Способ количественного определения сульфаниламидных препаратов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 19 51)5 б 01 й 21/7 ГОСУДАРСТВ ВЕДОМСТВО (ГОСПАТЕНТ ННОЕ ПАТЕНТНОСССР ССР) НИЕ ИЗО ОПИС ЕТЕНИ нтрациеи в реак,0 10 моль в о раствора при ируемым расорганического ричного альцитратных бурашивается в ении в ту же льно наблюдатвора от яркоК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЪСТ(71) Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им. Н,Г, Чернышевского и Саратовский медицинский институт (72) Р.К. Чернова, Н.Н, Гусакова, Г,М, Борисова, Л.И, Масько и Л,Г, Кошелева(56) Штаде Л.Ж.,Эниня Г,Л. Использование индофенольной реакции для определения некоторых лекарственных препаратов, содержащих аминогруппу. - Рига: Наука - практика, фармации, 1974, с,86-190.Коренман ИМ. "Фотометрический анализ". Методы определения органических соединений, - М,: Химия, 1970, с.342Авторское свидетельство СССР Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного фотометрического определениясульфаниламидных препаратов (САП) - .сульфацила натрия, стрептоцида, норсульфазола раствсульфапиридазина, этазола,сульфадимизина, фталазола, уросульфана,сульфалена,Цель изобретения - снижение пределаобнаружения и повышение селективностиопределения.Поставленная цель достигается тем,что для определения сульфаниламидныхпрепаратов в качестве органического реагента используют и-диметиламиноко)ич, ный альдегид в количестве 4,57 104,57 10 моль в присутствии додецилсуль 8170 О 8 А 1 М 1422118, кл. 0 01 К 21/78, 1988, (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕ ДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕ ПАРАТОВ(57) Использование; в аналитической химии, а именно в способах количественного фотометрического определения сул ьфаниламидных препаратов, Суцность изобретения; анализируемую пробу обрабатывают и-диметиламинокротичн ым альдегидом с концентрацией в реакционной смеси 4,5 10 - 4,5 10 моль в присутствии 4,0 102- 4,0 10 2 М додецилсульфата натрия, в соеде цитратного буферного раствора при рН среды 2,0-4,0, 9 табл. фата натрия (ОСйа) с концеционной смеси 4,0 10.зсреде цитратного буферногрн 2,0-4,0,При добавлении к анализтворам, содержащим САП,реагента и-диметиламинокодегида (и - ДМАКА) в средеферных растворов смесь окярко-желтый цвет, при введсмесь раствора ОСМа - визуается изменение окраски расжелтой до ярко-малиновой.Уста ноределения олены оптимальные условия опсульфаниламидных препаратов св присутствии ОСНа,1817008 0,05 мкг/мл - следовательно, это и есть уверенно определяемый предел обнаружения.Изучена зависимость предела обнаружения САП (на примере фталазола) от значения рН, концентрации и - ДМАКА, конф центрации ОСйа (табл.4 - 6) Анализ данных, представленных втабл.4 - 6 показал, что ошибки определения "0 сульфаниламидных препаратов минимальны при концентрации и - ДМАКА 4,57 10 - 4,57 10 моль, концентрациях ОСИа 4 10 4 10 моль и рН среды 2,0 - 4,0. Исследован широкий круг.лекарственных препаратов, которые могут бытьназначены больным совместно с САП(табл.7),Соотношен и е сул ь фа н ил а м идн ых20 препаратов к мешающему компонентубыло выбрано 1:1, согласно и риписываемой рецептуре с лечебной целью, причемконцентрация мешающего компонентавзята на порядок больше, чем используютв медицине. Результаты, приведенные втабл.7, свидетельствуют а том, что совместно применяемые с лечебной целью лекарственные препараты совершенно неоказывают мешающего действия на резульЗ 0 таты определения сульфаниламидных препаратов.Подчинимость системы САП - ДМАКАОСМа закону Бугера - Ламберта - Бера наблюдается в интервале концентраций САП0,05 - 5,0 мкг/мл,Установлено, что по заявляемому способу определения сульфаниламидныхпрепаратов возможно нахождения какбольших, так и малых концентраций пре 40 паратов: Этазол Сульфацил натрия Сульфапиридаэин Норсульфазол Фталазол Сульфадемиэин Уросульфан Сульфален Оптимальным количеством п - ДМАКА, необходимым для определения САП, является 0,1 - 1,0 мл 0,2%-ного раствора или в пересчете на Срб составляет 4,57 10 - 4,57 10 моль, Ошибки определения сульфаниламидных препаратов в интервале указанных концентраций минимальны и возрастают при Сраг4,510 и Сраб 4,5 10 моль(табл,1).Установлено, что концентрация ОСйа в реакционной смеси должна составлять 4 10 - 4 10 моль, что достигается при добавлении раствора ПАВ в количестве 1 мл 10 моль - 1 мл моль. При концентрации Осйа С4 10 з моль и С4 102 моль ошибка определения САП увеличивается (табл,2).Все дальнейшие исследования проводили с растворами следующих концентраций и - ДМАКА - 1,14 10 моль (0,2 -ный раствор) вводили 0,1 мл в реакционную смесь и 10 М раствора ОСйа вводили 1 мл. Регистрацию аналитических сигналов системы проводили на КФКА = 540 нм, Доказательство диапазона определяемых содержаний показано на примере двух сульфаниламидных препаратов: сульфапиридазина и уросульфата в табл,З,Таким образом, по заявляемому способу можно определять как большие(1 - 6 мкг/мл), тас ю маленькие (0,05 - 2,0 мкг/мл) концентраций сульфаниламидных препаратов, используя при этом кюветы с различной толщиной поглощающего слоя 1= 1 см и" 5 см. Ошибка определения не превышает 4 - 8.Нижняя граница диапазона определяемых содержаний уросуаьфана составляет Стрептоцид белый (раств.) 1) 0,1 - 2,0 мкг/мл,2) 0,05 - 1,0 мкг/мл,1) 1;0 - 50 мкг/мл,2) 0,05 - 5,0 мкг/;лл,1) 1 0 50 мкг/мл2) 0,05 - 5,0 мкг/мл,1) 0,1 - 6,0 мкг/мл,В табл,8 представлены данные, показывающие преимущества предложенного способа.Изобретение иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1, Построение градуировочной характеристики для колицественногофотометрического определения большихколичеств САП.Точную навеску субстанции сухого препарата, например, этазола (0,025 г) помещаютв мерную колбу емкостью 25 мл и растворяют в 100/0-ной соляной кислоте. Стандартныйраствор содержит 1 мг/мл этазола, Для построения градуировочной характеристики вмерные колбы емкостью 25 мл отмеряют0,25 мл (1 мкг/мл) рабочего раствора этазола с концентрацией 100 мкг/мл, 0,12 мл(100 мкг/мл) стандартного раствораэтэзола с концентрацией 1 мг/мл, добавляют в каждую колбу по 0,1 мл 0,2%-ногораствора и - ДМАКА, по 1 мл.10 М рас твора ОСца и доводят объем до меткицитратным буферным раствором с рН 4,0.Оптические плотности полученных растворов измеряют на КФК, в кюветах столщиной поглощающего слоя = 1 см приА - 540 нм, относительно раствора сравнения, содеркащего 0,1 мл 0,2%-го раствора.и - ДМАКА и 1 мл 10" М раствора ОСКа,буферный раствор с рН 4,0; поркисленный100/-ой соляной кислотой, По полученнымданным оптической плотности строят зависимость А = 1(С), Закон Бугера-Ламберта -Бера выполняется при концентрацииэтазола 1-50 мкг/мл, Аналогичныметодикиопределения сульфадимезина и фталазола,Методики определения уросульфата и сульфолена отличаются лишь тем, что среда создается цитрэтным буферным раствором срН 3,0 и 3,4 соответственно,П р и м е р 2. Построение градуировочной характеристики для количественногофотометрического определения малых количеСтв сульфаниламидных препаратов,Для построения градуировочной характеристики используют раствор уросульфана с концентрацией 10 мкг/мл, В мерныеколбы емкостью 25 мл отмеряют 0,12 мл(2,5 мкг/мл) рабочего раствора уросульфана с концентрацией 10 мкг/мл, добавляют в каждую колбу по 0,1 мл 0,2;4-ногораствора и - ДМАКА и по 1 мл 10 М раствора ОСйа, доводят до метки цитратным бу ферным раствором с рН 3,0, Оптические плотности полученных растворов измеряютна КФКв кюветах с толщиной поглощающего слоя= 5 см п ри Л = 540 нм, относительно раствора сравнения, содержащего 0,1 мл5 0,2;,-ного раствора и - ДМАКА, 1 мл 10 Мраствора ОСМа и буферный раствор срН 3,0, По полученным значениям оптической плотности строят зависимость А = 1(С),Закон Бугера - Ламберта-Бера выполняется10 при концентрации уросульфэна 0,05-2,0мкг/мл, Аналогичны методики определениямалых количеств сульфалена, Для определения этазола, сульфадимезина, норсульфазола и фталазола используют цитратный15 буферный раствор с рН 4,0. Для определения сульфацила натрия, стрептоцида белого(раств.), норсульфазола (раств.), сульфапиридизина используют цитратный буфсрныйраствор с рН 2,0,20 П р и м е р 3, Определение сульфаниламидных препаратов в лекарственных формах,Для определения белого стрептоцида исульфадимезина в таблетках, точную наве 25 ску растворяют в 3%-ном растворе солянойкислоты в мерной колбе емкостью 100 мл,при этом применяемые порошки полностью растворялись, Затем разбавляют дистиллированнойй. водой и риблизител ьно до30 концентрации 0,1%-ного раствора. Далееприбавляют все растворы, как указано впримере 1,Для определения белоо стрептоцида вмази около 1 г мази помешают в стакан ф35 емкостью 50 мл, приливают 3 мл хлороформа, 10 мл разведенной соляной кислоты,помешивают стеклянной палочкой в течение 5 минут, Полученную жидкость переносят количественно через бумажный фильтр40 в мерную колбу емкостью 50 мл и доводятдо метки дистиллированной водой, Послеэтого отбирают аликвоту (7,5 и 12,5 млраствора, разбавленного в 100 раз водой), добавляют 0,1 мл 0,20/а-ного раствора45 и - ДМАКА и 1 мл 10" М раствора ОСКа,доводят до метки буферным раствором с рН2,5 и измеряют оптицескую плотность на КФКв кюветах с толщиной поглощающегослоя= 1 см, Результаты представлены втабл,9Формула изобретения Способ количественного определения сульфаниламидных препаратов путем обработки анализируемой пробы и-диметиламинокоричным альдегидом в кислой среде с последующим .фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью снижения предела обнаружения и повышения селективности вироделе1817008 ния, и-диметилэминокоричныйальдегидис- сульфата натрия, взятого в количестве пользуют в количестве 4,57 10 - 4,57 10 4.0 10 - 4,0 10 М, в среде цитрэтного М. обработку ведут в присутствии додецил- буферного раствора при рН 2,0 - 4,0. Таблица 1 ФОпределение содержания зтэзола при различной концентрации реагента и-диметиламинокоричного альдегида (Сдсча = 1,0 М, 1 10 моль, КФК - 2,= 1 см) аблица ичной концентрации реагента додецилсульфатаствора или 4,57 10 моль, КФК - 2,= 1 см) Табл Доказательство диапазона определяемых содержаний на примере суль ольших количеств) и уросульфана (для малых количеств) (Сдмдкд = 1,0 твора, Сдсм = 1 мл 10 моль, рН 3,0-4,0)пределение со натрия (Сд ержэния зтазола при.р Акд = 1,0 мл 0,2%-ного иридазина 0,2%-ного1817008 Продолжение табл. 3 лица 4 ружения от концентрации реагентдсйэ=1 мл 10 моль, КФК - 2,1= 1 с бли ентрации ДСйа (рН 2,0см) Зависимость значения предела о ричного эльдегида (рН 2,0 ависимость значения предела обСдудкд = 4,57 ужения норсульфазола от ко М, КФК-.2, Я,= 54.0 нм, = диметиламиноко= 540 нм)1817008 Таблица Зависимость значения предела обнаружения от рН средыбл ты определения сульфаниАКА и ДСИа (рН 2,0, :1, КФК - 2,1=540 нм) Мешающий компонен огрешость,тоцид, мкг взято ено 30,0 1,4 1,7 0,0 О,О аверина гидрохлори 0 Атропина сульфДимедрол О,ДроперидоДибаэол 3,0 3 Натрия оксибутиратГлюкоза адней доли гип лористый кал иза 0,9 2,5 Окситоцин ыи горм 9 па 30,0 30,0 2 9,4,0 Глутаминовая кислотаАминокапроновая кислота 30,0 30,0 2 0 30,0 30,0 3,8 Исследование влияния мешающих компонентов на результмидных препаратов (на примере стрептоцида) с и-Д Сдмдкд = 4,57 10 М, Сдсйа = 410, Смеш ,Ссдп =.-5 -з тионамид Мочевина Метионин Аминоуксусная кислотД-три птофанИзониазид(тубэзид)Фтивазид 0,0 0.0 0,0 9,49 9,76 9,46 9;61 29,46 29,04 29,55 29,34 29,73 9,28 9.79 9,37 28,9 29,2 28,8 1,8 3,2 1,5 2,2 0,7 2,1 1,6 3,41817008. Таблица рототип с ДМБА оказ 0,05 мкг/мл кг/м ел обнаружени 0,1 - 5,0 мкг/мл,х пазон определ одержании Селективн табл 0 еда,р ъекты анализа Устойчивость сигналованализируем, формы, час нические реагенты Заявляемый способ- 50 мкг/мл,- 1 см 5-2,0 мкг/мл,=5 с Цитратный буфе рН 2,0 - 4,0 10а) Лекарственные формыб) Возможно определение САП в присутствии других лекарственных форм 0,2-ный раствор и-диметиламиокоричного альдегида (и-ДМАКА с концентрацией в реакционнойсмеси 4,57 105 моль Додецилсульфат натрия (ДСйа) вколичестве 4 10 М Продолжение табл. 7 ения не приведен карственные форм О-ный раствор и-димеиламинобензальдегии-ДМАБА)1817008 16 Таблица 9 ставитель Н, Гусаковаред М.Воргентал КорректорО Густи агов еда ктор ПроизводственнО-издательский комбинат "Патент", г, Уж ул. Гагарина, 1 кээ 1719 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ ССС 113035, Москва. Ж, Раушскэя наб., 4/5