Способ получения 4-амино-5-нитро6-метиламинопиримидина

Союз Советских Сощиалистических РеспубликОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОВСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ оп 763339(22) Заявлено 150578 (2) 2615511/23-04 С 07 О 239/30 С 07 О 239/42 с присоединением заявки Нов Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(23) Приоритет -Опубликовано 1509.80, Бюллетень Йо 34З) ДК 547.853. .3.07(088,8) Дата опубликования описания 180980Изобретение относится к способу получения 4-амино-нитро-б-метиламинопиримидина, представляющего интерес как промежуточный продукт для получения 9.-метиладенина и 9-метил- -азааденина, являющихся потенциальными антиметаболитами. Известен способ получения 4-амико-О -5-нитро-б-метиламиноциримидина последовательным замещением атомов хлора в 4,б-дйхлор-нитропиримидине амино и метиламиногруппами, осуществляемый в среде органического растворителя 11.Недостатком этого способа является невысокий суммарный выход целевого продукта, до 50-55 при низкой селективности процесса.20Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения.4-амино-нитро-б-метиламинопиримидина из 4,б-диамино- -нитропиримидина метилированием его большим избытком йодистого метила в автоклаве при 140 С б ч, с последующей экстракцией этанолом, эфиром и выделением соединения из горячей воды обработкой аммиаком. Выход целевого продукта составляет 49% 21.Полученный4-амино-нитро-б-метиламинопиримидин идентифицирован по элементному анализу и температуре плавления (248-250 С).Недостатками способа являются использование большого избытка дорогостоящего йодистого метила; необходимость применения давления н высокой температуры проведение процесса в течение достаточно длительного времени (б ч) что усложняет аппара-. турное оформление процесса невысокий выход целевого продукта. Целью изобретения является упрощение технологии процесса и увеличение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается пред. лагаемым сп.собом получения 4-амино- -5-нитро-метиламинопирймидина (1) метилированием 4,6-диамино-нитропиримидина диметилсульфатом в среде диметилформамида при 110-120 оС с последующей экстракцией эфиром и выделением из раствора в горячей воде обработкой аммиаком. Выход достигает 62.763339 в СРСООН с ГМДС в качестве внутреннего стандарта К м.д.: 3,28; 3,34(ю) (87) с т. пл. 167-170 С, которыйзатем растворяют в 35 мл горячей воды,фильтруют горячим от нерастворившегося осадка. К фильтрату добавляютаммиак до рН 10, нагревают до кипе-ния, охлаждаютвновь фильтруют, промывают аммиаком и холодной водой.Получают продукт (Ц с выходом 58и т. пл. 246-248 С.П р и м е р 3. Аналогично примеру1 из 9 гс 9 мл диметилсульфатаи 60 мл диметилформамида при 110120 С в течение 3 ч получают 955 г и(97) с т. пл. 169-170 С, которыйзатем растворяют в 120 мл горячей 20 воды, добавляют аммиак до рН 10, нагревают до кипения и охлаждают, затем фильтруют, промывают аммиакоми холодной водой, Получают 6,1 г продукта 1 (62) с т. пл. 248-249 С. Мо МИ 2 мнбнН МБН Ибч рмула изобретени Способ получения 4-амино-нитроО -б-метиламинопиримидина метилированием 4,б-диамино-нитропиримидинапри нагревании с последующим выделением целевого продукта, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюповышения выхода целевого продуктаи упрощения технологии процесса, вкачестве метилирующего реагента используют диметилсульфат и процесспроводят в среде диметилформамидапри температуре от 110 до 120 оС.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1Оа 1 у .У, СЬгвсепьеп, 1,0 г 9.СЬеа 1956, 21, 177"ТЬе Ргерагаоп.о 1 Сегдаи 6. -. 5 цЬьс 1 цед апд 6,95 О ьцЬь 11 ц наес Рцг пеа,2. Вгоип О,1, Наг рег.5. 1, СЬещ5 ос 1965, 5542 фТЬе ОагойЬ Кеаггап 9 еаепй. А ьсцду о 1 Гас 1 йайоп ЬуЕ 1 есйгоп и йЬдгаиа 1. А 13 су 1 айес 1 Аа 11 ц 1 апоруг 1 щдпеь(прототип) . Составитеактор Е. Корина Техред Н 6224/21 Тираж 495 ВНИИПИ Государственного ко по делам изобретений и 113035, Москва, Ж, РауЗа Подписноитета СССРоткрытийская наб д. 4/5 лиал ППП "Патент , г. Уж од, ул. Проектная,4 Процесс может быть представленследующей схемой Отличие предложенного способа состоит в том, что в качестве метилирующего реагента используют диметилсульфат в среде диметилформамида, апроцесс проводят при 110-120 С.В данном способе, в отличие отпрототипа, исключается работа поддавлением, вместо йодистого метилаиспользуется более доступный диметилсульФат сокращается время реакциис б до 2 ч и увеличивается выход целевого продукта с 49 до 62,П р и м е р 1. Смесь 3 г 4,б-диамино-нитропиримидина(11 3 мп диметилсульфата и 20 мл диметилформамида нагревают до 110-120 С 2 ч,после чего охлаждают, выливают в 100мл эфира и выдерживают 10-12 ч. Эфирсливают, к кристаллическому осадкудобавляют 15 мл абсолютного спиртаи фильтруют. Получают 3,2 г (98)продукта (и) с т, пл. 169-171 С, УФспектР в воде А , цс, нм (9.6):234(СНз) (ГМДС)в качестве внутреннего стандарта 8, м.д.: 3,78 (3 Н; МСН ), 8,18 (1 Н, 2 СН), 9,21 (1 Н,МН),8,08(2 Н, МН). Затем отфильтрованныйпродукт 9 в количестве 3,2 г растворяют в 40 мл горячей воды, добавляют аммиака до рН 10, нагревают докипения, охлаждают, фильтруют и промывают холодной водой, аммиаком. Получают 2 г (62) продукта(1), с т. пл.247-249 е С. УФ-спектр в воде Л нм