327197

327197 ОПИСАНИЕИ ЗО БР ЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Соаз Советских Социалистических РеслубликЗависимое от авт Заявлено 04.1 Х.19 идетельствд Ло 8 11269439 е 23 07(1 37/2 присоединением заявки Л 12 1433071,23 иорцтет Комитет ло деламизобретений и открыт УДК 547.835,3.07(088.8 публиковано 2 972. Бюллете и Совете Министр СССРата опубликования описания 23.1.1972 Авторыизобретения ан. С анов Г. Поташникова Донецкий государственный уннвсрси витель-ЗАМЕЩЕННЫХ АКРИДИ СПОСОБ ПОЛУЧЕ бласти получения а, которые облаой активностью и армацевтцческоц Изобретение относится к осоединений акрцдинового ряддают высокой фнзиолоп(ческмогут найти применение в фпромышленности, 5Известен способ получения 9-и-дцалкцляхцпофенцлакрцдццов Взацмодейстгцем хло 1 дкрпДИНа С Д(ЬЗЛКИЛационШОМ В ПРИСУтСтВИИ ХЛОРЦ- стого алюминия при нагревании на водяной бане. 10Предлагаемый сцосоо получения 9-замегцецных акридицов заключается в том, что соль акридина с аинеральцой кислотой подверг;1 юг взаимодействшо с нуклеофильцыми алцфатцческими, или ароматическими, цли гетероццк лическими соединениями, например кетоцамц, анилинами, индолом, в среде органического растворителя.В качестве исходного вещества используют соль акриднна с мицеральноц кислотой, что 20 значительно упрогцает процесс, цбо црцменяемый в известном способе 9-хлоракрцдцн - труднодоступное соединение.Оказалось, что предлагаемый способ взаимодействия хлорогидрата акрцдцна с дцалкил анилинами можно распространить и на другие цуклеофильные ароматические, гетероцшслцческие или алифатические органические соединения. Таким образом возможно получать новые соединения акрцдинового ряда. 30 Прц этом наряду с 9-здмегцсццымц якрцд ямц 001)11 зуетс 51 1 к 15 шдцн, кото)ттц Врцмепя я в качестве стб 1(л(затора рсзцц и кяучук Пример 1. Смесь 6,48 г хлорп(дратд ак. рцдцця ц 3,63 г свсжеперепиного деметцлццлцня Вьдержцвдют втмосфере дзот и нагреваот 8 ч(тс нрц интенсивном церемешцв;1- нцц ц цагревац ц до 100 - 11 ОС. 1 скццоццуО смесь после охляждс 1 ця обротываОт рдств 01)ом (1 х 1.1 идк 1, ООрдзмОВийс 51 темпо-жег 1- Тый Ос 1 ДОК ОТОС)П 1 ОТ, ЦРОтАЙВ 11(т ДЦСТЦЛЛИ- ровиной водой и ьысушцв,тют, Полученное всгцестВО экст 1 т 11 цр ют Вцпа рдте СОслет петролейным эфиром, после чего цердстворцв 1 ицйс 51 Осадок пере 1(рцст 1 ллцзовыв 10 т цз 1 мцлового спирта. Выход 9-1-дцхСтиляхВнофенцлакрцдшга 5,3 г 159%); т. цл. 289 - -290 С, Кт 0,63 (одно флуоросццрукндсс пятно В системе растворителей безол - . 1 сксяц - хлороформ 6:1:30). По литертурцым;Шццым г. В 21.279 С.Нядено, с/о С 84.39; 84,52; 11 6,29; 6;18 С 21 18 2.Вычислено, (",: С 84,89; 11 6,03.Из петролейного эфира после уцарцванця регенерцруют 1 г не вступившего в рсдкцикт акрцдш:а.П р и м е р 2. Аналогично вышсуказашому прц взаимодействии 6,48 г хлорпдртд дкрцЗаказ 544/11 Изд. М 166 Тираж 448 ПодппспосЦНИИПИ Комите 1 а по делам изобретений и открытий при Совете Мшшстров СССРМосква, Ж, Раушская паб., д. 4/5 Типография, пр. Сапупова, 2 дина и 4,8 г диэтиланилина получают 6,3 а (63%) 9-а-диэтилаиинофенилакридина; т. пл, 197 - 198 С; Кг 0,76 (на окиси алюминия в системе бензол - гексан - хлороформ 6:1:ЗО).Найдено %; С 84,51; 84,71; Н 6,28; 6,56, С 23 Н 221 х 12.Вычислено, %: С 84,6; Н 6,79.По литературным данным т. пл. 197 С.П р и м е р 3. Смесь 5,36 г хлоргндрата акриднна н 2,9 г индола в 50,дгл безводного днметнлформамида (ДМФЛ) выдержнвьнот 3 час нрн 70 С.Выпавший после охлаждения осадок фильтруют обрабатывают аммиаком, многократно промывают водой, высушнвагот и перекрнсталлизовывают из амнлового спирта, Выход 9-(индолил)-акридина 3,2 г (86% от теоретического); т. пл. 297 в 2 С; Кд 0,76 (на окиси алгоминня в системе растворителей бензол - гексан - хлороформ 6:1:30).Найдено, %: С 86,0; Н 4,7; Х 9,4%.Вычислено, %: С 85,7; Н 4,8; 1 Ч 9,5.Пикрат: т. пл, 31 в 3 С (из этанола), Найдено, %: 1 Х 13,6.СзгНд 4 Х 2 СаНзИз 07.Вычислено, %: 1 х) 13,4.Фильтрат ДМФЛ унарнвают в вакууме, обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушат и перекрнсталлнзовывают нз этанола. Выход акриднна 2 г (74% от теоретического); т, пл. 171 - 172 С, Кд 0,86.Найдено, %: С 86,36; Н 5,98; Х 7,68.СдзНддМ.Вычислено, %: С 86,20; Н 6,11; х 1 7,73. По лнт. данным т. пл. 172 С.П р и м е р 4. К раствору 26 г хлоргндрата акридина в 200 лгл ДМФА добаьляют 11,2 а свежеперегнанного анилина и выдерживают при 150 - 160 С 8 час. Ннтробензол отгоняют в вакууме, выпавший осадок отделяют, обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушаг и псрекрнсталлизовывают нз этанола. Выход 9-гг-амггнофенгдл;гкридгнга 14,8 а (93%), золотисто-желтые кристаллы; т. пл. 281 - 283 С.Найдено %: С 84,23; Н 5,43; х 10,71.Сг 911 д 41 х 12Вычислено, %: С 84,44; Н 5,59; 1 х 10,57.По лит, данным т, пл. 269 - 270 С, Как описано выше, получено 8,7 а (86% от теоретического) акрнднна.П р и м е р 5, 1( раствору 12,96 г хлоргндрата акриднна в 40 дгл безводного диметилформамнда добавляют 7,2 г (0,06 дгозгь) ацетофе 4нона, Смесь нагревают при 110 С в течение8 час. Выпавшие кристаллы 9-фенацилакриднна отделяют, обрабатывают аммиаком, водой,сушат и перекристаллизовывают из бензола.Выход 9-фенацилакридина 6,1 а (86%); т. пл.240 - 241 С; Кг 0,2 (одно флуоресцирующеепятно в системе растворителей бензол - гексан - хлороформ б;1:30). По литературнымданным т. пл. 241 С.1-1 айдено, %: С 85,03; Н 5,10; Х 4,66.С 2 д 1 151 хО.Вычислено, %: С 84,82; Н 5,08; 1 хг 4,71,Г 1 икра г: т, пл, 259 - 260 С (нз этанола) .Найдено, %: х 10,4.С 2 г 11 д 5 х 10 С 5 НзХО 7.Вычислено, %: д 10,64,Акридан выделен по методике, описаннойвыше, с выходом 4,3 г (84% от теоретического.)П р н м е р б, К раствору 3,24 г хлоргидратаакридгнга в 28 лл абсолютного диметилформамида добавляют 2,25 г 1-метил,2,3,4-тетрагидрохиноднна, Реакционную массу выдерживают 7 час при 100 - 110 С, Диметнлформамидотгоняют в вакууме, выпавший осадок обрабатывают аммиаком, промывают водой, сушат иперекристаллизовывают из пропанола, Выход1-метил- (акридинил - 9) -1,2,3,4 - тетрагндрохинолнна 2 а (84% от теоретического); т. пл.251 - 253 С, Кд 0,52 (одно флуоресцирующеепятно на А 205 в системе растворителей бензол - гексан - хлороформ б:1:30),Найдено, %: С 85,35; Н 6,41;8,24,С 2 зН 2 ох 12,Вычислено, %: С 85,15; Н 6,21: Х 863.Пикрат: т, пл. 248 - 249 С.Найдено, %: К 12,62,С 23 Н 201 2С 61 131 х)з 07.Вычислено, %: 1 х 12,65.Акрндан получен с выходом 1,2 г (86%). Способ получения 9-замещенных акрндннов, отгидгагошийся тем, что, с целью упрощения процесса, соль акрнднна с минеральной кислотой подвергают взаимодействшо с нуклеофильными алифатическими, нлн ароматическими, нлн гетероциклическнми соединениями, например кстонами, аннлинамн, индолом, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.