-окись полиэтиленпиперазина

(11) 523 908 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(51) М. Кл. С 08 У 8/О с присоединением заявкиГосударственный комнСовета Министров ССпо делам изобретениин открытий(45) Дата опубликования описания 18,01.7 А. В, Некрасов, Е, Ф. РазводовскиВ, В. Соколов, О, Г, Архипова, В,В, И. Федорова и, Н, Г. ПучковаЙ, Арутюнов, А и Л, М. Купина Б, С, ЭльцефоС. Иванова,2) Авторы изобрет Всесоюзный науч полимеров и На о-исследовательский институт мчно-исследовательский институтпрофзаболеваний АМН СССР дицинскиигиены 71) Заявите труда и И -ОК ОЛИЭТИЛЕНПИПЕРАЗИНА зота в основ 1 х пиридиновь ат гетероатоме имеют токсич торых соденой цепи иядер.Синтез зобретение касается нового химическо язан с бо ес указанных Г-С 11,-СН,оступности и шими трудностями из-за нед сходных компонентов,С целью расширения класса биологически активных веществ, обладающих противосиликсзной активностью и самодеструктируюших в организме, синтезировано новое вещество - К -окись полиэтиленпиперазина,содержащая активную Й -окисную группув основной цепи макромолекулы.Наличие в полимерной цепи связи С -К - 0 способствует биодеструкции полимера до низкомолекулярных продуктов,способных выводиться из организма.Й -Окись полиэтиленпиперазина синтезируют из легко доступного мономера, который выпускают в промышленных масштабах,Й-Окись полиэтиленпиперазина получаютокислением полиэтиленпиперазина 30%-нойперекисью водорода в разбавленных слабокислых водных или водноспиртовых растворах. Синтез проводят при температуре до= 50-400 Окись полиэтиленпиперазина гически активным вещество ть использована для лечения и произиоложет бы илакт Изв-2- и например пиридина, кспериме М -окиси по которые явл тального сил яются иникоза, Одсодер- иновое поли- гибит-ок сичн буд поливинилпиридина для организм пири биод ат то выми струкции 20 водит кучи устоичя в орг ядро зме, что п накапл новооб ованиям ен также способ получения поли- -окиси 1,2-этиленпиперидина ииленпирролидина, макромолекулы ко- З зв еоной-м соединения, а именно М -окиси поленпиперазина формулы соб получения полимернь- Г - т 1 3 АТЕНТНО- и,.ЧЕРСКАЯ е523908 к м-Сн -Сн2 Й О О Составитель А. ПереверзеваРедактор 3. Бородкина Техред Н. Андрейчук Корректор Н. Золотовская Заказ 4911/389 Тираж 630 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 о20 С в течение 48 час. Избыток перекиси водорода разрушают с помощью платиновой черни в качестве катализатора. Степень окисления полиэтиленпиперазина устанавливают титрованием и элементным анализом, После двукратной обработки перекисью водорода в растворе она достигает 70-90%.фракционирование М -окиси полиэтиленпиперазина проводят в 1%-ном водном растворе ацетоном. Выделяют фракции в 10 .интервале молекулярных весов 10000- 40000.Молекулярный вес и молекулярно-весовое распределение определяют методом седиментации на аналитической ультрацентрифуге. 15 Изучение деструкции М -окиси полиэтиленпиперазина показало, что полимер сао мопроизвольно деградирует при 37 С.Экспериментальную проверку противоси ликозного действия полимеров проводят на М -окиси полиэтиленпиперазина с молекулярным весом 10000-40000 и степенью окисления 50-90% параллельно с Й -окисью поли-винилпиридина и М -окисью поли -1,2-этиленпиперидина. Согласно жспериментальным данным эффективность противосиликозного действия полимера превосходит активность Н -окиси поли-винилпиридина и Й -окиси поли,2-этиленпиперидина, 30Положительное действие препарата сочетается с отсутствием осложнений, в то время как при использовании М -окиси поли- -4-винилпиридина наблюдаются нежелательные побочные явления в виде дистрофичес б ких изменений во внутренних органах (почки, печень) и возможное возникновение новообразований.П р и м е р 1. 10 г полиэтиленпиперазина (мол,вес. 60000) растворяютв 500 мл 40 дистиллированной воды, подкисленной концентрированной уксусной или муравьиной кислотой до рН 5. Затем при 0 С и перемешивании добавляют 18 мл 30%-ной перекиси водорода и раствор выдерживают прио20 С 48 час, Избыток перекиси водорода разрушают с помощью платиновой черни. Далее раствор фильтруют и пропускают через 4ионообменную смолу ("Дауэкс 1 х 8"). После этого вторично окисляют 30%-ной перекисью водорода, избыток которой разрушают платиновой чернью,Полимер выделяют лиофильной сушкой.Молекулярный вес полученной М -окиси40000, степень окисления 60%, Полимерхорошо растворим в воде и физиологическомрастворе и может быть использован в видевысококонцентрированных растворов дляиньекций и ингаляций.Найдено, %: С 31,6; Н 5,42; М 11,74.Вычислено, %: С 50,0; Н 8,32; Й 19,50.П р и м е р 2. 5 г полиэтиленпиперазина (мол.вес. 20000) растворяют в подкисленном уксусной или муравьиной кислотой50%-ном спиртовом растворе. Затем медоленно при перемешивании и охлаждении(0 С)добавляют 10 мл 30%-ной перекиси водородао после чего раствор выдерживают при4 С в течение 5 суток. Избыток перекисиводорода разрушают платиновой чернью, Полимер выделяют удалением спирта в вакууме, а затем лиофильной сушкой. Послеэтого полимер вторично окисляют 30%-ной перекисью водорода в 70%-ном водном растоворе спирта при 4 С в течение 3 суток. Избыток перекиси водорода разрушают платиновой чернью и полимер выделяют указаннымвыше способом.Молекулярный вес полученный Я -окиси10000; степень окисления 90%,Найдено, %: С 41,2; Н 6,95; Й 15,91.Вычислено, %: С 50,0; Н 8,32; М 19,50. формула изобретенияй -Окись полиэтиленпиперазина формулы где и = 50-400,с молекулярным весом 5350-42800 для противосиликозного препарата, самодеструктирующего на низкомолекулярные продукты.