Способ получения эмульсии жиров для внутривенных инъекций

(33 (46 (71 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ) Дзе Грин Кросс Корпорейшн УР) (72) Хироюки Окамото, Есио Цуда и Казумаса Екояма (3 Р)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭМУЛЬСИИ ЖИРОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЬХ ИНЪЕКЦИЙ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения эмульсий для внутривенных инъекций. Цель изобретения - повышение устойчивости эмульсии путем получения частиц диаметром 0,1-1;0 мкм, Для этого к очищенному соевому маслу добавляют очищенный желточный фосфолипид, олеат натрия и холестерин. Смесь нагреваютопри 70 С, к полученному раствору добавляют глицерин и дистиллированную воду для инъекций. Раствор интенсивоно перемешивают при 70 С в течение 40 мин в гомогенизаторе до образования грубой эмульсии. Последнюю тонко диспергируют десятикратным пропусканием через гомогенизатор Мап 1 оп Саи 11 п при давлении 150 кг/см , затем восемь раз пропускают через устройство при давлении 700 кг/см , при 40 -2 75 С. Получают тонкую эмульсию с размером частиц 0,1-1,0 мкм, Компоненты эмульсии используют в следующих соотношениях, мас,Е; соевое масло 5-20; фосфолипид желтка 0,8-4,0; натрий олеат 0,01-0,3; холестерин 0,005-0,3; глицерин 3,0-4,0 и вода остальное. 1 табл.1 131Изобретение относится к медицине, в частности к способам получения эмульсий для внутривенных инъекций.Цель изобретения - повышение устойчивости эмульсии за счет получения частиц с диаметром 0;1-1,0 мкм.Способ осуществляют следующим образом.П р и м е р 1. К 20,0 г очищенного соевого масла добавляют 2,4 г очищенного желточного фосфолипида, 0 05 г олеата натрия и 0,04 г холесФо терина. Смесь нагревают при 70 С для получения раствора, К раствору добавляют 5,0 г глицерина и 173 мл дистиллированной воды для инъекций. Затеи раствор перемешивают интенсивно при 70 С в течение 40 мин в гомогенизаоторе до образования грубой эмульсии.Грубую эмульсию тонко диспергируют десятикратным пропусканием через гомогенизатор Мапеоп-Сац 1 Ы при давлении 150 кг/см на первой ступени и затем 8 раз пропускают через устройство при общем давлении 500 кг/см прио45 С. Получают очень тонкую эмульсию, имеющую средний"размер частиц 0,08 О, 2 рю.П р и м е р 2, К 5,0 г очищенного соевого масла добавляют 0,8 г очищенного желточного фосфдлипида, 0,01 г олеата натрия и 0,005 г холестерина. Смесьонагревают при 65 С для получения раствора. К раствору добавляют 3 г глицерина и 90 мл дистиллированной воды для инъекций, нагретой до 65 С, Полученную смесь грубо эмульгируют посредством гомосмесителя. Грубую эмульсию тонко змульгируют десятикратным пропусканием через гомогенизатор МапСоп"Саи 1 дп при давлении на первой ступени 100 кг/см и затем 8 раз пропускают через устройствопри общем давлении 700 кг/см при 40 С. Получают однородную мелкодисперсную эмульсию жира, имеющую средний размер частиц 0,09+0,01 ц.П р и м е р 3, В качестве исходного материала используют 50,0 г очищенного соевого масла, 10,0 г очищенного фосфолипида желтка, 0,7 г олеата натрия и 0,6 г холестерина, смесь нагревают до температуры около 70 С для образования раствора. К раствору доба:цвнот 10,0 г глицерина в качестве изотонического агента и 200 мп дистиллированной воды для инъекции, которую предварительно нагревают до04температуры около 70 С,. и полученнуюсмесь эмульгируют крупнозернисто припомощи смесителя-гомогенизатора,Крупнозернистую эмульсию эмульгируютмелкозернисто путем ее прохожденияодин раз через гомогенизатор МапопСац 1 дп под давлением 120 кг/см впервой стадии и затем 10 раз под давлением 500 кг/см во второй стадиидля получения гомогенизированной высокодисперсной жировой эмульсии.Сравнительные эксперименты полученных таким образом эмульсий проводилина устойчивость эмульсии относитель-но композиции Каждая композиция показана в таблице.Результаты были определены экспериментально и сравнивались путемизмерения изменения среднего диаметра частиц эмульсии,Диаметр частиц каждой пробы эмульсии измеряли прн помощи электронногомикроскопа непосредственно послеполучения, после тепловой стерилизации при 115 С в течение 12 мин нпосле хранения на протяжение 1 ио6 мес при 4 С. Использовали электронный микроскоп модели 1 ЕМ-Т Б 7 производства фирмы Ниппон Денши Корпорейшн. Средний диаметр частиц определяли путем измерения размера частицс фотоснимка, выполненного посредством метода угольных реплик.Полученные результаты приведены 35 40 5 Ю 15 20 25 30 таблице.Исходя из данных в таблице, можно сказать, что использование эмульгирующей системы, содержащей жирную кислоту и холестерин, при получении жировой эмульсии дает превосходный эффект для получения эмульсии, имеющей единообразные и мелкозернистые частицы, и для устойчивости эмульсии в условиях длительного хранения. Формула изобретения Способ получения эмульсии жиров для внутривенных инъекций путем растворения соевого масла и фосфолипида желтка с помощью нагревания с последующим эмульгированием полученного раствора с водой и глицерином, получением крупной эмульсии и ее гомогенизацией до определенной днсперсности о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения устойчивости эмульсии за счет получения частиц с3604 Натрий олеат 0,01-0,30 Холестерин 0,005-0,300 Гпицерин 3,0-4,0 Вода Остальноео эмульгирование проводят при 65"75 С в течение 20-60 мин, а гомогениэацию - при 40-75 С и давлении 100- 700 кг/см2Стабнлнэвтор, г Экс"перомент Очищенное соеЭмульгатор,Изотоничес" Средний диаметр частиц эмульсии, икм После тепловой стерилизации Неиедленкий вое масло,гент осле олученияи,910,05 0,2010,03 0,24 чищен Холес ый терни елточ,04е ч а н н е. Экспериментын 2 представляют ео менты с экспериментои 3, который и композицию. й сравнительные эксперндставляет предлагаеиую и Составитель Л. Шилинаиштулинец Техред,Л.Сердюкова Корректор М. Демчик дактор Н 457 Тираж 596 ВНИИПИ Государстванног по делам изобретени 113035, Москва, Ж, Подписноекомитета СССРи открытийушская наб., д 5 Заказ Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектн диаметром 0,1-1,0 мкм, к крупной эмульсии добавляют холестерин и натрий олеат, .а компоненты эмульсии используют в следующем соотношении, мас,%;Соевое масло 520 Фосфолипиджелтка 0,8-4,0 После хра нения про 4 С в те ф чение месПосле хране кяя и 4 С з