ных капель через роговицу. Для сравнения 5 исследовали проницаемость аскорбиновойкислоты, тиамина бромида, рибофлавина вотсутствии хлоргексидина биглюконата.Были рассчитаны значения проницаемости аскорбиновой кислоты Р 1 (с) 10=5,188 10 см/с; тиамина бромида Р 1(В 1) ==3,427 10 см/с.Далее была исследована проницаемость аскорбиновой кислоты, тиамина бро мида и рибофлавина через роговицу изглазных капель, содержащих в качестве консерванта хлоргексидина биглюконат0,0056.Коэффициенты проницаемости водо растворимых витаминов в присутствиихлоргексидина биглюконата составилидля аскорбиновой кислоты Пг(С)=5,848. 10 см/с; рля тиамина бромидаР 2(В 1) - 9,836 10 см/с; для рибофлави на Р 2(В) 6,027 10 см/с. Соотношениекоэффициентов проницаемости для соот-.ветствующих витаминов составило; аскорбиновой кислоты Рг(С)/Р(С) = 1,13;тиамина бромида Рг(В 1)/Р 1(В 1) = 1,1; ри бофлавина Р 2(В 2)/Р 1(В 2) = 1,76.Таким образом, включение в состав витаминных глазных капель консерванта способствовало увеличению проникновенияданных водорастворимых витаминов через 35 роговицу. Наиболее сильно в присутствииконсерванта увеличивается скорость про-никновения рибофлавина,Клинические испытания витаминныхглазных капель с консервантом хлоргекси дина биглюконатом, проведенные в институте глазных болезней им. Гельмгольца, непоказали алллергизирующего, раЗдражающего и токсического действия на больных.1803110 Изменение содержания компонентов в витаминных глазных каплях с консервантом в процессе хранения при 20 С оОпределение количественного содержания не проводили . Редактор Заказ 1017 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Рибофлавин Аскорбиноваякислота Тиамина бромид Калия йодид Хлоргексидина биглюконат Натрия метабисульфит Натрия ЭДТАрН Стерильность 0,0197 + 0,00072 0,0192 4- 0,00030 0,0187 ч 0,00050 0,0187+ 0,00043 0,0050 + 0,00019 0,0049 +0,00019 0,0048 .ф. 0,00019 0,00470,00019 Составитель С.ВалевкоТехред М.Моргентал Корректор М.Шароши