Способ очистки рутина

(22) Заявлено 28.04,75 (21) 2128166/13 1) М, Кл 2 А 61 К 3 Госу пением заявкисое 3) Приоритпубликовано рстввнный комитет министров ССС- Совета по дел 15.05.77, Бюллетень8вания описания 28.06,77(71 Заявитель арьковский ьский химико-фармацевтическийтут 4) СПОСОБ ОЧИСТКИ Н деляют 3-рутинозид кемпферола, а в последующих содержится чистый рутин, в гидролизате которого обнаруживается только кверцетин, Найдено, что только такое сочетание сорбента и растворителей обеспечивает надежное разделение столь близких по свойствам рутинозида кемпферола и кверцетина.П р им ер. 5 т фармакопейного рутина растворяют при нагревании (70 - 80 С) в 500 мл 40%-ного этанола. Раствор фильтруют и разбавляют 40%-ным этанолом до 1000 мл. Полученный раствор наносят на колонку полиамида (100 г сорбента, Ь столба 350 мм). Скорость прохождения раствора через столб сорбента около 5 мл в минуту. После прохождения раствора колонку промывают 40%-ным этанолом (2,5 л). Полученные элюаты (3 л) упаривают на водяной бане до /з первоначального объема. Концентрат охлаждают до 5 - 7 С и выделившийся осадок рутина отделяют и высушивают. Выход составляет 4,0 - 4,2 г. рмацевтическои олучения лекарРутин, очищтворяют приПрофильтровраствор наносорбента, 6 3твора черезвают чистымют фракциям Изобретение относится к фапромышленности и касается пственных препаратов,Известен способ очистки рутина от сопутствующих примесей путем хроматографическойочистки на сорбенте с последующей элюциейводным этанолом и кристаллизацией целевогопродукта из спиртового раствора 11,Однако известный способ не обеспечиваетвысокой степени чистоты препарата.10Целью изобретения является повышениестепени чистоты препарата. Это достигаетсятем, что полученный элюат растворяют при нагревании в изопропаноле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом.Способ осуществляют следующим образом.Рутин, соответствующий требованиям Государственной фармакопеи Х издания (статья587), растворяют в 40%-ном этаноле и очищают от агликонов на колонках полиамидногосорбента, Биозиды десорбируют с колонок40 - 50%-ным этанолом, а агликоны удерживаются на полиамиде. Очищенная от агликоновфракция биозидов кристаллизуется из водного 25раствора,Рутин от 3-рутинозида кемпферола очищаютповторной хроматографией на колонках полиамида с использованием в качестве элюентаизопранола, При этом в первых фракциях от енныи от агликонов, (4,0 г) раснагревании в 1 л изопропанола, анный и охлажденный до 20 С сят на колонку полиамида (100 г 50 мм). После прохождения расслой полиамида колонку промыизопропанолом, Элюаты отбираи по 200 мл и в каждой из них557794 Составитель С. Малютина Корректор Н, Аук Техред А. Камышникова Редактор Т. Юрчикова Заказ 1167/5 Изд. Иа 452 Тираж 690 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам:изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 устанавливают состав агликонов методом хроматографии на бумаге после предварительного кислотного гидролиза (5% НС 1 в 50/оном этаноле, 1 ч, 95 С). В первых трех-четырех фракциях содержится 3-рутинозид кемпоферола и смесь его с рутином, а в последующих находится только индивидуальный рутин. Элюаты, содержащие рутин, упаривают досуха, остаток кристаллизуют из 50% метанола. Выход целевого продукта составляет 2,5 - 2,7,г с т. пл, 194 - 196 С (по Государственной фармакопее СССР 1 Х издания т. пл, рутина допускается в пределах 183 в 1 С).Продукт, получаемый по предлагаемому способу, соответствует современным требованиям к стандартам.Предлагаемый способ обеспечивает высокое качество выпускаемого рутина и его препаратов, применяемых в медицинской практике вкачестве лекарственных средств. Формула изобретения 5 Способ очистки рутина от сопутствующихпримесей путем хроматографической очистки на сорбенте с последующей элюцией водным этанолом и кристаллизацией целевого продукта из спиртового раствора, отличающий ся тем, что, с целью повышения степени чистоты препарата, полученный элюат растворяют при нагревании в изопропаноле, затем раствор наносят на колонку сорбента и элюируют изопропанолом.15 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Патент США2500930, кл. 260 в 2,1950.