Способ получения железодекстранового комплекса

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Соаетскии Социалистицеских Республик(22) Заявлено 05,04.74 (21) 2012259/23(5 1, Кл,н С 08 В 37/02 присоединением заяв Государственный комитет Совета Министров СССР ов делам нзооретеннй и открытий(45) Дата опубликования описания 06,04,76) УДК 547.458.07 (088.8) ушина, В.А. Жестков Е, А. Чернышева, Г. П. Андреевский,аханович, Р. В. Зарецкая и Н, В, Логицов 2) Авторы Т, В, изобретения А, И. ентральный ордена Ленина институт гематологии и переливания кро и Минский завод медицинских препаратов 71) Заявители(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕКСТРАНОВОГО КОМПЛЕКСА Из особу полу-плекса,медицине тение относится к чения железодекстранового ком который широко применяется в и ветеринарии.Известен способ получения железодекстранового комплекса, заключающийся в том, что частично гидролизованный декстран (характеристическая вязкость 0,05-0,07) подвергают взаимодействию с водным раствором РеСт. 3 в щелочной среде при нагревании в течение 15-120 минопри температуре 60-100 С. Целевой прс дукт выделяют добавлением этилового спирта или чистят диализом, доводят концентрацию до требуемой и стерилизуют. Препарат апирогенен, нетоксичен,Однако недостаточная стабильность препарата, полученного известным способом, приводит к выпадению осадка, из-за чего его нельзя применять в медицинской п 1,ктике.Цель изобретения - увеличить стабильность препарата и улучшить его качество.Для этого частично гидролизованныйдекстран подвергают взаимодействию с водным раствором ГеСс 3 при рН 2,3-2;5, прогревают при 60-70 оС в течение 30- 40 мин, в образовавшуюся при этом реакционную смесь, содержащую железодекстрановый комплекс, добавляют водо- растворимый спирт (или кетон), осадок растворяют в воде, повторно прогревают при 90-95 С в течение 20-40 мин, охлаждают, доводят рН до 11,6-118 О добавлением раствора гидроокиси щелочного металла, предпочтительно едкого натр, выдерживают при этом рН в течение 20- 40 мин, подвергают стерилизации прио120 С в течение 30 мип, фильтруют, 15 доводят рН до 65-70 повторно осаждают этанолом и после растворения целевой продукт подвергают обессоливанию, устанавливают требуемую концентрацию, стерилизуют.20 йПолученный таким образом препарат содержит 50 мг железа в 1 хш, стер лен, апирогенен, и при хранении в теч длительного периода (свыше двух л т - срок наблюдения) остается стпбильпь 1;,507585 Составитель А. КостРедактор Т. Фадеева Техред А. Демьянова Корректор Л. Трамбола Заказ 112 Тираж 829 П одписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Х 3.3035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5Филивл ПППиПатент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 П р и м е р .В эмалированный реакторк остью 50 л помещают 9 л водного", .лнора ак 1 тяанО гакщроЛизОваннОго дЕКаа.;.;-.иперемешаванин Х,15 л водного раствора,е.", 6 Н О концентрации 20,2%ловгч - сме ъиа5 н растворока3 аОН до 235 а Полученный раствор прогревают 30 мин при 60-70 оС, Растворохлаждают и образовавшийся комплекс:выделяют добавлением 21,0 л этиловогоспирта. Па:ле выдержки в течение ,О миннедосадо аную жидкость удаляют и осадокрастворяют в дистиллированной воде, получая Х 4,аО л раствора с рН 2,26. Раствор выдерживают ЗО мин при 90-95 С,охлаждают и добавляют к нему 2,5 н, Я аОНда рН Х,65 После выдержки в течение 30 мин раствор стерилизуют при120 С 30 мин, Затем доводят рН охлажденного профильтрованного раствора до 6,6 ипроводят повторное выделение железодекстранового комплекса Х,6 объемами этанола, Через 15 мин надосадочную жидкостьоудаляют, осадок растворяют в дистиллированной воде и из раствора при давлениио600 мм рт, ст. и 80 85 С отгоняют остаточный спирт,Полученный раствор обрабатывают ионообменными смолами для удаления примесей солей, устанавливают рН 6,65 и концентрированием под вакуумом доводчт содержание железа до 50 мгlмл, получая 3,04 л раствора целевого продукта, После этого разлитый в ампулы раствор стерилизуют, Выход 90% (в расчете на железо). Формула изобретенияСпособ получения Железодекстрановогокомплекса взаимодействием частичногидролизованного декстрана с растворомсоли трехвалентного железа в течение 15 ЗО 40 мин при 60-7.0 С, а последующимвыделением целевого продукта известнымиприемами, отличающийся тем, .,что,-с целью улучшения качества целевогопродукта, процесс проводят при рН 2,32,5 в образовавшуюся реакционную смесь,содержащую железодекстрановый комплекс,добавляют водорастворимый спирт (или кетон), осадок растворяют в воде, повторнонагревают 20-4 О мин при 90-95 С, охлаждают, подщелачивают до рН 11,6-11,8,выдерживают при этом значении рН 2040 мин, стерилизуют, фильтруют, довоят рН до 6,5-6,7.