Способ изготовления капсул из полипептидного материала

О П И С А Н И Е "рц" "482 одИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик К ПА 1 ЕНУУ(22) Заявлено 08.05,70(21)1435 51) М. Кл. А 61 к 9/О Приорит 32) Госудврственнн 1 й квинт Совета Министров ССС по делам изобретений и открытий(45) Дата оп ования описания 2) Автор изобретения И ностранец льберт Скарпелли (СШАДж Иностранная фирмази Нэшнл Кэш Реджистер Компани" (СШ / 1) Заявитель 54) СПОСОБ ИЗ 1 ОТОВЛ 1.НИЯ КАПСЛ ИЗ ПОЛИПЕПТИДНОГО МАТЕРИАЛА го водного раствора, прекислотно-экстрагированнуой кожи имеюшуку при рН 8-9 и силу по Блю пособам итидного м тение относится к я капсул из полип ления этоет собой тину свин скую точ 285-305 зоб ,вле дставляв жел о а ю изоэлектрич звестен способ изготов липептидного материал ения капсул и ф и реду, содержащую желатину и непрерывно помешивая, на 50 С. При этом рН приблизио(эту величину не изменяют), Водную сгуммиарабик ревают доельно 4,5 ля приготовлатина, используемая мования.По предлагаемому способу повышае растворимость капсул, для чего капсулы после формования подвергают гидролизу путем обработки в водной среде, содержа 1 О щей протеолитический фермент.фермент вводят в водную среду в количестве от 0,01 до 1% от веса полипептидного материала капсул.Используют следующие ферменты; пеп- гб син, трипсин, фицин, бромелин, папани,ренин и химотрипсин.П р и м е р 1. 180 мл 11%-ного(по весу) водного раствора желатиныобъединяют со 180 мл 11%-ного (по весу) 20 водного раствора гуммиарабика (аравийской или сенегальской камеди) в сосуде, содержащем 500 мл дистиллированной воды. Затем к хорошо .перемешиваемому водному раствору желатины и гуммиарабика прибавляют 250 мл углеводородной фракции полученной при перегонке нефти и известной под названием "Лигроин для химической чистки" (лигроин с т. кип, 138-205 оСреду перемешивали с такой скоростью, чтобы введенный углеводород диспергировался в водном растворе на капельки, имеющие диаметр 100-300 мкм.Прододжая перемешивание среды, ее медленно охлаждали до 15 С, в результаоте чего происходило. формование оболочки капсул, т. е. обволакивание капелек лигроина, взвешенных в водной среде, тонким15 слоем комплекс-коацерватного соединенияжелатины с гуммиарабиком,В качестве внутреннего содержимогокапсул можно использовать любые нерастворимые в воде материалы. Однако это 5содержимое не должно быть реакционноспособным относительно энзимов, используемых для солюбилизирующей обработкиматериала капсульной оболочки, т. е. вещество, содержащееся в капсулах, не 10должно обладать способностью либо инактивировать используемые ферментные среды,либо подвергаться воздействию этих средв такой степени, что это могло бы привести к деструкции (разрушению) илипорче указанного вещества.К перемешиваемой водной среде, содержащей во взвешенном состоянии готовыекапсулы и поддерживаемой при 15 С, прибавляют 2 г пепсина и продолжают перемешивать еше приблизительно 90 мин.После этого температуру среды понижаютодо 5-10 С и мешалку останавливают.Капсулам дают возможность осесть надно сосуда, содержащего водную среду,25причем эта надосадочная жидкость (супернатант) содержит в своем составе остаток комплекс-коацерватного соединенияжелатипы с гуммиарабиком, послужившегоматериалом для построения оболочки капЗОсул, и неиспользованный ( непрореагировавший) пепсиновый фермент,Эту водную среду удаляют декантациейи вместо нее в сосуд, на дне которого находятся обработанные капсулы, приливаютравный объем 1 М водного раствора сульфата натрия, имеющего температуру порядка 25 С,Среду снова перемешивают в течениепримерно 12 час, Затем капсулы отфильтровывают на воронке Бюхнера, осевший нафильтре слой капсул разрыхляют и переносят на сито, через которое продуваютвоздух с целью ускорения высушиванияоболочек капсул.45Обработанные таким образом капсулыисследуют методом визуального наблюдения на растворимость в воде при 25-28 оСв течение 5-10 мин. Для сравнения аналогичному исследованию подвергают точнотакие же капсулы, не прошедшие солюби, лизируюшей обработки в пепсинсодержащемрастворе Для растворении крнтрольных,необработанных капсул за то же времяпотребовалось повысить температуру воды55до 38-40 С,П р и м е р 2. Капсулы изготовляютпо описанному способу с использованиемтех же материалов и в тех же количествах.160 1Эти капсулы подвергают 90-мин обработке при использовании 1 г энзиматического материала (вместо 2 г пепсина, использованного в примере 1),После 90-мин обработки капсулы отделяют от обрабатывающего раствора и сушат как в примере 1, причем продолжительность обработки капсул в водной средета же, что и при использовании раствора спепсином.Растворимость оболочек капсул, обработанных в соответствии с предлагаемымспособом в примере 2, соответствует растворимость капсул, обработанных по способу, описанному в примере 1, что свидетельствует о болыцой протеолитической активности фермента энзима в описанных услови,ях по сравнению с пепсином,Следует иметь в виду, что 12-час перемешивание капсул в контакте с 1 М вод-ным раствором сульфата натрия, .осуществленное в обоих примерах, не является обязательным и проводится лишь с целью повышения удобства последующей обработкикапсул.Капсулы могут быть отфильтрованы ивысушены сразу после 90-мин обработкив энзимсодержащем растворе, величина рН,обрабатываемой водной среды в этих примерах приблизительно 4,5. Если рН увеличивается, время обработки следует уменьшать,Однако подобное изменение величинырН обрабатываемого раствора или:использование других видов ферментного материала приводит иногда к ухудшению пройи-цаемости оболочек капсул, подвергнутыхобработке, а проницаемость, как известно,находится в прямой зависимости с раст,воримостью,Предмет изобретения1Способ изготовления капсулиз по липептидного материала путем их формо-,вания, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью повышения растворимостикапсул, последние после формования подвергают гидролизу путем обработки в водной среде, содержащей протеолитическийфермент,2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что фермент вводят в воднуюсреду в количестве от 0,01 до 1,0% отвеса полипептиднОго материала капсул.3. Способ по пп, 1 и 2, о т л ич а ю щ и й с я тем, что используютследующие ферменты: пепсин, трипсин, фицин, бромелин, папаин, ренин и химотрипсин,1