Способ получения 6-метокси-8-

327396 Союз Советских Социалистииеских РеспубликЗдвисимое от авт. свидетельстваЗаявлено 22.111.1968 ( 1227029/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовяцо 26.1,1972, БюллетеньМ. Ел. С 070 33,52 Комитет по делам аобретений и открытий.),К 547.553.07(088 при Совете Министров СССРата опубликовация описяцця 23.111.1972 Авторыизобретеци Е, Михлинд, В, Я. Воробьева, С. С. Бобылева, Н.и Л, Н. Яхонтов Всесоюзный научно-исследовательский химико-фарлггцев институт имени Серго Орджоникидзе питель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТОКСИ- -АМИ НОП ЕНТИЛАМИ НО)-ХИ НОЛ И Н Изобретение относится к способу цолучешгя дзотсодержащих гетсроциклическцх соедицсций, которые могут найти применение в медицицской практике.Известен способ получения 6-метокси-(4- амицопецтиламиио) -хицолица, заключающийся В том, что 4-амицопецтацолпоследовательно обрабатывают фталевым ангидридом, галоидом, водородной кислотой, б-метокси- амицох)нолицом и гидразицгидратом.С целшо увеличеция выхода коне шого продукта предлагают способ получсшгя 6-метокси-(4-амггиопевтцлг)мино) -хицолияа, заключающийся в том, что 4-амццоцецтаиолподвергают взаимодействию с фталевым ангидридом в ксилолс с азеотроццой отгоцкой воды, получешгый продукт обрабатывают тиоцилхлоридом в хлороформцом растворе. Полученный 4-фталимидо-хлорпсцтац нагревают с гидратным йодистым натрием в ацетоне, образовавшийся 4-фталимидо-йодпеитац коцдеисиругот с б-метокси-аюшохииолцвох в толуоле или ксилоле в присутствии трцэтцламшгд или углекислого натрия с последующец обработкой полученного продукта гидразицгидратом,Выход целевого продукта 94,8%,П ример 1. Получение 4-фталимцдо-йоднтацд. 51,5 г (0,5 лголь) 4-амгшопецтацола,74 г (0,5 лголь) фтялевого ацгидридд и 400 лгл ксцлолд идгрсвднт црц ьццсцгш в приборе с цасядкой Дина ц Старка до црекрдщеция отделешгя воды. Зятем ксилол отгоняют, остдток 5 4-фталцмидоцецтацоларастворяют в 250 5 глбезводного хлороформа ц цри рдзмешивации црцог)в.гяОт 87 г (0,73 лго,гь) тиоиилхлоридгг, цоддержцвгя црц этОм те)пер)туру рг)ВВОЙ 1 О - 15 С:. Редкциоциуо мдссу и;ггрсвдют в тс чепце 5 гас црц кипении, уц)рцв;гот в Вдкуу)гс, Остггток Оороггтывгггот 100 .)гл 50 с,-иого рястворд цотдшд и экстргггцру От хлороформом.лороформый раствор сушат сульфатом в дги 5 и у и)риВгггот в Вггкт)ге, Остггток тех 15 шического 4-фтгглцмидохггорцентдцгг,12 г(0,6 лголь) йодистого цдтрия (М),1 211 гО) и 500 ) г безводного дцетоц цдгревяют ирц кипении 30 час. Хлористый натрий отфильтровыВгггот, ацетоп Отгоц 5 иот В Вгкуу)ге, Остггток ргг створяют в 150,гл хлороформа, хлороформцый раствор промывают 50 г,г воды, сушат сульфатом магния и упдривдют в в:гкууме.Выход 167 г (97,о). Полученный 4-фтдлимидо-йодцеидц исцользугот Осз Очистки дл 5 коц децсдциц с б-метокси-дмицохшголииом.П р ц м е р 2. Получение 4-фталимидо.ором не цтд ц а. 51,5 г (0,5 лго.гь) 4-д м цпопентацолд, 74 г (0,5 лго.гь) фталевого дцгидрцда ц 400 лгл ксилолд ггдгревдют до прекращения 30 отделения воды. Затем отгоняют 250 )ьг ксцло32796 Предмет изобретецця Составитель Л. Иоффе Техрсд Е, БорисоваЗаказ 544/10 Изд.166 Тираж 448 ПодписноеЦ 11 ИИ 11 И Когиитета ио делаги изобретений и открытий при Совете Мгппетров СССРМосква, Ж, Раугиская иаб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Ла и к остатку при 100 С и перемешцвациц массы за 1 час приливают 162,5 г (0,6 моль) техброаистого фосфора. Реакццоц 1 ую массу в 1 деркивают при комцдтцой температуре 20 час, В 1 Лпва 1 ют ца 250 г льда ц экстрагцру 1 от хлоэофОРмом. лоэофОРмцы 11 Р 11 стВОР ВРО- мь 1 ВдОт Водой, Водцым р 11 створом бцказбОВ 11- та цдтрия ц сушат сульфатом мдпшя. Выход 4-фталимидо-бромпецтаца 142 г (96,3%). Вещество без очистки используют ца следующей стадии,П р и м е р 3. Получсцце б-метоксц-(4- фталимцдопецтиламццо) -хццолица.А, 42,4 г (0,243 моль) б-метоксц-амццоццолццд, 83,5 г (0,243 моль) 4-фталцмцдо-йодцецтацд, 51,60 г (0,486 моль) безвод 11 ого кдрбоцата натрия и 160,цл ксилола цагревдют с размешцваццем при кипении в течение 20 час, 1-1 еоргдцическце соли отсасывают, цромывг 1 От 100 л 1 л кс 1 лола ксцлолы 1 ый растВор цзомыВ 11- ют 100 мл воды, высушивают поташом и упдрцвают в вакууме, Остаток растворяюг в 1 л метанола ц прибавляют метацольцый раствор хлористого водорода. Выход лоргцдратд 6-метокси- (4 - фталимцдопецтцла 1 ицо) -хицолица 66,2 г (61,2%) оц кристаллизуется с 1 молекулой воды.Б. 42,4 г (0,243 л 1 оль) б-метокси-дмгцОх 1- полипа, 83,5 г (0,243 моль) 4-фталимидо-йодпецтаца, 48,5 г (0,49 моль) трцэтиламица и 160 л 1 л толуола кипятят с перемешивацием В течение 20 час. Охлаядеццую реакццоццую массу перемешивают со 100 мл хлороформа до образования гомогенного раствора, который промывают 00 мл воды, высушивают поташом и упаривают в вакууме. Далее реакциоццую массу обрабатывают ацалогичцо А. Выход 70,1 г (64,8%).В, 31,8 г (0,183 моль) 6-метокси-амицохицолица, 54,3 г (0,183 моль) 4-фталимцдо- бромпецтаца, 38,8 г (0,366 моль) безводцого карбоцатд натрия и 120 л 1 л ксцлола кипятят в течецце 20 час. Дальнейшую обработку ведут ацдлогцчцо А. Выход 48,5 г (59,8%),Г. 31,8 г (0,183 моль) 6-метокси-амицохицолицд, 54,3 г (0,183 л 1 оль) 4-фталимидо- бромцецтаца, 37 г (0,366 моль) триэтиламица и 120 мл толуола кипятят в течение 20 час.5 Ддльцейшую обработку ведут ацалогцчцо Б,Выход 47,6 г (58,7%).4. Получецие дцхлоргцдратд 6-л 1 етокси(4-амицопецтиламицо)-хицолццхццоцида. 20 г (0,045 л 1 оль) .(лоргидрата 6-метокси- 10 (4 фталцмипе 1 тиламицо) -ицолина ц 4,52 г(0,09 л 1 оль) гцдразицгидрдта кипятят в течецие 3 час. Спирт отгоцяют в вакууме, остаток при олмкдеции обрабатывают 30 мл 25%-цого водного раствора едкого цагра ц экстрдгц руют бецзолом, Бецзольцый раствор суцгатпоташом, упаривают в вакууме ц остаток перегоняют, Получают продукт с т, кип, 202 - 204 С (3 л 1 м рт, ст.), Выход 9,8 г (83,8%).Раствор 9,8 г осцовацця в 30 л 1 л абсолютно го спирта прибавляют к спиртовому ра 1 створхлористого водорода. Выход хицоццда 11,9 г (94,8%). Ярко-ораюкевые кристаллы с т. пл.225 в 2 С. Способ получения 6-метокси-(4-ам 1 шопецтиламицо) -хицолица взаимодействием 4-ами цопецтацола.1 с фталевым ангидридом г последую,цим галоидировацием 4.фталимидопецтацола-, конденсацией полученного галоидцроизводцого с 6-метокси-амицохицолццом ц обработкой образующегося продукта гидра згц 1 гцдратом, отличасощийся тем, что, с цельюувеличения выхода конечного продукта 4-амицопецтдцолподвергают взаимодействию с фталевым ангидридом в ксилоле с азеотроп цой отгоцкой воды и коцдецсацию 4-фталими до-йодпецтаца с 6-метокси-амицохццолицом осуществляют в инертных растворителях, таких как толуол илц ксилол, в присутствии гцелочцых реагентов с рК це циже 9, например триэтцлдмица.