Способ получения 5н-дибенз (, )-азепина

. 52 С 0 23 2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ТЕНТНО НИЯ Б Е НТУ носится к усов получения 5 Н лы(71) Алкалоида Ведьесети Дьяр (НО) (72) Золтан Циаки, Андраш Хорват, Ференц Короди, Имре Кехедьи, ЗолтанСабо, Тибор Тимар, Ласло Франк, Вильмош Галамб, Пирошка Балог Корик, Миклош Фекете, Шандор Хорват, Карой Юхас, Лайош Тамаш и Ласло Теребеш (НО)(56) Европейский патент М 0237952, кл. С 07 О 223/22, 1987. известного как иминостильбен, который является промежуточным продуктом для получения, например, карбамазепина, проявляющего антиэпилептическую актив ность.Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевого продукта зэ счет того, что процесс дегидрогенизации ведут в расплаве или в жидком. состоянии в полярном протонном раствори(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 Н-ДИБЕНЗ (Ь, О -АЗЕПИНА(57) Использование: в качестве промежуточного вещества для синтеза лекарствейных средств, например карбамазепина, проявляющего антиэпилептическую активность, Сущность изобретения: продукт: 5 Н-дибенз (Ь,) азепин, Реагент 1; иминэдибензил, Условия реакции: каталитическая дегидрогенизация в присутствии катализатора из благородного металла и от 0,35 до 2 малярных эквивалентов акцептора водорода при 200-270 С, в расплаве без растворителя или в жидком состоянии в полярном протонном растворителе с высокой температурой кипений, или в смеси с неполярным растворителем, имеющим более высокую температуру кипения.. теле с высокой температурои кипения, или в смеси с неполярным растворителем, имеющим более высокую температуру кипения, чем полярный протонный растворитель, при 200-270 С. с использованием акцептора водорода в количестве 0,35-2 молярных эквивалентов в расчете на исходный продукт.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П ри м е р 1. 60 г (0,308 моль) иминодибензила, 30 мл (0,254 моль) 2-нитротолуола и 3,6 г 10;-ного катализатора палладий на древесном угле нагревают до температуры выше 100 С. Смесь перемешивают и таким образом полученный расплав кипятят с обратным холодильником в течение 1-2 ч при 200-2200 С.После этого расплав растворяют мл диэтиленгликоля. Катализатор от ровывают от горячего раствора и зараствору добавляют 250 мл метанола, Раствор выдерживают при температуре от 0 до 5 С всю ночь, затем осажденные продукты отфильтровывают, промывают небольшим,количеством метанола и сушат.Выход 46,5 г (71,3%),Т,пл. 194-196 С.П р и м е р 2. 6 г (0,03 моль) иминодибензила, 3 мл (0,025 моль) 2-нитротолуола и 0,2 г катализатора из платиновой черни кипятят прй 200-2200 С в течение 1-2 ч. Затем расплав охлаждают и растворяют в 100 мл горячего ацетона, катализатор отфильтровывают и растворяют в 100 мл горячего ацетона, катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют. После охлаждения осажденный продукт отфильтровывают и сушат.Выход 5,05 г (85,0%),Т, пл. 1,90-192 С,П р и м е р 3. К смеси 30 г (0,154 моль) иминодибензила, 200 мл диэтиленгликоля и 20 г (0,146 моль) 2-нитротолуола добавляют 1,8 г 10%-ного катализатора палладий на древесном угле; затем реакционную смесь кипятят с обратным. холодильником в течение 1,5 ч при 220-240 С.Катализатор отфильтровывают из горячего раствора, фильтрат охлаждают и иминостильбен осаждают добавлением 200 мл воды.Продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат,Выход 28,1 г (94,6%).Т. пл. 194-196 С.П р и м е:р 4. К смеси 30 г (0,154 моль) иминодибензила, 150 мл триэтиленгликоля и 10 г(0,06 моль) 1,3-динитробензола добавляют 1,9 г 10%-ного палладия на древесном, угле, затем реакционную смесь перемешивают при 240-270 С в течение 1 ч.Катализатор отфильтровывают из горячего раствора, к фильтрату добавляют 100 мл метанола и раствор охлаждают. Кристаллизованный иминостильбен отфильтровывают, промывают в 30 мл метанола и сушат.Выход 26,3 г (88,6%),Т,пл. 198-199 С;П р и м е р 5, 12 г. (0,06 моль) иминоди-. бензила и 7,4 г (0,06 моль) нитробензола кипятят с обратным холодильником в присутствии 0,75 г 10%-ного катализатора палладий на древесном угле в смеси иэ 30 мл дифила и 30 мл диэтиленгликоля в течение 60 мин. Катализатор отфильтровывают от горячего раствора, затем к горячему фильтрату добавляют 60 мл метанола,Осажденный продукт отфильтровывают, промывают в 20 мл метанола и сушат.Выход 9,94 г (85,0%);Т, пл. 196-198 С,П р и м е р 6. 19,5 г (0,1 моль) иминоди-бензила, 1 г 10%-ного катализатора палладий на древесном угле и 21,9 г (0,15 моль) бензилацетона перемешивают в смеси 50 мл диэтиленгликоля и 50 мл дифила при кипячении. с обратным холодильником в течение 2 ч, Катализатор отфильтровывают от горячей реакционной смеси, затем добавля ют к фильтрату 100 мл метанола и раствор охлаждают, Осажденный продукт отфильтровывают, промывают и сушат, Выход 14,51 г (75,2%).Т, пл. 196-198 С, 15 Формула изобретения1, Способ получения 5 Н-дибенз(ЬЛ)азепина формулы 1, 20 25 дегидрогенизацией 10,11-дигидрбН-дибенэ(Ь,т)азепина формулыНв присутствии катализатора из благородно гометаллаиакцептора водорода, отлич аю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, соединение И подвергают дегидрогенизации в расплаве или в жидком состо янии в полярном протонном растворителе с высокой температурой кипения таком, как моно-,ди-или триэтиленгликоль, или в смеси с неполярным растворителем таким, как дифил, имеющим более высокую температуру 45 кипения, чем полярный протонный растворитель, при температуре 200-270 С с использованием акцептора водорода такого, как нитротолуол, нитро- или 1,3-динитробензол или бензилацетон, в количестве 50 0,25-2,0 молярных эквивалентов в расчетена соединение 1 с последующим выделени. ем целевого продукта,2. Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й а ятем, что выделение целевого продукта.оро-. 55 водят осаждением путем добавления воды или органического растворителя после обработки реакционной смеси полярным органическим растворителем и отфильтровывания ъ катализатора,