Способ моделирования сахарного диабета

(088.8)ентальныиВ.Г. Бара ский рентген нсти тут(54) СПОСОБ ЮДЕЛИРОВАНИЯ САХАРНОГОДИАБЕТА(57) Изобретение относится к медицине и биологии. Цель - повышение воспроизводимости ранней стадии заболе выр еИзобретение относится к медицине а именно к способам моделирования пато логических явлений, и может быть использовано для изучения патогенеза и молекулярных механизмов инсулиноза висимого сахарного диабета.Цель изобретения - повышение воспроизводимости ранней стадии заболевания.Способ осуществляют следующим об- разом.Производят облучение области живота. Доза облучения за фракцию от 5 до 103 гибели, но облучение осущес твляют многократно с интервалом 30 дней (период восстановления от острых эффектов радиации), а количество фракций можно варьировать и определять исходя из данных, полученных при однократном тотальном облу,чении в дозах, вызывающих 100% гиб евого воэколичеств 100 Ж-ную фракцию, ракций дод после луч определения вызывающую на дозу за оличеству дну Фракцию и пери я. Для в остр действ фракции . гибель либо к бавляю дозу деля томуеще ассой телаированномуобласти жиракцию 5 Гр30 дней.рано равм е р. Крысу свергали фракцискому облучениюа облучения замежду фракциямиство Фракций в При 0 г по рентгено вота. До Интервал ным трем. Данные по диагностике диабета с помощью функци методов исследования (на динамике) приведены в та У контрольной крысы с во все сроки исследован ель ружен.сахарногоональныхблюдение вбл. 1-3ахар в мочеия не обнаГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И О 1 КРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР вания. Способ заключается в лучевом воздействии на область живота или другие части тела (включая живот) од нократно или Фракционированно, а исследование проводят спустя 4-5 месяцев после облучения, лучевое воздействие, в частности, может производиться однократно дозой П = Е 0 у- ЬП где П - доза, обеспечивающая п 7.-ную гибель животных в остром периоде при тотальном лучевом воздействии, либо Фракционированно в дозе Э = ЬЭ - Ю за фракцию, а количество фракций оп 101 оо ределяют из аж ния К = либоЫ)У контрольной крысы потребление воды составляло 4-5 мл/сут. на протяжении всего срока наблюдения.Из приведенных данных следует, что у испытуемой крысы наблюдается ярко выраженная клиническая картина сахарного диабета. Дополнительно , ,для доказательства того 9 что имело место повреждение В-клеток островкового аппарата поджелудочной железы и 9 следовательно, наблюдался диабет1 типа, было выполнено радиоиммунологическое обследование сыворотки , крови после глюкозной нагрузки.Для этого через 8 мвс. после послед-него облучения произведено однодневное голодание крысы, затем в течение 2 ч безводный режим, далее наг-рузка 50 -ным раствором глюкозы из расчета 3 г/кг массы тела крысы. Глюкозу вводили крысе перорально металлическим зондом. Через 45 мин после введения глюкозы в сыворотке крови и радиоиммунологически определяли концентрацию инсулина. В результате исследования выявлено 9 что в сыворотке крови инсулин отсутствует.Иорфологическое исследование поджелудочной железы.ЗОНа девятом месяце жизни после по - последнего (третьего)облучения подопытная крыса погибла при следующей картине: труп грязной истощеннойгав крысы с катарактой обоих глаз ( снеж-ная" катаракта зрелая). При мор"фологическом исследовании поджелудочной железы подопытной крысы обнаружено относительное уменьшение количества островков Лангерганса на единицу площади среза и уменьшение их диаметра за счет гибели составляющих клеточных элементов.Таким образом, прижизненно установленный диагноз диабета подтверждается морфологически.В результате проведенного иссле-дования было обнаружено, что через4-5 мес. после лУчевого воэдействиЯна область живота наблюдается выходинсулинозависимого сахарного диабета,количество случаев которого возрастает с увеличением дозы рентгеновского облучения. Так, при облучении в суммарной дозе 15 Гр через 4,5 мес. после лучевого воздействия у 60 Х крыс наблюдалась клиническая картина сахарного диабета, аналогичная картина наблюдалась в 18 Х случаев при дозе 10 Гр и в 2 Х случаев при дозе 5 Гр. У животных появилась резкаяжажда, животные не отрывались от поилок, выпивая по 60 мл и более эа 1 сут. Наблюдалось также исхудание крыс.Использование предлагаемого способа моделирования инсулинозависимого сахарного диабета позволяет по сравнению с известными способами изучить в динамике молекулярные механизмы диабета 1 типа, дает возмож- ность проследить развитие преддиабета и латентного диабета, позволяет изучить патогенез сахарного диабета и патогенез отдаленных последствий лучевого воздействия, приводящий.к сокращению продолжительности жизни; Изучение механизмов и патогенеза сахарного диабета позволяет целенаправленно отбирать лекарственные средства для профилактики и терапии этой тяже-, лой патологии.Формула изобретения,Способ моделирования сахарного диа бета путем воздействия на лабора-, торное животное Физическим фактором, о т л и ч а ю щ и Й с я тем 9 что 9 с целью повышения воспроизводимости ранней стадии заболевания в качестве Физического Фактора применяют лучевое воздействие и осуществляют Фракционированное облучение области живота в дозе, рассчитанной по формуле0 Р 9где 0 - вводимая доза,;Ь 0 - доза, при тотальном облучении которой гибнет 5 Х животных в острый период; Ыц - доза, при которой гибнет10 животных за Фракцию.1561078 Динамика изменения уровня глюкозы в крови держание глюкозы в крови определяли вым методом)Уровень после последнего лучевого воздействия, через 6 мес. 7 мес. 8 мес. 4 мес. 5 мес. 3 мес. 1 мес. 2 мес. 493 461 90 (мг 7) 94 115 . 125 185 567 504 27,4 25,6 5 (ммоль/л) 5,2 6,4 6,95 10,3 31,5 28 Таблица Динамика изменения уровня сахара в моче у подопытной крысы (определение уровня сахара с помощью биофана Г и на поляриметре Р)Уровень после последнего лучевого воздействия через 4 мес. 5 мес. 6 мес. 7 мес. 1 мес. 2 мес. 8 мес.213- позитивная реакция на сахар; "+е"- , сильно позитивная реакция на сахар. Таблица 3 Динамика потребления воды подопытной крысой После последнего лучевого воздействия через1 До облуцения 1 мес. 2 мес, 3 мес. 4 мес. 5 мес. 6 мес. 7 мес. 8 мес. 60 55 65 60 30 4 (мл/сут.) 5 5 10 Составитель А. Лычкова Техред М,Дидык Корректор С, Шевкун Редактор А. Огар Заказ 978 Тираж 387 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 Исходныйуровеньдо лучевого воздействия Исходный уровеньсахара до лучевоговоздейст- вия 6Таблицау подопытной крысы (со- ортотолуйдино