Способ получения 2-(2-гидроксиэтил)тио-1, 4-бензохинона

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК НИЯ ВТОРСКОМ ИДЕТЕЛЬСТ 2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) Московский институт тонкой химичв"ской технологии им. М,В,Ломоносова(57) Сущность изобретения; продукт 2-(2 гидроксиэтил)тио,4-бензохинон, БФ Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-.(2-гидроксиэтил)тио,4-бензохинона, который может быть использован в качестве электронного акцептора в модельных фотосистемах, а также обладает антибактериальной активностью,Известен единственный способ получения указанного соединения, основанный на взаимодействии 1,4-бензохинона с 4-5-. кратным мольным избытком 2-меркаптоэтанола в водно-Органической Среде - вода-изопропанол-метанол (1:2:4) при 20 - 250 С, Далее избыток 2-меркаптоэтанола удаляют обработкой реакционной массы насыщенным водным раствором сульфата меди, осадок отфильтровывают, фильтрат выдерживают на воздухе 56 ч для окисления промежуточной гидрохиноновой структуры кислородом воздуха, Целевой продукт экс,.Ы 21796618 А 1(5)5 С 07 С 323/22//А 61 К 31/10 СВНвОЗЗ, выход 97,8%, т.пл. 86-88 С. Ревгент 1: 1,4-бензохинон, Реагент 2: 2-меркаптоэтанол. Технология процесса: стадия- молярное соотношение 1:4-5, в метаноле и температуре 20-250 С. Стадия И:. обработка реакционной массы раствором сульфата меди. Стадия П 1.: фильтрация через слой окиси алюминия, Стадия 1 Ч: окисление промежуточного гидрохйнона 1,4-бензохиноном в этилацетате. Стадия Ч: выделение целевого продукта хроматографированием. Время процесса 1,5-2 ч,трагируют хлороформом, экстракт упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с силикагелем.Недостатками известного метода являются низкий выход целевого. продукта (10,2%) и сложность технологического процесса,Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии его получения.Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 2-(2-гидроксиэтил)тио,4-бензохинона, который заключается в присоединении к 1,4-бензохинону 2-меркаптоэтанола при молярном соотношении реагентов, равном 1:4-5, в метаноле при 20 - 250 С, Избыток 2-меркаптоэтанола удаляют обработкой реакционной массы насыщенным раствором сульфата меди в метаноле, Для связывания свободных1796618 Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я нона и выделением целевого продукта храматографированием, отл ич а ю щи йся тем,Способ получения 2-(2-гидраксиэ- что, с целью повышения выхода целевогопротил)тио,4-бензохинона взаимодействием дукта и упрощения технологического процес-1,4-бензохинона с 2-меркаптоэтанолом в са, в качестве растворителя используютмалярном соотношении, 1:4-5, в раствори- метанол, перед окислением реакционнуютеле при 20-25 ОС, обработкой реакционной массу Фильтруют через слой окиси алюминия,массы раствором сульфата меди, окислени- э окисление проводят 1,4-бензахиноном вем прамежутачно образующегося гидрахи- этилацетате,Составитель Е,МиракаваРедактор Техред М.Маргентал Корректор Н.Гунько Заказ 629 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета па изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва,.Ж, Раушскэя наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101. ионов меди в растворе реакционную массу пропускают через слой окиси алюминия. Промежточный монозамещенный гидрохинан окисляют раствором 1,4-бензохинона в 1 1.этилацетате, Растворитель удаляют в вакууме; остаток хромэтографируют на колонке с силикагелем.Окисление промежуточной гидрохиноновой структуры 1,4-бензохинаном в этилацетате существенно повышает выхОд целевого продукта и сокращает время проведения реакции с 56 до 1,5 - 2 ч. Повышению эффективности окисления способствует не только выбор в качестве окислителя 1,4-бензохинана, но и способ его введения в реакционную массу в виде раствора в этилацетате, участие которого в процессе существенно облегчает его протекание, Выбор метанола в качестве среды для проведения реакции позволяет: значительно упростить технологический процесс за счет искл 1 очения стадии экстрэкции целевого продукта из водно-органической среды и сократить его потери в ходе обработки реакционной массы; исключение из технологии стадии экстракции тэкке приводит к существенному сокращению расхода материалов и затрат времени; провести реакцию с необходимой селективностью и предотвратить образование большого количества побочных продуктов. Введение в технологический процесс стадии фильтрации через слой окиси алюминия также существенно повышает выход конечного продукта, Присутствие даже незначительного количества свободных ионов меди в растворе приводит к полимеризации 2-(2-гидроксиэтил)тио,4- бензохинона в процессе концентрирования раствора перед нанесением на колонку и, в конечном итоге, к потере целевого продукта. П р и м е р; 2-(2-Гидроксиэтил)тио,4 бензохинон.К раствору 390 мг (5 ммоль) 2-меркаптоэтанола в 40 мл метанола в течение 30 мин5 при перемешивании прибавляют раствор108 мг (1 ммаль) 1,4-бензохинанэ в 30 млметанола. Реакционную массу выдерживают 30 мин при комнатной температуре, добавляют к ней насыщенный раствор10 сульфата меди в метаноле до прекращениявыпадения осадка, после чего пропускаютчерез слой окиси алюминия (осн., 11 ст. экт.),К фильтрату добавляют раствор 118 мг (1,09ммоль) 1,4-бензахинона в 20 мл.этилацета 15 та Растворитель удаляют в вакууме, остатокхроматографируют на колонке (3,2 х 25 см) ссиликагелем Л 100 х 160, элюируя хлороформом. Контроль фракций осуществляют с помощью ТСХ на силуфоле ЗИМо ОЧИ20 ("Качайег") в системе хлороформ-метанол,15;1. Собирают фракцию с Яг 0,23, Растворитель удаляют в вакууме, остаток. кристаллизуют из гексана, Вь 1 ход 180 мг(97,8). Т,пл.86-88 ОС. ИК-спектр (вазелиновое масло,25 КВг), Р, см 1; 3470 (ОН), 1635 (СОхин), 1541(2 Н, т, 3 = 6 Гц, СН 2 СН 20), 3,04 (2 Н, т, 3 = 6Гц, СН СН О),Найдено, О : С 51,98, Н 4,44, Я 17,43.СоНООзЯ.Вычислено, О : С 52,16, Н 4,38, 3 17,40. Таким образом, предлагаемый способ 35 позволяет повысить выход целевого продукта в 9,6 раз и упростить технологию его получения за счет сокращения времени проведения реакции в 37 раз и уменьшения расхода материалов,40