Способ получения кодеина из коробочек масличного мака

Союз Советских Социалистических Республикависимое авт, свидетельства1.1970 ( 1419971/31-16) Кл, С 070 4328 А 611 27114 Заявлено 2 присоединением заявкиПриоритет митет по дел изобретении и открытипри Совете МинистровСССР УДК о 1 5.45:615.783,1Опубликовано 01.111.1973, Бюллетень зч" Дата опубликования описания 7.И.197 АвторыизобретенияПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОДЕИНА ИЗ КОР МАСЛИЧНОГО МАКА из органического растлуола.Пример. 780 кгмака экстрагируют90 С. Полученный экции и добавки бисульвирования пропускаюзатем промывают егодой, десорбируют 1,5 чного атуре льтра- онсерКУ, ой во- аммикоробочек масл водой прои тем пер стракт после фи фита натрия для к через катионит горячей и холоди с-ным растворомИзобретение относится к разделу медицины.Известен способ получения кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообменной колонке, десорбции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленного раствора, добавления раствора аммиака до рН 9, отделения осадка, обработки оставшегося спиртово-аммиачного раствора органическим растворителем, осаждения кодеина и его очистки, Однако при этом способе мал выход целевого продукта. Для повышения выхода кодеина предлагается способ, по которому спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит, например АВ, с содержанием 2 - 4% дивинилбензола в пидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно извлекают продукт кислотойворителя, например тоака в 85% этаноле. Полученный спиртовоаммиачный элюат подвергают вакуум-упарке для удаления спирта. Получают 50 л элюата, из которого осаждают морфин путем добав ления 10%-ного раствора аммиака до рН 9.Спиртово-аммиачный маточный раствор упаривают до половины объема и отстаивают, 25 мл упаренного спиртово-аммиачного раствора, содержащего 100 г кодеина и 164 г 10 морфина и с общей концентрацией экстрагированных веществ 3,5% дважды экстрагируют изобутанолом, насыщенным водой и аммиаком при соотношении растворителя и маточного раствора 1:1. При этом получают 58 л 15 изобутанольного экстракта, содержащего 96 гкодеина и 144 г морфина.Изобутанольный экстракт промывают водой(10:1), пропускают через колонки со слоем анионита АВс 2% дивинилбензола в све жеприготовленной гидроксильной форме соскоростью 400 лчас до проскока морфина.Количество морфина, сорбированного на колонках, составляет 136 г.Изобутанольный фильтрат после очисткит смол и фенольных алкалоидов анионитом одержит 84 г кодеина. Для выделения кодеина из фильтрата под вакуумом отгоняют изобутанол (разрежение 600 - 650 ми) до получения кубового остатка, составляющего 0,01 30 часть от первоначального объема изобута372222 Составитель Л. СторчеваяРедактор Т, Каранова Техред 3. Тараненко Корректор Г. Запорожец,Заказ 1812/9 Изд, М 358 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская набд. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 нольного фильтрата. К остатку добавляют равное по ооъему количество этилового спирта, подкисляют 60-ным раствором серной кислоты до рН 5. Кодеин-сульфат кристаллизуют при температуре 4 5 С в течение 24 час. Отфильтровывают, промывают этиловым спиртом. Получают 126 г технического кодеина-сульфата, содержащего 75,6 г безводного кодеина-основания.Кодеин-сульфат растворяют в двойном количестве горячей воды и для очистки добавляют 0,1 активированного угля и гидросульфита натрия. После отфильтровывания угля из фильтрата при охлаждении кристаллизуют кодеин-сульфат, который растворяют в кипящей воде, добавляют 0,1активированного угля и гидросульфита натрия и после отфильтровывания осаждают кодеин-основание 20/о-ным раствором щелочи. Для получения фармакопейного продукта полученный кодеин-основание перекристаллизовывают из спирта. Маточные растворы после кристаллизации кодеина-сульфата и кодеина-основания, а также активированного угля, содержащие кодеин, используют для дополнительного выделения кодеина путем извлечения толуолом при 60 С. Объединенные толуольные извлечения обрабатывают серной кислотой. Выкристаллизовывают кодеин-сульфат, который подвергают потом тем же операциям очистки, что и кодеин-сульфат, полученный из основных операций.Всего получают 60,3 г кодеин-основания, соответствующего требованиям фармакопеи. Анионит для возвращения в цикл регенерируют сначала 10%-ным раствором уксусной кислоты. Для этого раствор кислоты пропускают через колонки с анионитом последовательно по принципу противотока до удаления алкалоидов по реакции с реактивом Майера. Всего получают 4,2 л уксуснокислого раствора, содержащего 134 г морфина. Затем анионит промывают насыщенным раствором хлористого натрия в 47 о-ном растворе едкого натрия до удаления желтой окраски раствора. Из уксуснокислого раствора получают морфин.5 Для очистки уксуснокислого раствора к немудобавляют 1 кг поваренной соли и встряхивают в делительной воронке в течение 5 мин, После расслоения смола всплывает или оседает на стенках воронки. Осветленный рас твор, содержащий 80,5 г морфина, сливают изворонки. Полученный раствор очищают активированным углем и гидросульфитом натрия.После отфильтровывания акти вировани ого угля из раствора осаждают морфин путем 15 прибавления раствора аммиака до рН 9. Всего получают 145 г сырого морфина-основа.ния, который очищают известным битартратным способом и получают 66,9 г очищенного морфина-основания, соответствущего ТУ 20 ГХФП. Предмет изобретенияСпособ получения кодеина из коробочекмасличного мака путем экстракции их водой, 25 сорбции на ионообменной колонке, десорбциираствором аммиака в этаноле, отгонки растворителя из подкисленного раствора, добавления раствора аммиака до рН 9, отделения осадка, обработки оставшегося спиртово аммиачного раствора органическим растворителем с последующим осаждением и очисткой кодеина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, спиртово-аммиачный раствор обрабатывают 35 раствором изобутанола, пропускают черезанионит, например АВс содержанием 2 - 4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгоняют, добавляют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачи вают и повторно продукт извлекают кислотойиз органического растворителя, например толуола.