Способ получения наркотолина

О П И С А Н И Е (щ 62282ИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликования описания 11.08.77(51) М Кл а А 61 К 31/485 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретенийи открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАРКОТОЛИНА Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получени опийных алколоидов, например наркотолина.Известен способ получения наркотолина путем экстракции коробочек мака горячей водой, упаривания экстракта, переведения алкалоидов в спирт, удаления спирта упариванием, добавления бензола, отделения морфина аммиаком, из 1 влечения наркотолина из бензолового раствора концентрированным раствором едкого патра при нагревании, осаждения наркотолина серной кислотой 1.Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.Это достигается тем, что неупаренныц водный экстракт пропускают через сульфокатионит, десорбируют спиртовым раствором аммиака, элюат упаривают, после подщелачив ация остаток подкисляют, упар ива ют, экстрагируют смесью дихлорэтана и изопропанола (85: 15), подщелачивают, далее подкисляют, добавляют изопропиловый спирт, кристаллизуют и переводят в кислую винно- кислую соль.Способ осуществляют следующим образом.Коробочки мака экстрагируют горячей водой, затем неупаренный водный экстракт пропускают через колонку с сульфокатионитом, при этом на колонке сорбируется вся сумма алкалоидов, находящихся в экстракте (в том числе н наркотолцн). Из катионнта сумму алкалоидов десорбируют 1,5%-ным раствором аммиака в 85 О/о-ном спирте. После отгонки примерно половины спирта нз спиртового раствора алкалоидов кубовый остаток подкисляют раствором серной кислоты до рН 4 - 5 ц продолжают отгоцку растворителя примерно до /, части исходного спиртового раствора (по объему). В кубовом остатке остается около 404 спирта. Из полученного водно-спиртового раствора осаждают морфин путем добавления раствора аммиака до рН 9.После отделения основной части морфина 15остается спиртово-аммначный маточный раствор, который быспро подкисляют до рН 4 - 5 раствором серной кислоты ц упарцвают вдвое для удаления спирта. Полученный водный гораствор суммы алкалондов, содержащий наркотолнн, подщелачнвают аммиаком до рН 9 и извлекают алкалонды (всю сумму) смесью дихлорэтана с изопропнловым спиртом (85:15). Прн этом в органический растворитель переходят все алкалоцды (в том числе и остатки морфина). Из спиртово-дихлорэтанового экстракта 4 о/о-ным раствором едкого натра на холоду извлекают фенольные алкалоиды - морфин н наркотолнн. Полученное щелочное извлечение быстро подкис- ЗО ляют серцой кислотой до рН 2 - 2,5, добавля от 20% по объему изопропилового спирта и при медленном добавлении 10%-ного раствора аммиака доводят до рН 5 - 6. При этом осаждается наркотолин в виде кристаллов, После отфильтровывания технического наркотолина его очищают путем перевода в виннокислую соль, трудно растворимую в воде, и последующего ее превращения в основание путем осаждения аммиаком из горячего водного раствора. Выход наркотолина по предлагаемому способу составляет 130 - 40 г из 1 т коробочек мака,Предлагаемый способ обеспечивает больший выход наркотолина, полученный нарко- толин полностью свободен от примесей других алкалоидов.П р и м е р. 500 кг коробочек мака экстрагируют горячей водой при 90 - 95 С в шлаковом экстракторе. Получают около 3000 г водного экстракта коробочек мака. Этот водный эксвракт пропускают через колонку с катионитом со скоростью 1500 л/час на 1 м- .сечения колонки. Получают 6,25 кг катионита, насыщенного суммой алкалоидов. После промывки катионита горячей водой произво. дят десорбнию алкалоидов с катионита путем пропускания потока 1,5%.ного раствора аммиака в 85%-ном спирте. Всего получают 850 л спиртово-аммиачного раствора суммы алкалоидов (элюата). Элюат упаривают под вакуумом при 50 - 60 С до / объема. Затем кубовый остаток подкисляют раствором серной кислоты до рН 4,5 - 5 и продолжают отгонку растворителя до /7 части первоначального объема, т. е. примерно до 130 в 1 л, К полученному спиртово-водному раствору добавляют 10% -ный раствор аммиака до рН 9 - 9,1. При этом осаждается основная масса морфина, находившегося в спиртовоаммиачном элюате. Морфин отфильтровы. вают, а полученный спиртово-аммиачный маточный раствор в количестве 140 - 145 л быстро подкисляют до рН 4 - 4,5 и упаривают до половины объема, т. е. до 70 - 78 л. При этом из,раствора удаляют практически весь содержавшийся там спирт, Оставшийся кубовый остаток подщелачивают раствором аммиака до рН 9 и дважды экстрагируют при перемешивании в аппарате с мешалкой и нижним спуском 70 л смеси дихлорэтана и изопропилового спирта (85: 15) . жидкости дают расслоиться и сливают нижний дихлорэтановый слой, Оба дихлорэтановых экстракта объединяют и дважды экстрагируют: первый раз 2 л 4 О/о-ного раствора щелочи, второй раз - водой. Оба извлечения объединяют и полученный щелочной раствор быстро подкисляют раствором сеоной кислоты до 5 рН 2 - 2,5, К кислому раствору добавляют20% от объема раствора изопропилового спирта и медленно приливают при перемешиванпп 10 О/о-ный раствор аммиака до рН 5,5 -- 5,8. При этом начинает кристаллизоваться О нар котолин, Кристаллизация продолжаетсяв течение 16 - 18 час при температуре 5 - 6 С, Отфильтровывают полученный осадок, а маточный раствор используют для выделения дополнительного количества морфина, Всего получают 70,5 г технического наркотолина, который очищают путем перевода через виннокислую соль. Для этого полученный наркотолин растворяют в 300 ил кипящего раствора вп 1 нной кислоты с добавкой активированного угля. Отфильтровывают уголь и из фильтрата при охлаждении до 5 - 6 С, кристаллизуют наркотолин-битартрат в течение 15 - 16 час, Наркотолин-битартрат отфильтровывают и растворяют в 450 мл горячен 25 воды и осаждают наркотолнн-основание10%-ным раствором аммиака при перемешивании до щелочной реакции по фенол-фталеину. Кристаллизация наркотолина продолжается 6 - 8 час при 5 - 6 С.З 0 Всего получают 65,7 г кристаллическогонаркотолина.Формула изобретенияЗ 5 Способ получения наркотолина путем экстракции коробочек мака горячей водой, обработки экстракта органическим растворителем, подщелачивания и осаждения из раствора при рН 5 - 6, отличающийся тем,40 что, с целью увеличения выхода целевого продукта, неупаренный водный экстракт пропускают через сульфокатионит, десорбируют спиртовым раствором аммиака, элюат упаривают, после подщелачивания остаток подкис 45 ляют, упаривают, экспрагируют смесью дихлорэтана и изопропанола (85; 15), подщелачивают, далее подкисляют, добавляют изопропиловый спирт, кристаллизуют и переводят в кислую виннокислую соль,50Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:1. Патент Венприи Мо 109788, кл. 12 р, 14,1931.