Способ получения инъекционных препаратов железа

Ло 145986 Класс ЗОВ, 2 оз 30 ц 2 о 4сссв ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная группа Лв 189Иностранцы Ульрих Беренс, Манфред Рингпфайль и Антон Габерт(Германская Демократическая Республика) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВЖЕЛЕЗАЗаявлено 8 октября 1960 г. за Мз 681346/31в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРОпубликовано в Бюллетене изобретений 1 Чз 7 за 1962 г.Известно получение комплексных железных соединений карбоксиметилдекстрана Однако эти комплексные соединения не могут быть применены для фармацевтических целей, так как они являются слабо- растворимыми продуктами в сильнощелочных средах.Предлагаемый способ получения инъекционных препаратов железа отличается от известных тем, что нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20.000 - 40,000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора, Благодаря этому водорастворимость повышается.Получение инъекционных препаратов железа по предлагаемому способу осуществляется следующим образомИзбыточный раствор трехвалентного железа вводят в реакцию с нейтральной, предпочтительно натриевой, солью карбоксиметилдекстрана, причем, в случае необходимости, раствор слегка подкисляют. В результате выпадает труднорастворимое соединение карбоксиметилдекстрана с трехвалентным железом цвета охры, Это соединение отфильтровывают и промывают дистиллированной водой до тех пор, пока смывная вода не окажется свободной от железа. Очищенное таким образом соединение переносят в раствор щелочи, где оно растворяется (без мути) с образованием комплекса темно-коричневого цвета. При добавлении спирта продукт выпадает в виде осадка, после чего14598 бего освобождают от остатков щелочи однократным и многократным переосаждением. После декантации жидкости осадок переносят в приемник с водой и подкисляют соляной кислотой так, чтобы рН раствора находилось в пределах, требуемых для инъекционных целейИзложенный способ может быть успешно осуществлен только с декстранами с молекулярным весом в пределах 20.000 - 40.000. Более высоко- и низкомолекулярные исходные декстраны приводят к продуктам, склонным к остудпеванию, и поэтому не пригодны для инъекционных целей.МПредлагаемый способ позволяет получать чистые истинные комплексные железные соли карбоксиметилдекстрана, которые, при условии соблюдения вышеозначенного интервала молекулярных весов, огличаются незначительной вязкостью и отсутствием склонности к остудневаниюСоединения, полученные предлагаемым способом, не выпадают в среде рН от 1,5 до 5,5, а лишь при кипячении в растворе НС 1 разлагаются на исходные составные части - ионы трехвалентного железа и карбоксиметилдекстран. Эта особенность создает благоприятные перспективы применения этих соединений в качестве средства для внутримышечных инъекций У декстрана железа связь между обоими компонентами очень слаба, и после инъекции может появиться около места укола окрашивание. Между тем комплексная связь ионов окисного железа с карбоксиметилдекстраном настолько прочна, что никакого окрашивания не наблюдается. Деионирующее действие, обусловливаемое комплексной связью, лежит внутри границ благоприятных с точки зрения терапии при недостатке железа.П р и м е р 1, 50 г карбоксиметилдекстрана= 0,582; молекулярный вес исходного декстрана 22000) растворяют в 1 л дистиллированной воды. Кислое производное декстрана превращают разбавленным раствором едкого натра в натриевую соль; получающийся при этом раствор должен иметь рН. К раствору добавляют 250 мл 10%-ного раствора хлорида трехвалентного железа. Образующийся осадок отсасывают и промывают дистиллированной водой до полного освобождения смывной воды от железа, Затем осадок отдельными порциями перечосят в 500 мл 40%-ного раствора едкого натра; при этом происходит полное растворение этого осадка, Получающийся раствор имеет темно-коричневую окраску, Приливанием метанола достигают выпадения продукта в осадок. После декантации жидкости, состоящей из раствора едкого натра и метанола, продукт отводят в приемник с водой и вновь осаждают метанолом Эту операцию повторяют еще разВодный раствор нейтрализуют с последующим осаждением путем лиофилизации.Продукт, после отсасывания и промывки ацетоном высушивают в вакууме. Выход: 33 г, Содержание железа: 6,99%Пример 2. 50 г карбоксиметилдекстрана ф = 0,681; молекулярный вес исходного декстрана 30 000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана. Выход: 35 г, Содержание железа 5,66%.П р и м е р 3. 50 г карбоксиметилдекстрана= 0,633; молекулярный вес исходного декстрана 40 000) превращают аналогично примеру 1 в комплексное железное соединение карбоксиметилдекстрана Выход: 37 г. Содержание железа: 6,85%,145986 Предмет изобретения Способ получения инъекционных препаратов железа на основе комплексных солей трехвалентного железа и карбоксиметилдекстрана, отличающийся тем, что, с целью повышения водорастворимости, нейтральную соль карбоксиметилдекстрана с молекулярным весом 20 000 - 40 000 обрабатывают избытком трехвалентного железа и образующийся комплекс осаждают спиртом из щелочного раствора. Составитель описания М. С Хухлин Техред А. Л. Резник Корректор П. А. Евдокимов Редактор Н. И, Мосин Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 4. Поди. к печ, 26,111-62 г. Формат бум. 70 Х 108/1 в Зак. 3008 Тираж 450 ЦБТИ Комитета по делам изобретений и открытий при Москва, Центр, М. Черкасский пер