Способ получения 1, 4-диазабицикло 4, 3, 0 нонана

04 72) Л вторн изобретения инази и М. Г. Аргитт. Бит ая, Л,ацевтическ енинграаское производственное хими обьединение "фармакон"(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ1,4-ДИАЗАБИЦИКЛО 4,3,0 НОНАН Изобретение относится к способу получения 1,4-диазабицикло 4,3,0 нонана, являющегося промежуточным продуктом в синтезе ряда Й -ацил- или М-алкилпроизводных 1,4-диазабициклоалканов.В литературе описано восстановление 5-кето,4-диазабицикло 4,3,0 нонана алюмогидридом лития в различных условиях 1 .По технической сущности к способу согласно изобретению наиболее близок способ получения 1,4-диазабицикло 4,3, ,0 нонана каталитическим восстановлением 5-кето,4 диаэабицикло 4, 3,01 нонана при нагревании в среде инертного органического растворителя 21. Согласно1 этому способу к суспенэии алюмогидридау лития в сухом триэтиламине добавляют, порциями 5-кето,4-диазабицикло 4 3, О ноиан при температуре массы до20 ЙОС, после чего выдерживают при температуре кипения 88-89 С в течение 15 ч. По окончании выдержки реакционную массу охлаждают и избыток алюмо гидрида лития разлагают водой и 40%-нымраствором едкого натра, После выдержкипри кипении массу охлаждают и фильтруют осадок. Триэтиламин отгоняют и остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т, кип. 62-64 С/8 мм рт, ст.,оИ 1,4930.Выход 40-54%.Однако применение алюмогидрида лития требует особой подготовки сырья:сушки триэтиламина едким натром и егоразгонки,5-Кето,4-диазабицикло 4,3,0 нонаназагружают порциями, что увеличивает опас.ность процесса иэ-за невозможности герметизации системы. Целью изобретения является упрощение технологии процесса.Цель достигается описываемым сносе. бом получения 1;4-диаэабицикло 4,3,0 но нана восстановлением 5-кето,4-диаэабицикло 4,3,Основана металлическим натрием в изопропиловом спирте в среде сухоого толуола при 105-1 10 С.672202 Составитель Т. РаевскаяРедактор 3, Бородкиие ТехредС. Миге Корректор И, Михеева Заказ 3827/25 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патентд г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Предлагаемый способ по сравнению сизвестным 2 ( позволяет исключить применение взрывоопасного реагента-алюмогидрида лития, понизить стоимость затратсырья на 1 кг 1,4-диазабицикло 4,3,0 нонана с 588-80 (с применением алюмогидрида лития) до 237-96 руб (с использованием металлического натрия).Кроме того, способ согласно изобретению позволяет осугцествлять контрольза концом реакции по прекращении выде 10ления водорода,П р и м е р. В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 375 мл сухого15толуола и 25 г металлического натрия.,.о,Массу нагревают до 105 С и при темопературе ее 105-107 С прикапываютраствор 25 г 5-кето,4-диазабицикло 4301 нонана в 75 мл сухого толуола и82 мл абсолютного изопропилового спирта в течение 3 ч, После добавления.раствора кетононана смесь выдерживают притемпературе реакционной массы 105 о 23110 С в течение 2 ч до прекращения выделения водорода.ФПо окончании выдержки массу охлажо.,дают до 100 С и прикапывают к ней14 мл абсолютного изопропилового спирта30после чего выдерживают при температуремассы 105-110 С. Затем массу охлаждаоют до 10 С. и при температуре ее 1020 С прикапывают 140 мл воды. Послепроведения выдержки при перемешивании3в течение 20-30 мин слои разделяют,Толуольный слой экстрагируют 6 разводой по 50 мл, К водному экстракту34-диазабицикло 4 3,0 нонана постепенно добавляют 200 г поташа для высалпвания из водного раствора 1,4-диазабпцикло 430 понана, Выделившийся органический слой - раствор 1,4-диазабицикло 4301 нонана в изопропиловом спиртевысушивают поташом, а затем упариваютв вакууме при температуре бани 70-80 С,Остаток подвергают разгонке в вакууме,/8-10 мм рт. ст,Получают 9-10 г 1,4-диазабицикло 43, 01 ноыана, выход 4 0-47% И С 1,4944,формула изобретения Способ получения 1,4-диазабицикло (4 3,0( нонана каталитическим восстановлением 5-кето,4-диазабицикло 43,01 но- нана при нагревании в среде инертного органического растворителя, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощения технологии процесса, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в изопропиловом спирте и процесс проводят в среде сухого толуола при 105-110 С,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Мицович В. и Михайлович М. Алюмогидрид лития и его применение в органической химии, М., "Химия"1975.2. Назарова Л. С.; Лихошерстов А. Ме Раевский К. ССколдиков А. П. Азациклоалканы, Х 1 У. Синтез и некоторые превращения 1 4-диазабицикло 4 0 1 алканов - Хим,-фарм, журнал, 1976 % 1, с. 88.