Фонд экспертов

397500 Н ОПИСА ИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советсних Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства МЗаявлено 16.7.1971 ( 1681637/23-4) М. Кл. С 07 с 29/24 С 07 с 31:34с присоединением заявки ПриоритетОпубликовано 17.1 Х 1973. Бюллетень хе 37 Государственный комитет Совета Министров СССР ло делам изооретений и открытийа опублико ния описания 29.1.1974 Авторыизобретения Л. Г, Зелинская, С Х. Ш, Чибиляев, В Всесоюзный науч и, Л. С. Розанов, Ю. М. Розанова А. Кондратьев, А. А, Никифор А. Михалев, А. М. Пляшкевич о-исследовательский химико-ф ститут им. Серго Орджоникидз явител мацев ФОНД ЭКСПЕРТОВ СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ фЕНИЛХЛОРМЕТИЛКАРБИНОЛА Изобретение относится к способу выделения фенилхлорметилкарбинола, используемого в качестве исходного продукта для синтеза синтомицина и левомицетина.Известен способ получения фенилхлорметилкарбипола взаимодействием стирола с хлорноватистой кислотой в водной среде с последующим выделением целевого продукта дихлорэтаном. Получают технический продукт, содержащий 82,5% фенилхлорметилкарбинола, который используют для синтеза фармакологических препаратов без дополнительной очистки, так как при ректификации в вакууме, например, многие побочные продукты, имеющие близкие температуры кипения, образуют азеотропы с фенилхлормепилкарбинолом, а сам целевой продукт термически нестоек и постепенно разлагается при нагревании выше 100 С (в присутствии железа и его солей полное разложение фенилхлорметилкарбинола происходит уже при 80 С).Превращение в кристаллические эфиры, как метод очистки, непригодно по экономическим и технологическим соображениям.Цель изобретения - улучшение качества целевого продукта - достигается тем, что исходную смесь предварительно обрабатывают водой и целевой продукт экстрагируют из водной фазы подходящим органическим растворителем, например метиленхлоридом,трихлорэтиленом, хлороформом, дихлорэтаном, простым алкиловыми эфирамп, алкплацетатамн, бензолом.Для обработки исходной смеси можно ис пользовать сточные воды, образующиеся впроизводстве технического фенилхлорметилкарбинола. Для предотвращения вредного влияния солей железа водную фазу подкисляют сильными минеральными кислотами до 10 рН(3.В целях ускорения экстракции и расслаивания выделение фенилхлорметнлкарбинола лучше проводить при 40 - 60 С.В промышленных масштабах этот процесс 15 целесообразно осуществлять в двух непрерывнодействующих экстракционных системах любого типа. В одной обрабатывают технический феннлхлорметилкарбинол водной фазой, а в другой экстрагируют целевой продукт нз 20 водной фазы органическим растворителем. Полученный высококачественный фенилхлорметилкарбинол нитруют, омыляют, аминируют, минуя стадию получения окиси тг-нит ростирола, и превращают в 1-и-нитрофениламиноэта пол-полупродукт в синтезе левомицетина с выходом 35 - 39% вместо 25% при использовании технического фенилхлорметилкарбинола. При этом существенно сокраща- ЗО ются расходы азотной кислоты и щелочи.397500 Пр едмет изобр етепия Составитель Н. Антисова Тскред Т, Курилко1(орректор Е. Хмелева Редактор Т. Шарганова Заказ 372416 1 13 д. Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственпого комитета Совета Министров СССР по делам изобретеггиг и открытий Москва, К, Раушская наб., д. 4 г 5Типографии, пр. Сапунова, 2 3П р и м с р 1 200 г 78%-ого фенилхлорметплкарбинола взбалтывают 30 мин с 2000 млводы. Водный слой после остапвания в течение30 мин отделяют, а оставшееся масло экстрагируют новой порцией воды. Операцию повторяют 10 раз. В остатке получают 57 г вязкоготемпо-коричневого масла, содержащего 33%фенилхлорметилкарбииола. Водные вытяжкиэкстрагируют метилепхлоридом, отгоняют растворитель и выделяют 133 г бесцветной жидкости, содержащей 97% фепилхлорметилкарбинола. Выход чистого фецилхлорметилкарбинола 83%.11 р и м е р 2. 200 г технического 78 огов-ногофенилхлорметилкарбипола экстрагируют2000 мл воды, водный слой отделяют, экстрагиругот метилепхлоридом, дихлорэтацом илпэфиром и затем используют для обработкисвежей порции технического фснилхлорметилкарбипола. Операцию повторяют 10 раз. После отгопки органического растворителя каждый раз выделяют 17 - 19 г бесцветного масла, содержащего 95 - 98% фепцлхлорметилкарбицола. Никаких примесей, дополнительноизвлекаемыхиз технического фенилхлорметилкарбннола, 1 е было обнаружено, т. е. можно многократно использовать воду в экстракционной системе без какой-либо предварительной очистки.П р и и е р 3. В воду, при:5 Сняемуго дляэкстракции фенилхлор метил к арбинола изтехнического продукта, вьодят до 0,035% железа в виде хлорного железа или коллоиднойгидроокиси железа,По окончании экстракцпи значительнаячасть соединений Ркелеза переходит в раствор фенилхлорметилкарбипола в органическом растворителе. При отгопке растворителячасть фенилхлорметилкарбинола разлагается,превращаясь в смесь диастереопзомериыхсс,сс-дифеиилз,1 з-д 11 хлорэтиловых эфиров.Особенно опасна примесь коллон,ной окисижелеза.Прибавление фосфатов илц фосфорной кислоты, обычно производимое в производствефенилхлорметилкарбинола 1 л 5 ипактиваципсоединений железа, в данном случае приводитк образованию мелкодисперсцОГО Осадка фосфата )келеза, которып вызывает ОоразованиеПЕРаССЛЯИВЯЮЩСЙСЯ ЭгУЛЬСИИ ВОДЫ Н фЕПИЛхлормстилкарбипола в экстракторс.Подкисление воды, содержащей соединения железа, азотной, серной или соляной кислотами до рН 3 предотвращает попадание келеза в растворы фенилхлорметилкарбинолав органическом растворителе. Таким образом,подкислсние сРльпыми мине 1)альными кислотами позволяет использовать воду, содержа 5 щую примесь соединений железа, для экстракции фепилхлорметилкарбинола,11 р и м е р 4. Изучена растворимость фецилхлорметилкарбинола в 1 М растворах азотцокислого кальция, хлористого кальция и хло 10 ристого натрия. Оца несколько ниже, чем вчистой воде, однако снижение растворимостиневелико и не отражается существенно наскорости извлечения фенилхлорметилкарбинола, Наименьший эффект дает присутствие15 азотнокислого кальция.П р и м е р 5. Для экстракции фенилхлорметилкарбипола из технического продукта,проводимой, как в примере 1, вместо воды используют сточные воды производства фенил 20 хлорметилкарбинола, представляющие собой0,6 1 раствор азотпокислого кальция в воде,содержащий небольшое количество хлоридов,растворенного дихлорэтана и имеющий рН 3.Продолжительность процесса экстракции, вы 25 ход и качество чистого фепилхлорметилкарбинола при этом не изменяются.В интервале температур 20 - 60 С растворимость фенилхлорметилкарбипола в воде почтице вп няется с изменением температуры, но30 заметно возрастает скорость насыщения водо"1 фазы.Скорость гидролиза фенилхлорметилкарбицола незначительна и даже при 60 С составляет в сутки менее 2% растворенного коли 35 чества. 1. Способ выделения фенилхлорметилкар 40 бппола из смеси, образующейся при взаимодействии стирала с хлорноватистой кислотой,с применением экстракции органическим растворителем, например днхлорэтаном, отличсггоис 111 ся тем, что, с целью улучшения ка 45 чества целевого продукта, исходнуЮ СмЕСьпредварптелыго Оорабатывают водой и экстракцию ведут из образуощейся воднойфазы.2. Способ по и. 1, от.гичагоисийся тем, что50 обработку исходной смеси ведут сточньпли водами, получающимися в производстве фенилхлорметилкарбинола,3, Способ по п. 1, отлссчаОсцссйся тем, чтоэкстракцшо ведут при 40 - 60 С.