Способ получения -замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1 дитиокарбоновых кислот

Союз Советских Социалистических Республик(51)М, Кл,з С 07 С 153/043//А 61 К 31/38 Гоеударствекнык коиитет СССР до делам изабретениЙ и открцтий(72) Авторы изобретения Иностранное предприятие"Рихтер Гедеон Ведьесети Дьяр РТ"(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ЗАМЕРН"ННЫХ 2-ГЛИНОЦИКЛОПЕНТ-ЕН-ДИТИОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Изобретение относится к способу получения М-замещенных 2-аминоциклопент-ен-дитиокарббновых кислот общей формулы 5инйстогде 8 - алкил с 5-6 атомами углерода или алкил с 1-6 атомами углерода, 10 замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, гидроксильной, карбоксильной и/или аминогруппой, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода. 5Известен способ получения М-замещенных 2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновых кислот общей формулы 1 где- алкил с 1-4 атомами углерода, заключающийся в том, что соедиО нение общей Формулы (1), где Р - водород, подвергают взаимодействию с амином (11 .Цель изобретения - получение новых М-замешенных 2-аминоциклопент -1-ен-дитиокарбоновых кислот общей формУлы (1), обладающих биологической активностью.Поставленная цель достигается тем, что в основанном на известной реакции способе получения М-замещб., - ных 2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновых кислот общей формулы (1), 2-аминоциклонент-ен-дитиокарбоновую кислоту или его соль подвергают взаимодействию с амином общей формулы2.(Н) где Н имеет вышеуказанные значения, с последующим, выделением целевого продукта.Процесс проводят в инертном растворителе, например в водном спирте, при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.П р и м е р 1. 2-Аллиламиноциклопент-ен-дитиокарбоновая кислота.7,1 г (0,04 моль) аммониевой соли 2-амино-цнклопент-ен-дитиокарбоновой кислоты суспендируют в 60 мл метанола и смешивают с 6,0 г (0,2 моль) аллиламина. Смесь кипятят 3 ч, после охлаждения разбавляют 180 мл воды, осветляют активированным углем, фильтруют, подкисляют 12 мл уксусной кислоты, отделяют фильтрованием осадок - 2-аллилами791226 Формула изобретения ВНИИПИ Заказ 9109/72 Тираж 495 Подписное Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 ноциклопент-ен-дитиокарбоновуюкислоту - промывают водой и высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход48, Т.пл. 100-104 С.П р и м е р 2. 2-(1-(4-Карбокси-аминобутил)амино"циклопент-ен-дитиокарбоновая кислота.3,36 г (0,02 моль) гидрохлоридаС-орнитина и 5 г (0,06 моль) кислогоуглекислого натрия суспендируют всмеси 50 мп метанола и 15 мл воды,затем кипятят 1,5 ч. Добавляют20 мп метанола и 3,52 г 0,02 молыаммониевой соли 2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновой,кислоты и дополнительно кипятят смесь 10 ч. Затемреакционную смесь охлаждают, разбавляют 200 мл воды, осветляют активированным углем, фильтруют и подкисляют 25 мл уксусной кислоты. Выделившийся осадок - 2-Я-(4-карбокси-аминобутил)амино 1 циклопент-ен-дитиокарбоновую кислоту - отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе. Выход 15.Т.пл. 155 С,П р и м е р 3. 2-Изоамиламиноциклопент-ен-дитиокарбоноваякислота.Раствор 12,6 г (0,08 моль) 2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновойкислоты в 120 мл метанола смешиваютс 17 г (0,2 моль) изоамиламина.Смесь кипятят 3 ч, после охлаждениясмешивают с 360 мл воды, отфильтровывают и подкисляют 12 мл уксусной кислоты. Выделившийся продукт отфильтровывают и промывают водой. Затемеще влажный продукт обрабатываютсмесью 30 мл воды с 20 мл 10-ногораствора кислого углекислого натрия.Нерастворившееся вещество отфильтровывают, фильтрат подкисляют уксусной кислотой, выпавший в осадокпродукт отфильтровывают, промываютводой и высушивают в эксикаторе.Получают 2-изоамиламиноциклопент-ен-дитиокарбоновую кислоту. Выход 3,62, Т.пл. 65-79 С.П р и м е р 4. 2-(2-Метоксиэтил)аминоциклопент-ен-дитиокарбоновая кислота.12,6 г (0,08 моль) аммониевойсоли 2-амино-циклопент-ен-дитиокарбоновой кислоты суспендируютв 120 мл метанола и смешивают с15 г (0,2 моль) 2-метоксиэтиламина.Смесь кипятят 3 ч, после охлажденияразбавляют 360 мл воды, опалесцирующий раствор осветляют активированнымуглем и полученный светло-красныйраствор подкисляют 12 мл 0,2 н. раствора уксусной кислоты. Выпавшее желтоватое аморфное вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакуум-эксикаторе. Для очистки 6,1 г продукта переносят в 50 мл воды, смешивают с 20 мл 10-ного раствора гидрата окиси натрия, перемешивают несколько минут, затем не- растворившуюся часть удаляют фильтрованием, повторно промывают небольшим количеством воды и полученный прозрачный фильтрат подкисляют уксусной кислотой до полного выделения продукта, Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе. Получают 2-(2-метоксиэтил,) аминоциклопент-ен-дитиокарбоновую кислоту. Выход 35,7, Т.пл. 64-70 С.В аналогичных условиях получают 2-(М-оксиэтиламино)циклопент-ен- -1-дитиокарбоновую кислоту, т,пл.77-80 С, т,раэл, 100 С и 2-(й-циклогексиламино)циклопент-ен-дитиокарбоновую кислоту, т.пл. 145-147 С.Соединения общей формулы (1) являются ингибиторами допамин-гидроксилазы и могут использоваться в медицине для лечения гипертонии и болезни Паркинсона. Способ получения й-замешенных 2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновых кислот общей формулы 1инвА.сянгде В - алкил с 1-6 атомами углеродили алкил с 1-6 атомами углерода,замещенный алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, гидроксильной, кар-боксильной и/или аминогруппой, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что2-аминоциклопент-ен-дитиокарбоновую кислоту или его соль подвергаютвзаимодействию с амином общей форму 1 И Н ,где В имеет вышеуказанные значения.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вогдаь В, апд ойЬегэ, Апй 1 Фипда Ргорегй 1 еь оГ 01 йЬ 1 осагЬоху 11 сАс 1 д Оегчасчав, 1 оче 1. РгераФгасоп о 2-а 11 у 1 аа 1 по-сус 1 орепйепе-дсЬосагЬоху 1 с Ас 1 дэ апд5 още о ТЬе 1 г Оег 1 час 1 чеэ, Э, Ог 9Спеа 37, 1727 (1972)