Способ получения -фенилпропионовой кислоты

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеслублик:"961/ф,(51) М Кл 6) Дополнителы,ый к пате 22) Заявлено 23) Приорит 6,75 (2 9407/23-0 С 07 С 51/2 С 07 С 63/5 2) 01.07.74 1) Р 172357 1 осударствеиный комите СССР но аелам изобретений и открыти й(72) Авторы изобретен ИВеслав Буховецхендрик анислав Котлицк странцые, Станисляц, Иордан(ПИР) хахульявени ое предприятиеы Фармацэутичне Польфа Инос Пабианицке 31) Заявит Ж-ФЕИИЛПРОПИО НОВО СПОСОБ ПОЛУЧЕНИИКИСЛОТЫ чшенноопионоб Изобр спосо й кисл ение относится кполучения с-феЫ общей формулы6-г 00 й са пов атствую где % - изобутил или циклопропилметил, которая находит применение в медицине.Известен способ получения производных е(.-фенилпропионовой кислоты, состоящий в окислении соответствующего производного о(.-фенилпропионового альдегида марганцевокислым калием (1)Например, при окислении п-изобутил-е(.-фенилпропионового альдегида марганцевокислым калием кроме и-изобутил-оС-фенилпропионовой кислоты образуется около 30 побочного про- дукта, содержащего в пара-положении вместо изобутила карбоксил. В связи с тем, что получаемые продукты имеют близкие химические свойства, выделение из этой смеси чистой п-изобутил-е(.-фенилпропионовой кислоты является очень трудньм процессом, который связан с большими потерями. При очистке хроматографическим методом можно полУчить и-изобутил- а( -Фе- г нйлпропионовую кислоту с выходэмлишь 30-35,К предлагаемому способу наиболееблизок способ получения а(.-фенилпропноновой кислоты путем окисления оС-фенилпропионового альдегида окисьюсеребра 21 .Полученный по такому способу продукт (кислота) содержит большое0 количество тяжелых металлов (около5000 ч./млн, серебра и около200 ч,/млн,свинца), что не позволяетиспользовать его в фармакопии. Снижение содержания металла примерно5 до 100 ч./млн. требует двукратчойперекристаллизации такого продукта.Кроме то-.о, применяемый окислительдостаточно дорог.С целью упрощения процес20 предлагаемому способу состЮщий а(,-фенилпропионовый альдегидокисляют гипохлоритом натрия в присутствии сульфаминовой или сернистой кислоты или смеси этих кислот5 в водной среде илн смеси вода-этанол или вода-диоксан,отличительньм признаком способа является проведение окислениягипохлоритси натрия в присутствии691074 Формула изобретения Составитель Ю,Лапицкий Редактор З.Бородкина Техред М.Петко Корректор Н.ЗадерновскаяЗаказ 5818/56 Тираж 513 Подписное ЦНИИПИ Росударственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5филиал ППП Патент , г.ужгород, ул.Проектная,4 сульфаминовой или сернистой кислоты или смеси э 1 их кислот вводной среде или смеси вода-этанолили вода-диоксан.Реакщю окисления проводят в водкой среде или в смеси вода-органи,ческий:растворитель, смешивающийсяс водой, например этиловый спирткли: диоксан, при комнатной температуре в течение 2-12 ч. Полученную.аь-Фенилпропионовую кислоту кристал. лизуют из гексана, лигроина,или петРолейного эфира,П. р и м е р 1. К смеси 19 г пизобутил- с 6-фенилпропионового альдегида и 12,6 г сульфаминовой кислотыв 200 мл воды добавляют раствор12,1 г гипохлорита натрия в 100 млводы и перзмешивают в течение 4 чпри комнатной температуре. После алкалязации раствор экстрагируют диэтиловым эфиром, а затем водный слой подкисляют, Осажденную п-изобутил- сК-фенилпропиояовую кислоту сушат и.кристаллизуют из гексана. Выход12,8 г, т,пл, 75-77 С.Пример 2. Ксмеси 38 г и.-изобутил- а(.-фенилпропионового альдегида и 10 мл концентриоозанной сер-.ной кислоты в 500 мл воды добавляют25 г гипохлорита натрия и перемешивают в течение 12 чпри комнатной 30температуре. После алкализации раствор . экстрагируют бензолом, Водныйслой пбдкксляют. Осажденную кислотуотфильтровывают и высушивают. Послекристаллизацки из лигроина получают25 г и-изобутил- сСфеяилпропионовойкислоты, т.пл. 74-75 фС.П р и м е р З.ф К смеси 19 г п-изобутил- с(,-фенилпропионового альцегидаи 6. г сульфаминовой кислоты, а также 401 мл концентрированной сернистой кислоты в 300 мл воды приливают раствор 12,1 г гипохлорита натрия в100 мл вощ и перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. 45После алкализации раствор экстрагируют толуолом, а затем водный слой подкисляют, Полученную кислоту отфильтровывают, высушивают и кристаллизуютиз петролейяого эфира. Получают 13,.2 г 50п-изобуткл- с 6-Фенилпрбпионовой кислоты т, пл, 74-76 ф С,П р к м е р 4, К смеси 19 ги-кзобутил- а(-Фенилпропионового альдегида и 12,6 г сульфаминовой кислоты в 200 мл воды и 100 мл диоксана добавляют раствор 12,1 г гипохлорита. натрия в 100 мл воды и перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре После алкализации смесь "экстрагируют хлористым метиленом, а затем водный слой подкисляют. Осажденную кислоту отфильтровывают и высушивают. После кристаллизации из гексана получают 12,4 г и-изобутил- с(;фенилпропионовой кислоты, т .пл . 74-75 С,П р и м е р 5. К смеси 19 г п-(циклопропилметил) - Ы.-фенилпропионового альдегида и 12,6 г сульфаминовой кислоты в 150 мл воды и 150 мл этаяола приливают раствор 12,1 г гипохлорита натрия в 100 мл воды и перемешивают в течение б ч при комнатной температуре. После алкализации смесь экстрагируют хлорс формом. Затем водный слой подкисляют и экстрагируют дважды диэтиловым эфи ром. Эфирные экстракты соединяют и высушивают над безводным сернокислым натрием. Растворитель выпаривают, и остаток перегоняют, собирая фракцию 120-122 С/0,05 мм рт.ст, Получают .10 г .п-(цйклопропилметил) -о -Фенилпропионовой кислоты. Способ получения с-Феяилпропконовой кислоты общей формулывсн-м,ВЕЕМгде Я - изобутил или циклопропилметил,путем окисления соответствующегоальдегида, отличающий с ятем, что, с целью упрощения процесса,окисление проводят гипохлоритом .натрия в присутствии сульфаминовойили сернистой кислоты или смесиэтих кислот в водной среде или смеси вода-этанол или вода-диоксан.Источники информации, принятыево внимание при экспертизе1. Патент ПИР 9 68998,кл. 12 о 14, опублик, 1969,2. Патент франции 9 1545270,кл, А 61 К, опублик, 1968,