Способ определения метронидазола в лекарственных формах

(21) 4947259/04 (22) 20,06.91 (46) 30,05,93, Б (71) Алма-Атин цинский.инсти (72) А,С.Бейс С.Е. Климханов (56) МетронидПолюдекческий анализ юл, гЬ 20ский государственн ов ани 43. лючается в том, а аммония и хлоиэтиламид никощепля ется с одного глутакоий сочетается с метронидаэолз.единение фото 15 мл лами ОСУДАРСТВЕЮОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) енбеков. К,З.Кажкеаазол, ОСТ 42-55-76.Фабинит Р БейрихТ, ОМ.: Химия, 1981, с.23 Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных веществ (метронида эола).Цель изобретения - повышение чувствительности, упрощение способа.Это достигается тем, что восстановленная форма метронидаэола сочетаясь с диэтилзмидным производным глутаконового альдегида (ПГА, образует окрашенное в красно-фиолетовый цвет соединение, при последующем фотометрировании растворов находят концентрацию препарата. Сущность способа зак что под действием роданид рамина Б в кислой среде д тиновой кислоты рас образованием ПГА (произв нового альдегида), последн восстановленной формой Полученное окрашенное со метрируется при 550 нм,(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МЕТРОНИДАЗОЛА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ (57) Изобретение относится к аналитической химии, преимущественно к фармацевтическому анализу лекарственных препаратов. Сущность изобретения: к раствору аналиэируемой восстановленной формы метронидаэола (доведенному до рН 4,0) добавляют производное глутаконового альдегида, полученное обработкой диэтиламида никотиновой кислоты. роданидом аммония и хлорамином Б, нагревают на кипящей водяной бане и при А" 550 нм. 2 табл. Способ осуществляется следующим образом.Расщепление пиридинового цикла диэтиламида никотиновой кислоты проводят1 раствором роданида аммоний, 1 раствором хлорамина Б в кислой среде, создаваемой 0,5 н, раствором хлористоводороднойкислоты, полученное производное глутаконового альдегида сочетают с восстановленнойформой метронидазола в присутствии буферного раствора рН 4,0 (гидрофтзлатный)с последующим фотометрированием образующегося окрашенного раствора.Предел обнаружения препарата составляет -5 мкг.Подчинение закону Бера соблюдаетсяпри концентрации препарата от 0,05 до 2,0мг в 10 мл раствора,П р и м е р 1, Идентификация метронидазола,В фарфоровой чашке вместимостью 10 смешивают 1 мл 6 раствора диэтида никотиновой кислоты с 1 мл 0,5 н.раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 1 раствора роданида аммония и 8 мл 11 ь раствора хлорамина Б. Появляется желто-зеленое окрашивание (производства глутаконового альдегида - раствор А),В пробирку помещают 0,01 г препарата метронидазола, добавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,05 г цинковой пыли, кипятят 1-2 минуты, добавляют 1 мл 10 раствора гидроксида натрия до рН 4,0, К 1 мл раствора восстановленйой формы метронидазола добавляют 0,5 мл раствора А и помещают на водяную баню на 1-2 мин (75-80 С),Продукты реакции имеют красно-фиолетовую окраску, Лэфф. " 550 нм.П р и м е р 2. Определение метронидазола в чистом виде.Приготовление стандартного раствора метронидазола.0,1 г метронидаэола(точная масса, ОСТ 42-55/76) помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и постепенно прибавляют 0,5 г цинковой пыли до полного растворения. Нейтрализуют 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0 и затем содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят обьем раствора водой до метки,В 1 мл стандартного раствора содержится 0,001 гметронидаэола.Приготовление раствора производного глутаконового альдегида (раствор А),Берут 3 мл 6 раствора диэтиламида никотиновой кислоты, добавляют 1 мл 0,5 н, раствора хлористоводородной кислоты, 1 мл 1 ф раствора роданида аммония и 8 мл 1;(, раствора хлорамина Б (свежеприготовленный раствор А пригоден в течение 3 ч). Методика, Около 0,1 г метронидазола (точная масса) вносят в коническую колбу вместимостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения, Затем нейтрализуют раствор 1 н. раствором гидроксида натрия до рН 4,0; после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят водой до метки (испытуемый раствор Б).В две мерные колбы вместимостью 10 мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствор А), В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора Б, а в другую - 1 мл стандартного раствора (0,001 г/мл). Затем нагревают в течение 2 мин при температуре 75-80 С, раствор охлаждают, обьемы в колбах доводят до метки буферным раствором рН 4,0. Через 10 мин5 10 измеряют относительную оптическую плотность окрашенных растворов на фотоэлект- роколориметре КФКМП в кювете с толщиной слоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор производного глутаконового альдегида (раствор А).Содержание метронидаэола в граммах рассчитывают по формуле (1). Д 0,001 100Д а 10где Дх - оптическая плотность исследуемого раствора;Д - оптическая плотность стандартного раствора;а - точная массапрепарата, взятая на определение, г. Результаты фотоэлектроаколориметри,ческого определения метронидазола в чистом виде представлены в табл.1.П р и м е р 3. Определение метронидазола в таблетках.Точную массу (содержание около 0,1 гметронидазола) порошка растертых таблеток вносят в коническую колбу емкостью 50 мл, добавляют 6 мл концентрированной соляной кислоты и 0,5 г цинковой пыли до полного растворения, Затем нейтрализуют раствор 1 н, раствором гидроксида натрия до рН 4,0, после чего содержимое колбы количественно переносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят водой до метки 35 (раствор А);В две мерные колбы вместимостью 10мл вносят по 0,5 мл ПГА (раствора А). В одну из колб вносят 1 мл испытуемого раствора (0,1 - 100,0 - раствор Б), а в другую - 1 мл 40 стандартного раствора (0,001 г/мл). Затемнагревают в течение 2 мин пои температуре 75-80 С, охлаждают, обьемы в колбах доводят до метки буферным раствором рН 4,0 (0,05 мол, раствор гидрофталата калия). Че рез 10 мин измеряют оптическую плотностьокрашенных растворов на фотоэлектроколориметре КФКМП в кювете с толщинойслоя до 5 мм при 540 нм. В качестве контрольного раствора применяют раствор ПГА 50 (раствор А).Содержание метронидазола в граммах,считая на среднюю массу одной таблетки, рассчитывают по формуле:Д 0,001 100 в(2)Д а 10где Д - оптическая плотность исследуемого раствора;До - оптическая плотность стандартного раствора;1818578 Таблица 1 Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в чистом видеТаблица 2 Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в таблеткаха - масса порошка растертых таблеток. взятая на определение, г;Ь - средняя масса одной таблетки, г.Результаты фотоэлектроколориметрического определения метронидаэола в таблетках представлены в табл.2.Предлагаемый способ определения метронидазола основан на реакции образования полиметинового красителя и отличается достаточной чувствительностью и специфичностью.Преимуществами предлагаемого способа опредвления перед существующими является, высокая чувствительность (чувствительность повышается по сравнению с прототипом в 10 раз), доступность реагентов, простота исполнения,Формула изобретенияСпособ определения метронидаэола влекарственных формах. включающий восстановление метронидазола обработкой5 цинковой пылью и хлористоводороднойкислотой, обработку полученного соединения химическим реагентом и фотометрирование раствора,отлича ющи Чся тем,что, с целью повышения чувствительности10 определения и упрощения способа. в качестве химического реагента используют производной глутаконового альдегида,. полученное обработкой диэтиламида никотиноюй кислоты роданидом аммония и хло 15 рамином Б, и обработку производнымглутаконового альдегида ведут при нагревании на кипящей водяной бане,