N-4-(3, 3-диметилтриазено)фенилсульфонил)лауроиламид, проявляющий противовоспалительное действие

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК А 1 19) О 1) ЕТ м ЕТЕНИЯ ВИДЕтеЛьСт АВТОРСКО 1 ЛТРИАЗГНО)1 Д Формулы 1: линидраительноеприши;о утазо вовос го пр итель ческих тезу 11 сульфо ется сниж н отиво Указ еской олагат медиц лтр кото цетил являющийся наипо структуренениям, которыитивовоспалителего токсичност алого лее близким ан предложенным с также проявляедействие, о несколько выше ают иа" ди и зерид а ное твоок ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ ИПРИ ГКНТ ССОф ОТКРЫТИЯПИСАНИЕ(71) Институт биохимии АН ЛитовскоССР и Научно-исследовательскийинститут зкспериментальной и кческой медицины Министерства звоохранения Литовской ССР(56) Авторское свидетельство СССРпо заявке 11 2625157/23-04,кл, С 07 С 143/82, А 61 К 31/18,,1978 (не публикуемое). етение относится к области биологически активных химиоединений, конкретно, к синв(3,3"диметилтриазено)фенил" ил лауроиламида, проявляющего оспалительное действие.нные свойства позволяют пред возможность применения его не.тен 4- (3, 3-диметилтриазебензолсульфамид формулы(51)5 С 07 С 303/00 А 61 К 31/ 2 (54) (57) 11-4-(З,З-ДИМ ФЕНИЛСУЛЬФО 11 ИЛ 1 ЛАУРОИ 3 КМ80 КНС 01 СН) в СН роявляющии противовосействие. сичности фенилб на -меняемого проти палпарата,Целью изобретения являние тогсичности, а также раарсенала средств воздействивой организм.Это достигается новой хиструктурой И- (4-(3,3-диметно)фенилсульфонилауроиламидрая выражается формулой 1: н)м"мщмВОмнсОсн 1110 сн Предложенное соединение по аимодействием 4-(3,3-димети о)"бензолсульфамида с хлор ом лауроиловой кислоты в р750983 ЗО ре ацетона, в присутствии щелочного агента.П р и м е ре 9,12 г (0,04 моль) 4-(3,3-диметилтриазено)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 27,6 г (0,2 моль) поташа. В полученную суспензию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 17,48 г (0,08 моль) 10 хлорангидрида лауроиловой кислоты. Реакционную смесь кипятят и перемешивают в течение 3 часов. 11-.4-(З,З- диметилтриазено)фенилсупьфониллауроиламид и избыток поташа фильтруют, 15 промывают ацетоном, растворяют в 300 мл воды. Поташ нейтрализуют концентрированной НС 1 до рН=6 при тем. пературе 2-5 С.Выпавший продукт фильтр руьт, промывают водой, сушат, пере кристаллизовывают из метанола. Получают 10 г (60,9 Ж) Б- (4-(З,З-диме" тилтриазено)-фенилсульфонил 1 лауроиламида с температурой плавления 93 - 95 С, 25Спектр ПИР (м.д.,8); СНр(СН.у)9 0,5, 1,6 е СНЙСО 2,23 Ч(СН ) 3,38; СН 4 7,48, 8,89.Найдено, (Ж): С 58,50; Н 8,60 е Н 13,60; Я 8,30.С Н,10.,8Вычислено, (Ж): С 58,51, Н 835;11 13,65; Б 7,81.Противовоспалительную активность указанного соединения формулы 1 изучают на крысах-самцах весом 200 - 275 г, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы 0,1 мл адъю-, ванта Фройнда, Лечение начинают сра , зу, путем введения внутрижелудочно предложенного соединения формулы 1 в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейстере. Контрольным животным вводят 1 Х-ный крахмальный клейстер. Лечение проводят ежедневно, кроме выходных, в течение 15 дней. Для сравНения проводят лечение крыс фе- нилбутазоном (препаратом, успешно применяемым в клинической практике).В течение опыта следят за динамикой веса тела и опухания конечностей животных (опухание определяют по объему вытесненной воды при погружении опухшей конечности в градуированную пробирку). В конце опыта после декапитации берут кровь для анализов, взвешивают органы крыс. Процент отклонения опухания суставов от контроля вычисляют по Формуле:Ои-О иХ отклонения = ---- х 100 гдеОКрО - среднее опухание суставов в кконтрольной группе.0 П - среднее опухание суставов у подопытных животных.Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других показателей.Результаты биологических испытаний представлены в таблице,Экспериментальные данные показывают, что Б-ч-(З,З-диметилтриазено) феиилоульоииллеуроилямии является менее токсичным, чем фенилбутазон и наиболее близкий аналог по структуре, оказывает иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижает вес селезенки крыс с адъювантным артритом обладает выраженным противовоспалительным действием.