Способ получения твердых лекарственных форм

.Бабаская, яев и ЭЛ. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ДНИ ИЗОБ ому свидетельству 1(56) Химико-фармацевтический ж1984, М 11, с.1370-1374. Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности.Цель изобретения - повышение биологической доступности труднорастворимых лекарственных веществ.П р и м е р 1, Состав смеси 1 (33 крахмала+ 67 гризеофульвина) выбран в соответствии с составом смеси для промышленного таблетирования,Измельчение смеси гризеофульвина (ГФ) с крахмалом проводили на вибромельнице СВМ. Смесь растворяли на приборе фирмы "Эрвека" (ФРГ) с 6 колбами, находящимися в общем термостате. Растворение проводили в 0,1 н, НО при перемешивании мешалкой со скоростью 100 об/мин, количество растворителя 500 мл. Навеску смеси брали такую, чтобы во всех случаях количество ГФ в ней составляло 25 мг, Анализ перешедшего в раствор вещества определяли спектрофотометрически при А -295 нм,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ(57) Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и касается получения твердых лекарственных форм. Цель - повышение биолог ической доступности труднорастворимых лекарственных веществ. Лекарственное вещество, например гризеофульвин, смешивают с крахмалом и при необходимости с другимивспомогательными веществами, Получен-, ную смесь измельчают на вибромельнице с последующим использОванием в виде порошка или таблетированием. 5 табл. Влияние вирбоизмельчения ГФ с крахмалом на характеристики всасывания ГФ 1 п ч 1 чо представлены в табл.1.В качестве характеристик всасывания использовали максимальную концентрацию препарата в крови (Смакс), среднюю скорость всасывания на участке до достижения Смаке (ЧсР) И бИОЛОГИЧЕСКУЮ ДОСтУПНОСтЬ, ОП- ределяемую как площадь под фармакокинетической кривой (БД).Всасывание Гф исследовали в эксперименте на кроликах, которым вводили внутрь изучаемые смеси в желатиновых капсулах, затем через различные промежутки времени у них брали кровь, в которой определяли его концентрацию химическим методом.П р и м е р 2. Определяли характеристики растворения и его смесей с крахмалом. Определение проводили по методике, описанной в примере 1, Соотношение ГФ (79,46 О) и крахмала (20,54) в смеси соответствует соотношению компонентов в Сме)1708343 кислотой и крахмала с левомицетином на скорость растворения этих препаратов (для подтверждения общности свойств крахмала относительно увеличения растворения ле карственных веществ при совместном измельчении).Результаты опытов представлены втабл.5.Иэ табл.5 видно, что отмеченное для 10 виброобработаннцх смесей ГФ с крахмалом увеличение скорости растворения и, значит, биодоступности характерно для многих смесей из труднорастворимых органических соединений с крахмалом, 15 Предлагаемый способ в отличие от известного позволяет получить лекарственные средства с более высокой биологической доступностью, не требует изменения промышленной технологии табле тирования многих лекарственных веществ. Способ получения твердых лекарствен ных форм, включающий измельчение лекарственного вещества. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения биологической доступности, лекарственное вещество или его смесь с вспомогательными веществами 30 предварительно смешивают с крахмалом, аизмельчение проводят на вибромельнице. Таблица 1 Таблица 2 Начальная скорость растворения Ч, мкг/мл мин Количество ГФ, перешедшего в раствор за80 мин растворения980, мкг(мл Состав и вид смеси Исходный ГФ (необработанный )Виброобработанный ГфСмесь Гф (79,46;) - крахмал (20,54% ), необработаннаяТа же смесь, виброобработаннаяСмесь виброобработанных материалов ГФ(79,46) и крахмала (20,54 ф, раздельнаяоб аботка 0,26 0,79 7,9 16,0 0,47 2,84 8,128,0. 079 си ГФ - крахмал, используемой на одной из стадий технологического процесса производства таблеток.Результаты экспериментов представлены в табл.2.П р и м е р 3. Определяли влияние виброобработки на биодоступность смесей, содержащих ГФ, Биодоступность исследовали в экспериментах на 6-8 белых беспородных крысах обоего пола, которым вводили препарат в дозе.10 мг/кг (в пере- счете на субстанцию ГФ), Концентрацию Гф определяли в сыворотке крови через 1, 3, 6, 12 и 24 ч после введения спектрофотометрическим методом. Приведенная в таблицах относительная биодоступность - это отношение площади под кривой концентрация ГФ - время для опытных образцов к принятой за единицу площади под аналогичной кривой для стандартного(исходного) образца.Результаты экспериментов приведены в табл.З.П р и ме р ы Зи 9. Определяли влияние виброобработки смесей с ГФ на биодоступность готовых таблеток. Методика определения биодоступности описана в примере 3.Результаты экспериментов приведены в табл.4.П римеры 4 и 5.0 пределяливлияние измельчения смесей крахмала с бенэойной Формула изобретения, ул. Гагарина,Произво канбинат "Патен Состав и вид образца ИсходныЯ ГФ (необработанныЯ )Виброобработанный ГФСтандартная смесь ГФ (66,7 ) -крахмал (16,65 ф)-лактоза (16,66 ),используемая в технологии производства таблеток ГФ (необработанная)Та же смесь виб об аботанная Составитель ЙДокшиТехред М,Моргентал Тиражарственного комитета по изобре 113035, Москва. Ж, Рауш Константа скоро- Относительная сти всасывания, биодоступность Подписноеениям и открытиям при ГКНТ СССРая наб., 4(б