4-(3, 3-диметилтриазено)-n-феноксилацетилбензолсульфамид, проявляющий противовоспалительное действие

(1% ИИ АРСТВЕННЫЙ НОНИТЕТИЗОБРЕТЕНИЯМ И 07 Н 1 ЗЬ 1 ТИЯМРННТ СССР ЗОБРЕТЕНИ ЛЬСТВ 3-04(71) Институт биохимии АН ЛитовскойССР и Научно"исследовательский институт экспериментальной и клиничес-кой медицины Министерства .эдравоохранения Литовской ССР(56) Авторское свидетельство СССРпо заявке 9.2625157/23-04,кл. С 07 С 143/82, А 61 К 31/18,1978 (непубликуемое). С,Н Изобретение относится к области , синтеза биологически активных хими" ческих соединений, конкретно, к синтезу 4-(3,3"диметилтриазено)-11-фенок сиацетилбензолсульфамида, проявляющего противовоспалительное действие,Указанные свойства позволяют предполагать воэможность применения его в медицине.Йзвестен 4-(3,3-дцметилтриазено)" .Б-ацетилбензолсульфамид формулы снзр и=и всгинссснФявляющийся наиболее близким аналогом по структуре к предложенному соединению, который также проявляет противовоспалительное действие, однако его токсичность несколько выше токсичности широко применяемого протися снижесширениея на жимической иазено)- амида, 1формулы 1 4-(3,3-диьфамида с сусной кис и в присут ри кипячен ОПИСАНИЕ ИК АВТОРСКОМУ СВИ 51)5 С 07 С 03/00 А 61 К 31/18 2снзН-в=ЯВОРНСОССН проявляющий противовоспалительнодействие. вовоспалительного препарата-фенилбутазона.Целью изобретения являетние токсичности, а также раарсенала средств воздействнвой организм.Это достигается новой хиструктурой 4-(З,З-диметилтр11-феноксиацетилбенэолсульфкоторая выражается формулой СН И-Ю-К зорнсосн,о-с,н, -( ) Указанное соединениеполучают взаимодействиемметилтриазено)-бензолсулхлорангидридом феноксиулоты в растворе ацетонаствии щелочного агента750982 П р и м е р: 9,12 г (0,04 моль) 4-(3,3-диметилтриаьено)-бензолсульфамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 27,6 г (0,2 моль) поташа. В полученную суспенэию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 13,64 г (0,08 моль) хлорангидрида феноксиуксусной кислоты. Реакционную смесь кипятят при 10 постоянном перемешивании в течение 3 часов, Продукт и избыток поташа фильтруют, промывают ацетоном и растворяют в 300 мл воды. Поташ нейтрализуют концентрированнойНС 1 до рН=6 15 при температуре. 2-5 фС. Выпавший продукт фильтруют, промывают водой,сушат и дважды перекристаллизовывают из бенэола. Получают 8,5 г (58,62 ) 4-(3,3-диметилтриазено) И-фенокси-20 ацетилбензолсульфамида. с температурой плавления 154-156"ССпектр ПМР (м.д 6 ): СН 3,22, 3,531 СН 4,59 СН 7,46, 7,901Найдено,( ) 1 С 53,201 Н 5,59 И 15,50 8 8,37.СНщ И 403Вычислено, : С 53,03; Н 5,58; И .15 46 Я 8 85 а,30Биологическую активность исследуют на крысах-самцах, у которых воспроизводят адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы .0,1 мл адъюванта Фройнда. Лече ние начинаютсразу. путем введения внутрижелудочно указанного соединения формулы 1 в виде суспензии в 1 -номкрахмальном клейстере, ежедневно, кроме выходных, в течение 15 дней. Контрольная группа животных получает 1 -ный крахмальный клейстер.В конце опыта определяют процент отклонения опухания суставов от контроля по формуле:ОК- Оротклонения = ----- х 100ОкО " среднее опухание суставов вМконтрольной группе,О - среднее опухание суставов вподопытной группе.Аналогично вычисляют процент отклонения от контроля других исследованных показателей.,Результаты биологических испытаний представлены в таблице 1, в которой приведены также данные, полученные в аналогичном опыте, где для лечения крыс применяют известный противовоспалительный препарат фенилбутаэон.Экспериментальные данные пОказывают, что предложенный 4-(3,3-диметнлтриазено)-И-Феноксиацетилбензолсульфамид является малотоксичным, оказывает выраженное иммуносупрессивное действие, так как статистически достоверно понижает вес селезенки и опухание конечностей, крыс во второй половине опыта при лечении адъювантного артрита, Ьбладает выра" женной противовоспалительной активностью.750982 Препарат нилбутазон ОСНО - СБН 880 100 100 ЛД,0 для мышей Терапевт, доза кг опухани суставо ь 02-9,5 енки РОЭ лей 64,1-52,0 Р 0,001 ов нтоно витель д, Л.Се Соседактор Е.Рейн Тех рректор Л.Бескид ва Подпис Заказ 4349 ТирааВНИИПИ Государственного комитет113035, Иосква,4 е при ГКНТ СССР по изобретениям и открыти -35, Раушская наб., д. 4l Производственно-издательский комбинат "Патент", г.укгород, ул. Гагарина, 101