Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров

о и 6 ХЙ"- ИЗОБРЕТЕН ИЯ 1) 465407 тооз Советсккк Социалистических Рвслублик(51) М. Кл. С 08127/08 с присоединением ваяв сударстввкимк комитетоввта Министров СССРио делам изобрвтвиийи открмтий 23) Приоритетпубликовано 30,03.75. Вю 53) У 78,765(088,8) етеньДата опубликования описания 26,08,7(72) Авторы изобретен Е. ф. Панарин и В. В. Копейкин 1) Заявитель СССР ститут высокомолекулярных соединени 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМЫХФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПОЛИМЕРОВ как и а-аминобе цу), но более ак микроорганизмов зилнснициллнну,П р и м е р 1. 2,4 г сополимера ВП с метакрилацетоном (МАЦ) состава 82: 18 и254 снс =0,15 растворяютв 25 мл СНС 1 з, к полученному раствору добавляют 1,77 г (экви.10 молекулярное количество) триэтиламмониевойсоли а-амнобензилпенициллина в 15 мл СНС 1 э, реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 час, и добавляют 50 мл этилового эфира, выделив шийся в виде липкой массы полимер промы.вают 25 мл смеси эфира с хлороформом 1: 1, затем полимер растирают в эфире и отделяют на фильтре. Получают 2,8 г (61,3%) полимера. Иодометрическая активность 260 у/мг, 20 в пересчете на а-аминобензилпенициллин.П р и м е р 2, 4,5 г а-аминобензилпенициллина тригидрата растворяют в смеси 70 мл хлороформа и 1,3 мл триэтиламина сушат над безводным ИагЬО в течение 3 час, фильтру ют и смешивают с раствором 2,8 г сополимера ВП н МЛЦ состава 61:39 с т 1 0,21 в 10 мл хлороформа перемешивают 36 час прп комнатной температуре, и продукт реакции осаждают добавлением эфира в реакциинуо 30 среду. Полимер промывают эфиром, сушас в Изобретение относится к области получения физиологически активных водорастворимых полимеров и,касается способаполучения полимерых,производных а-аминобензилпенициллина (амициллина) - антибиотика широкого спектра действия, Известен способ получения водорастворимых физиологических активных полимеров лутем присоединения ааминобензилпенициллина к сополимерам винилпирролидона (ВП) с ненасыщенными альдегида ми.Целью изобретения является способ получения полимерныхпроизводных а-аминобензилпенициллина, устойчивых к инактивации пенициллиназой-ферментом, вырабатываемым устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококков, По предлагаемому способу а-аминобензилпеннциллин, присоединяют к полимерам, содержащим р-дикетонные и кетоэфирные группы. Полимерами носителями могут быть как гомо-, так и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и .кетоэфиров, таких как акрил., метакрилацетон, эфиры акрил-, метакрилуксусной кислоты, Процесс осуществляется в инертном органическом растворителе, предпочтительно хлорированном углеводороде, в присутствии органического основания.Полимерные производные антибиотика выделяются путем осаждения, Они растворимы в воде и обладают широким спектром действия зилпенициллин (ом, табли ивны в отношении штаммоустойчивых к а-аминобе465407 Значение минимальных подавляющих нонцентранй (МПК) для ампицнлнна и его полимерных производных Значение МПК, Т/мл, в отно;пении различных штампов микроорганизмов Препарат а соИ 795 в со 11 219 а со 11 149 агарь ацг 1 агарь ацг 91 агарь айаг 31 з 1 арй айаг 42 1000 250 1000 125 Ампициллин Полимерное производное 1 (пример 1)Полимерное производное П (пример 2) 16 4 50031 31 8250 250 31 16 Предмет изобретения Способ получения водорастворимых физиологически активных полимеров путем взаимодействия а-аминобензилпенициллина с полимером.носителем в среде нейтрального оргаСоставитель О. Рокачевская Редактор Л. Герасимова Техрсд Е. Подурушина Корректор А. ДзесоваЗаказ 1979/2 Изд.1477 Тираж 496 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 3вакууме. Получают 5,2 .г (61,2%) полимера с иодометрической активностью. 220 у/мг, в пересчете на а-аминобензилпенициллин.П р и м е р 3, По методу, описанному в примере 1, из 1,1 г сополимера ВП и МАЦ состава 52: 48 с Я 0,24 и 2,1 г триэтиламмониевой соли а-аминобснзилпенициллина в 15 мл хлороформа в течение 70 час при комнатной температуре получают 2,3 г полимера (84,3%) с иодометричеокой активностью 350 у/мг.П р и м е р 4. По методу, описанному в примере 2, из 1 г сополимера ВП с этиловым 4эфиром метакрилуксусной кислоты (МАУЭ) с т) 0,1 и составом 42; 53 в течение 36 час при комнатной тсмпсратуре получают 2,25 г (80%) полимера с иодометрической активно стью 685 у/мг. Г 1 ри м ср 5. По методу, описанному в примере 2, из 0,8 г тригидрата а-аминобензилпенициллина и 0,25 г полиметакрилацетона 10 с т 1 0,21 после выдерживания в течение20 мин при 50 С и 4 час при 30 С получают 0,74 г (66,5%) полимера с иодометрической активностью 600 у/мг. нического растворителя, отличающийся тем, что, с целью повышения устойчивости получаемых продуктов к инактивации пенициллиназой, в качестве полимера-носителя 15 используют полимеры и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и,кетоэфиров,