Способ получения препарата дибиомйцина

О П И С А Н И Е 2 О 2467ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Согоз Советских Социалистических Республикот авт. свидетельства5,7.1960 ( 665409/31-16)ением заявкиависимо 01 т, 2/О Заявлен со ПКА 61 ПриоритетОпубликовано 14.1 Х.1967. Бюллетень1Дата опубликования описания 23.Х 1.1967 Комитет по деламизобретений и открыт ДК 615 779 90(088 8 при Совете Министров СССРАвторыизобретения лозерова и А. М. Рыкалева азарева,витель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДИБИОМИЦИНА при 5 С на 12 час. но промывают дишат в вакууме при Выход составляет хлортетрациклина,ют 30 лгггн и оставляюОсадок фильтруют, тщатстиллированной водой итемпературе не выше 4050% от количества единивзятых на опыт.Пример 2. 143 г х,нокислого (920 ед/лгг) с3 % -ного водного раствбавляют 1 н. водныйНеобходимое количествра определяют путемлиза, который осущестразом. К 1 г хлортетрго добавляют 4 лг,г 3%Смесь перемешивают 51 н. раствор ХаОН дохлортетрациклина, Среределений (количество2 в каждом определениграммов хлортетрацигвзятых в опыт. Произличество 1 н, растворадля перевода соляноки25 циклина в однозамещеДобавление щелочиосуществляют при пердении реакционной масРаствор однозамеще30 хлортетрациклина филь Изобретение относится к способам получения нового препарата дибиомицина, представляющего собой соль хлортетрациклина с М,М- дибензилэтилендиамином.Дибиомицин является препаратом антибиотиков тетрациклинового ряда, обладающим прол ангированным действием.Предлагаемый способ заключается в переводе хлортетрациклина основания или хлоргидрата в однозамещенную натриевую или калиевую соль действием щелочи в водном растворе в присутствии буры или борной кислоты, играющих роль стабилизатора хлортетрациклина, с последующим взаимодействием полученной соли с диацетатом Ы,Х-дибензилэтилендиамина. Это обеспечивает получение пролангированного действия,П р и м е р 1, 3,6 г диацетата Х,Х-дибензилэтилендиамина растворяют в 25,2 лгл дистиллированной воды, раствор фильтруют и охлаждают до 10=С.Одновременно приготавляют раствор; 10 г однозамещенной натриевой соли хлортетрациклина (930 ед/лгг) в 150 мл дистиллированной воды, охлажденной до 10 С. Раствор фильтруют, к полученному фильтрату добавляют диацетат Х,Х-дибензилэтилендиамина при перемешивании. При этом выпадает желтый осадок Ы,К-дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешиваюртетрациклина соляуспендируют в 56,5 лгл ора буры. К смеси дораствор едкого патра. о раствора едкого натпредварительного анавляют следующим обациклина солянокисло-ного раствора буры. лгггн, затем добавляют полного растворения дние данные трех оплгл щелочи, пошедших и) умножают на число лина солянокислого, ведение выражает коХаОН, необходимое слой соли хлортетранную натриевую соль. при проведении опыта емешивании и охлажсы до 10 С,н ной натриевой соли труют (фильтрат име202467 Предмет изобретения Редактор В. Н. Торопова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры; Е. Н. Гудзона и А. Н. ТатаринцеваЗаказ 3599/13 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 ет рН 8,0 - 8,5), К фильтрату добавляют при перемешивании и охлаждении раствор 4,95 г диацетата Х,К-дибензилэтилендиамина в 35,4 мл дистиллированной воды (раствор предварительно фильтруют).При сливании растворов выпадает желтый осадок К,Ы-дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешивают 30 мин и оставляют на 10 - 16 час при 5 С. Осадок соли фильтруют, тщательно промывают охлажденной до 5 С дистиллированной водой. Для промывки осадок снимают с фильтра, суспендируют в 42 лл дистиллированной воды и фильтруют.Эту операцию повторяют дважды. Третья промывка проводится на фильтре. Для промывки расходуют 28 мл охлажденной дистиллированной воды. Промытый осадок помещают в вакуум-сушильный шкаф и сушат при температуре не выше 40 С. Выход составляет 50 от количества единиц действия хлортетрацпклина, взятых в опыт.фильтрат и промывки содержат 30 - 35 о/о антибиотической активности. Эти растворы утилизируются. Способ получения препарата дибиомицина - антибиотика тетрациклинового ряда, являющегося солью хлортетрациклина и Ы,К- дибепзилэтилендиамина, отличающийся тем, что, с целью получения пролангированного действия, хлортетрациклин переводят в мононатриевую или монокалиевую соль действием щелочи в водном растворе, содержащем буру или борную кислоту, с последующим взаимодействием с диацетатом Х,И-дибензил этилендиамина.