Способ получения 7-

19 ОФО 2 Союз Соеетских Социалистических РеспубликЗависим т авт. свидетельства М явлено 07.1 Х.1964 (1 т 1 0625/ Кл, 12 р, 7/1 три оединенисм заттет Прио МГК С 070 Комитет по делам зсбретений и открыт при Совете Министре СССРпуб ковано 14.1.19 опубликования ДК 547,857.4.07(088.8 7, Бюллетень Ъеписания 17.П.196 та Авторы зобретения М. Семиколенных, М нельсон и В. Б. Дельник явител ОС ПОЛУЧЕНИЯ 7-(2,3-ДИОКСИПРОПИЛ)ЕОФИЛЛ ИНА(ДИ ПРО ФИЛЛ И НА) Данное изобретение относится к областиполучения растворимого производного теофиллина - дипрофиллина.Известны способы получения дипрофиллина взаимодействием натриевой соли теофиллина с и-хлоргидрином глицерина в воднойсреде.Предлагаемый способ получения дипрофиллина состоит в том, что натриевую соль тесфиллина подвергают взаимодействию са-хлоргидрином глицерина при нагревании до90 С в среде диэтнленгликоля,П р и м е р, В трехгорлую колбу емкостью1 л, снабженную мешалкой, холодильником итермометром, загружают 450 лл диэтиленгликоля и медленно, при размешивании24,4 г 100%-ной нли 25,7 г 95%-ной щелочи,выдерживают 90 лин на холоде и 1,5 - 2 часпри температуре 50 - 60 С до растворениящелочи, после чего в течение 40 - 50 лтин вреакционную массу загружают 100 г предварительно высушеттного при температуре 60 --80 С до постоянного веса фармакопейноготеофиллина,Затем массу нагревают при включенном об.ратном холодильнике до 90 С и выдерживают при этой температуре в течение 1 час,Далее приливают 70,2 г свежеперегнанногоа-монохлоргидрина глицерина при размешивании, поддерживая температуру в пределах 50 - 60" С в течение 1 час. После этого реакционную массу нагревают до 90 С и выдерживают 2 час. В конце конденсации берут пробу (проба с уксуснокислым кобальтом доля на быть голубой), значение рН массы в конце выдержки должно быть равно 7.При удовлетворительном анализе массуфильтруют при температуре 65 - 70 С от солей через предварительно нагретую воронку 10 Бюхнера, фильтрат кристаллизуют в стаканепри охлаждении до температуры 8 - 12 С в течение 15 - 20 час, Для улучшения условий кристаллизации в массу добавляют метанол.Выпавший технический дипрофиллин отфиль тровывают и промывают на фильтре метанолом.Выход технического дипрофиллина 140 г(сухого), что составляет с учетом солей 95 - 98% от теории па исходный теофиллин, т. пл, 20 156 - 158 С.Первая перекристаллизация продукта.В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 1350 лл метпло вого спирта и 190 г (сырого) пли 145 г сухого технического дипрофилл ни а, нагревают (при необходимости перекрнсталлпзацню ведут с осветляюшим углем) до кипения, кипятят в течение 5 - 10 лтин н фильтруют через 30 предварительно нагретую воронку Бюхнера.190902 П р ед м ет изобретения Составитель Н, Н. ПивницкаяРедактор Л. К, Ушакова Техред А. А, Камышникова Корректоры: О. Б. Тюринаи А. М. Смак Заказ 196/10 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета го делам изобретений и открытий пря Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, д. 2 Фпльтрат крпсталлпзуют в течение 2 - 3 час в стакане при 10 - 15 С.Выпавший дипрофпллппотфильтровывают и сушат при комнатной температуре. Выход после первой перекристаллизации 103 г, что составляет 76 - 77" от теории на исходный теофиллин, т. пл. 159 - 160 С.Вторая перекристаллизация продукта.В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром, загружают 1200 лл метилового спирта и 108 г дипрофиллипа, нагревают при перемешивании до кипения, кипятят в течение 5 - 10 мин и фильтруют через предварительно нагретую воронку Бюхнера, Фильтрат кристаллизуют в течение 2 - 3 час в стакане при 10 - 15 С. Выпавший дипрофиллинотфильтровывают, промывают 20 ял этилового спирта и сушат при комнатной температуре.Выход фармакопейного продукта 85 - 90 г 5 (60 - 637 о), т. пл. 160 - 161 С. Препарат удовлетворяет требованиям ОТК,10 Способ получения 7-(2,3-диоксипропил)- теофиллина (дипрофиллина) взаимодействием патриевой соли теофиллина с а-монохлоргидрином глицерина при нагревании в растворителе, отличаюи 1 ийся тем, что, с целью упро щения процесса, повышения выхода и улучшения качества целевого продукта, процесс ведут в среде диэтиленгликоля.