Способ определения типа реакции адаптации у больных ишемической болезнью сердца

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам Е ИЗОБРЕТЕНИ(71) Целиноградский государственный медицинский институт МЗ Каз.ССР(73) Гуляева Светлана Федоровна(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИПА РЕАКЦИЙ АДАПТАЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЪЮ СЕРДЦА(57) Использование: в медицине, а именно в кардиологии, и может быть использовано для диагностики неспецифических реакций адаптации у больных ИБС. Сущность изобретения: у пациента берут пробу слюнц затем в белковой и небелковой части ОПИСАНК ПАТЕНТУ(19) КЦ (11) (51) 5 6 01 Х ЗЗ б 8 пробы определяют содержание сульфгидрипьных и дисульфидных групп. По полученным данным рассчитывают отношение первого показателя к второму в каждой части пробы и при значении этого отношения менее 2,4 в любой части определяют стрессовую реакцию адаптации, при зйаченияхпоказателя от 2,4 до 6 нормальную реакцию адаптации. При этом преобладании более высоких значений отнощения в небелковой части пробы определяют реакцию тренировки, а в белковой части - реакцию активации. Предлагаемый способ имеет важнее практическое значение, так как позволяет оптимизировать эффективность печения и реабилитации больных ИБС под контролем неспецифических реакций адаптации. 5 табл.Изобретение относится к медицине, аименно к кардиологии, и может быть использовано для диагностики адаптационных реакций организма у больных ИБС,Было выявлено наличие неспецифических реакций нормальной адаптации (тренировки, активации). Практическим выводомисследований является возможность диагностики наличия той или иной адаптационнойреакции у человека по количественным показателям лейкоцитарной формулы анализакрови человека.Недостатком способа является невозможность изучать адаптационные реакцииизвестным методом у больных ИБС, особенно на фоне имеющихся признаков коронарной и сердечной недостаточности,Обусловлено это тем, что разноаправленные изменения лейкоцитарной формулыу больных ИБС с трудом позволяют классифицировать тип адаптационной реакции;предложенные методы инвазивны, что затрудняет применение их в практике, и вызывает отказ больных от обследования в связисо сложившейся эпидемиологической ситуацией в стране. Наиболее близким решением к заявленному является оценка. состояния неспецифических реакций адаптации по показателям лейкоцитарной формулы крови.Имеются прямые указания на то, чтосульфогидрильные группы могут рассматриваться в качестве показателя, отражающегоуровень неспецифических реакций организма в процессе адаптации.Однако уровень неспецифических реакций адаптации по состоянию тиолдисульфидной системы у больных ИБС не изучен.Стандартизация его, применительно кадаптационным реакциям организма, непереводилась, Кроме того активность тиолсульфидной системы изучается инвазивнымметодом, что ограничивает его применениев практике.Цель изобретения - разработка способадиагностики неспецифических реакцийадаптации у больных ИБС и оптимизациялечения под контролем простых бескровных методов диагностики неспецифическихадаптационных реакций.Поставленная цель достигается тем, чтопроводится диагностика неспецифическихреакций адаптации по количественно-качественному анализу состояния тиолдисульфидной системы у больных ИБС, причеманализ проводится с использованием слюнного теста,Предлагаемый способ диагностикинеспецифических реакций адаптации убольных ИБС соответствует критерию су 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 щественные отличия, так как состояние тиолсульфидной системы (ТДС) в слюне у здоровых и больных ИБС в медицине не изучено, Взаимосвязь активности ТДС в плазме крови и слюне неизвестна. Использование слюнного теста для диагностики неспецифических реакций адаптации у больных ИБС по состоянию ТДС не проводилось,Взаимосвязь тиолдисульфидной системы с неспецифическими реакциями адаптации не изучена,Способ осуществляется следующим образом, Для исследования собирают 2-3 мл слюны в чистую сухую пробирку после тщательного туалета полости рта. Собранная слюна должна быть быстро доставлена в лабораторию.Определение сульфогидрильных и дисульфидных групп в слюне проводят в белковой и небелковой части обратным амперометрическим титрированием по методу В.В.Соколовского, Для стандартизации полученных результатов определяют соотношение сульфогидрильных групп к сульфидным и выражают это соотношение в виде тиолдисульфидного коэффициента (ТДК), По значению ТДК диагностируют вид адаптационной реакции, В норме колебания тиолсульфидного коэффициента (ТДК) составляет от 2,4 до 6;О, Все остальные изменения как в сторону повышения, так и снижения рассматриваются как патологическое состояние, свидетельствующее о нарушении реакции адаптации организма.Благодаря анализу ТДК можно выделить различные виды нормальной неспецифической реакции адаптации, Как известно, среди нормальных реакций адаптации выделяют активации и "тренировки".Для реакции "тренировки" характерно значение ТДК от 2,4 до 6 единиц с количественным преобладанием ТДК небелковой части. Для реакции активации значение ТДК от 2,4 до 6 единиц с преобладанием значения ТДК белковой части тиолсульфидной системы. При снижении ТДК ниже 2,4 диагностируют реакцию адаптации.П р и м е р 1. Пациент В 39 лет, железнодорожник, Диагноз: ИБС.Нестабильная стенокардия. Постинфарктный кардиосклероз. Недостаточность кровообращения стадии,Больной проходил программу под контролем адаптационных реакций организма, Данные представлены в табл,1 и на чертеже,Как видно из данных, представленных в табл.1, в остром периоде инфаркта миокарда у пациента на фоне стрессовой реакции адаптации отмечалось снижение тиолди 2004912сульфидного коэффициента (ТДК) как в белковой части, так и небелкавой части. Одновременно отрицательная динамика ЭКГ, которая представлена на чертеже "А"), как видно на ЭКГ у больного в задней стенке левого желудочка сформировалась эона . сердечной мышцы.В подостром периоде инфаркта миокарда у пациента сформировалась под влиянием программы реабилитации нормальная реакция адаптации на уровне реакции тренировки. Это проявилось нормализацией тиолдисульфидного коэффициента. Учитывая, что преобладающее значение имела не- белковая часть ТДКможно было диагностировать реакцию тренировки. О том, что это реакция тренировки свидетельствовал и гормональный статус пациента, который характеризовался нормализациейсодержания тироксина, Если в остром периоде инфаркта миокарда содержание тироксина у данного пациента было снижено до 91 ммоль/л,то в периоде активации повысилось до 145 ммоль/л. В то же время содержание кортизола снизилось соответственно с 530 ммоль/л до 410 ммаль/л. Как известно именно эти параметры нейроэндокринных изменений позволяет верифицировать реакцию активации,Этот положительный сдвиг со стороны неспецифических реакций адаптационный процессов в организме сопровождался уве- личением толерантности к физической нагрузке до 540 кгм/мин. Одновременно на ЭКГ (см. чертеж "Б") у пациента отмечена положительная динамика. Она характеризовалась нормализацией желудочковаго комплекса, что свидетельствовало о восстановлении электрической активности миокарда, уменьшении эоны некроза, ишемии миокарда, В периоде рубцевания у больного отмечена положительная динамика со стороны неспецифической реакции адаптации, которая характеризовалась формированием реакции активации, Характерно, чта данная положительная динамика со стороны адаптационных реакций организма сочеталась с улучшением течения коронарной недостаточности, благодаря чему больной смог полностью отказаться от приема медикаментозных средств, Пациент продолжал поддерживать реакцию активации программой физических "тренировок" на протяжении последующих трех лет. Состояние больного было удовлетворительным, Он был полностью трудоспособен. О том, что сформировалась реакция активации у пациента свидетельствовала и динамика нейроэндокринных изменений, Она характеризовалась тем, что уровень кортизола45 50 5 1020 25 303540 нормализовался до 340 ммоль/л, а активность щитовидной железы была несколько повышена, что сопровождалась увеличением Т 4 до 160 ммоль/л, Как известно, именно эти параметры нейроэндокринных изменений характерны для реакции активации,Характерно, чта положительная динамика неспецифической адаптации сопровождалась улучшением ЭКГ (чертеж "В") и повышением толерантности к физическойнагрузке. В дальнейшем пациент поддерживал здоровый образ жизни, что проявилось в сохранении нормальной реакции адаптации на протяжении дальнейшего срока наблюдения. Пациент сохранял трудоспособность. Обострений ИБС не было,П р и м е р 2. Характер неспецифических реакций адаптэции у больного инфарктом миокарда на фане развития повторного миокарда в разные периоды наблюдения по данным сравнительного анализа тиалдисульфидного коэффициента и нейраэндокринных изменений (карта наблюдения больного К.) представлен в табл,2,Как видно из данных, представленных в табл,2, тиолдисульфидный коэффициент в острой стадии инфаркта миокарда как в белковой, так и в небелковой части был ниже 2,0, что соответствует стрессовой реакции адаптации. О там, чта в данном случае имеламесто стрессовая реакция адаптации свидетельствовало также увеличение содержания картизола, уменьшение тироксина и альдостерона, а также клиническая картина острой стадии инфаркта миокарда. Через 2-3 года после инфаркта миокарда у пациентаотмечалась нормализация ТДКс преобладанием небелковай части ТДК над белковой,чта свидетельствовало о нормализации реакции адаптации с переходом реакциистресса в реакцию "тренировки", Об этом же свидетельствует динамика гормональных показателей, которая характеризовалась нормализацией содержания тираксина, умеренным повышением корти- зола и альдостерона, Через 4 года после развития первичного инфаркта у больного вновь сформировалась реакция стресса на фоне имеющихся психологических перегрузок, что и привело к развитию повторного инфаркта миокарда, Клинически данная стрессовая неспецифическая реакция адаптации сопровождалась прогрессированием коронарной недостаточности, которая закончилась развитием фибрилляции желудочков и смертью больного. Как видно из данных, представленных в табл,2, стрессовая реакция адаптации сопровождалась характерным для этого нейроэндокринным сдвигом, что про 2004912явилось резким увеличением кортизола, снижением тироксина и альдостерона,Таким образом, в динамике адаптационных реакций у данного больного можно отметить отсутствие реакции активации, Как известно, реакция тренировки в свою очередь отличается кратковременным эффектом, То, что больной перестал заниматься программой физической реабилитации, не соблюдал рекомендованный ему режим, привело вновь к формированию реакции стресса и закончилось развитием повторного инфаркта миокарда. Таким образом, диагностика неспецифических реакций адаптации может прогнозировать течение и исход ИБС,П р и м е р 3, Сравнительный анализ диагностики неспецифической реакции адаптации организма традиционным методом по анализу лейкоцитарной формулы (Гаркави Л.Х.и соавт,) и предлагаемым способом по анализу тиолсульфиднго коэффициента дан в табл.З,Достоверность определена по отношению к 1-й группе (Р 0,05).Как видно из данных, представленных в табл.З, при анализе адаптационной реакции у больных ИБС по величине ТДК (тиолдисульфидного коэффициента) достоверные изменения по сравнению со стрессовой реакцией адаптации во всех случаях, в то время как при анализе лейкоцитарной формулы достоверность отмечена только по показателям содержания лимфоцитов, и только лишь при анализе стрессовой реакции и реакции активации,Таким образом, используя известный метод (Л,Х.Гаркави с соавт.) у больных ИБС практический врач с трудом может оценить разнонаправленные изменения лейкоцитарной формулы и классифицировать тип адаптационной реакции,В связи с этим подчеркивается целесообразность использования тиолдисульфидного коэффициента у больных ИБС для разработки стандартизированного подхода к выделению и оценке реакции адаптации у больных ИБС,П р и м е р 4. Взаимосвязь тиолдисульфидного коэффициента крови и слюны у больных с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) отражена в табл,4.Как видно из данных, представленных в таблице 4, между тиолсульфидным коэффициентом плазмы крови и слюны определяет 5 ется высокая степень соответствия междусодержанием в слюне и плазме крови 4, Таким образом полученная корреляционная 55 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ся тесная корреляционная связь. Объяснить это можно тем, что по данным литературы, слюнный секрет по своему составу приближается к составу плазмы крови 6, и отмечазависимость подтверждает целесообразность использования слюнного теста для определения состояния тиолдисульфидной системы жидкой части крови.П р и м е р 5, Взаимосвязь тиолсульфидного коэффициента с,рядом гормональных показателей отражена в табл, 5. Как видно из данных, представленных в табл.5, показатель белковой части тиолсульфидного коэффициента наиболее тесно коррелировал с тироксином. Как известно при реакции активации отмечается повышение активности тироксина, Тироксин транслирует свой эффект на многие метаболические звенья и почти на всех структурных уровнях, Известно, что изменение активности ферментных систем под действием тироксина зависит от реакционной способности сульфгидрильных групп, Следовательно, между состоянием тиолсульфидной системы и активностью тироксина существует взаимосвязь, которая характеризуется тем, что при снижении активности тиолдисульфидной системы уменьшается активность тироксина.Таким образом является обоснованным утверждение о том, что белковая часть тиолдисульфидного коэффициента может характеризовать адаптацию организма на уровне реакции активации,Небелковая часть тиолдисульфидного коэффициента наиболее тесно коррелировала с кортизолом, Известно, что для реакции тренировки характерно повышение активности кортизола. Таким образом, является обоснованным утверждение, что тиолдисульфидная система тесно коррелирует с гормональным статусом организма,В соответствии с триадой приспособительных неспецифических адаптационных реакций, каждая из них имеет четко ограниченные параметры состояния тиолдисульфидной системы, что отличает эти реакции друг от друга,(56) Лукашов А.АГоликов Б.М, Состояниеадаптационных реакций у больных некоторыми формами ишемической болезни сердца. Курск, 1989, с.б.2004912 Таблица 1 Характеристика тиолдисульфидного коэффициента (ТДК), ЭКГ и толерантности к физической нагрузке у больного В.Показатели адаптации ТДК Гормоны Альдостерон,ммоль/лКортизол, ммоль/л 157,3 340 3,9 2,7 Контроль 19,4 Острая стадия первичного инфаркта миокарда (реакция стресса) 1,8 98,7 560 18,1 2 года после инфаркта (реакция тренировки) 2,4 3,8 150,4 410 29,3 3 года после инфаркта (реакция тренировки) 3.6 4,0 370 160 23,1 4 года после инфаркта (реакция стресса на фоне повторного инфаркта0,8 81,7 610 12,3 Примечание. 1 - белковая часть тиолдисульфидного коэффцита (ТДК) 2 - небелковая часть тиолдисульфидного коэффициента; Т 4 тироксин ммоль/л. Примечание ТДКтиелдисульфтдный коэффициент белковой части, ТДКтиолдисульфидный коэффициент небелковой части, ЭКГ - электрокардиограмма.2004912 Таблица 3 аблиц ный коэффициент белковой части; ый коэффициент небелковой части;т корреляции. им г - коэффициен ание ТДКтиолсульфидный ко ТДКтиолсульфидный коэ лимф. - лимфоциты; с/я - сегментоядерные; и/я - палочкоядерные. ние 1- Тиолдисульфид 2 - Тиолдисульфидн ффициент белковой части; фициент небелковой части14 2004912 Таблица 5 й коэффициент,мула изобретения Б ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИПА РЕАКТАЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИБОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, й клинико-лабораторное обслетличающийся тем, что у пациенобу слюны, затем в белковой ичастях пробы определяют сосульфгидрильных и дисульфиди, рассчитывают отношение форСПОСОЦИИ АДАПЧЕСКОЙ включающи дование, о а берут пр ебелковой ержание ых груп римечание, ТДК - тиолдисул первого показателя к второму в каждой части пробы и при значении этого отношения менее 2,4 в любой части пробы определяют стрессовую реакцию адаптации, при эначениях от 2,4 до 6 определяют нормальную реакцию адаптации, при этом в случае преобладания более высоких значений этого отношения в небелковой части слюны определяют реакцию тренировки, а в белковой части - реакцию активации.2004912 а оставитель С, Гул ехред М;Моргента ректор С. Лисинаедактор Г, Мельников Заказ Тираж Подписное НПО "Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 1