Способ определения индивидуального оптимального уровня артериального давления

,11717 51)4 С 01 Б 33/4 САНИЕ ИЗОБРЕТ Я ИДЕТЕЛЬСТВ АВТОРСКОМ г; 1: Р 29И.П. Красильнио государственн а экспертов ВОЗ тония", Женева еей ГОсудАРстВенный НОмитет сссРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ"Артериальная гипер1980, с. 23,54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИ УАЛЬНОГО ОПТИМАЛЬНОГО УРОВНЯ АРТЕ РИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, о т л и ч а ющ и й с я тем, чТо, с целью повышения точности способа, при различныхуровнях артериального давления определяют изоферментный состав лактатдегидрогеназы сыворотки крови и приусловии значений концентрации изоферментов лактатдегидрогеназы 2 ) лактатдегидрогеназылактатдегидро-геназыи при отношении содержания лактатдегидрогеназык лактат"дегидрогеназы0,66+0,04 артериальное давление считают оптимальным.Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике привнутренних болезнях, и может бытьиспользовано для определения допустимых границ снижения артериального давления (АД) при лечении артериальной гипертонии.Целью изобретения является повышение точности определения индивидуального оптимального уровня АД.Способ осуществляют следующимобразом,У исследуемого больного регистрируют АД и берут 3 мл крови, которуюцентрифугируют при 1500 об/мин в 15течение 10 мин, 0,02 мл полученнойсыворотки наносят в лунки агарового17-ного геля, предварительно залитого на предметные стекла, помещенные в камеру электрофореза. Электро 20форез проводят в буфере при рН 8,2при следующих режимах: температура5 С, градиент потенциала 5 В/см дли.оны блока, сила тока 5 мА, времяэлектрофореза 90 мин. Электрофорез 25проводят в стандартном аппаратеПЭФ-З, который обеспечивает одновременное проведение электрофореза вось.ми проб. По окончании электрофорезаосуществляют выявление Фракций изоферментов лактатдегидрогеназы (1 ЩГ)непосредственно на агаровом блоке,Для этого предметные блоки переносятв кювету из органического стекла изаливают инкубационной смесью, состоящей из 8 мл 1 М раствора лактатанатрия; 48 мг НАД; 2,4 мл 17.-ногораствора нитросинего тетразолиевого2,5 мл 27-ного Феназинметансульфата,растворенных в 28 мл 0,5 М Фосфатно" 40го буфера рН 7,4 (из расчета на восемь пластинок). Инкубацию проводятв термостате в течение 2 ч. За времяинкубации на агаровых пластинах по"являются окрашенные полосы, соответствующие локализации изоферментовЛДГ. После инкубации блоки ополаскивают водой и Фиксируют смесью ледяной уксусной кислоты, этанола иводы (в соотношении 5:70;25) в течение 1 ч. Затем пластинки покрываютфильтровальной бумагой и сушат прикомнатной температуре. Вычислениепроцентного содержания и соотношения изоферментов производится денситометрией. Затем определяют типизоферментного спектра ЛДГ. Приэтом возможны четыре типа: нормальный, при котором ЛДГЛДГу2ЛДГ и коэффициент соотношения к ЛДГ, /ЛДГ = 0,66+0,04 (М+м);гипоксический ("азробный"), при котором соотношение изоферментов соответствует спектруЛДГ ) ЛДГЛДГ при К ЛЦГ /ЛДГ = 1,0;7 3аноксический ( анаэробный"), при котором соотношение изоферментов составляетфа) ЛДГ ЛДГ ЛДГ при К ЛДГ/ЛДГ: = 0,6;3 1 1 2б) ЛДГ ) ЛДГЛДГ при К 1 ЩГ /ЛДГ: = 0,6смешанный (переходный) спектр при котором ЛДГ ъ ЛДГ ) ЛДГ при К ЛДГ/ЛДГ - 1,0; ЛДГ )ЛДГ ) ЛДГ при К ЛДГ,/ЛДГ = 0,6.При гипоксическом ("аэробном") типе степень тяжести гипоксии характеризуется увеличением процента содержания ЛДГ и снижением ЛДГ ко 1 торое выражается в значительном увеличении К ЛДГ/ЛДГ от 1 до 3-5-10. При длительной компенсации кровотока от неадекватного изменения уровня АД происходит дальнейшее усиление гипоксии, которое выражается в смене "аэробного" типа ЛДГ на "анаэробный" через переходные спектры, при которых отмечается снижение ЛДГ ниже нормы и увеличение выше нормы сначала ЛДГ , затем ЛДГ и в самых тяжелых случаях появленйе ЛДГ . При адекватном изменении общего уров" ня АД отмечается улучшение патологических изоферментных спектров с танденцией к нормализации процентасодержания ЛДГ 1, ЛДГ, ЛДГ и К ЛДГ /ЛДГ до 0,66+0,04 (через проходные формы).На этом основании проводят оценку степени гипоксии (и эффективности кровотока) при данном уровне АД, зарегистрированном при заборе крови на исследование у данного больного.Определяют индивидуальный оптимальный уровень АД путем сопоставления уровня АД и типа изоферментногоспектра, выявление его при данном уровне АД, Если при данном уровне АД у исследуемого больного выявляют нормальный типа изоферментного спектра ЛДГ ) ЛДГ ) ЛДГ приК ЛДГ, /ЛДГ 0,66+0,04 - диагностируют отсутствие гипоксии, достаточно эффективный кроваток в органах, а данный уровень АД считают индиви,льно оптимальным. При выявлениипатологического спектра ЛДГ приданном уровне АД проводится дальнейшая коррекция АД соответствующими лечебными мероприятиями с повторными контрольными исследованиямиизоферментов ЛДГ в сыворотке кровидо максимального их улучшения илинормализации, достигая оптимальногоуровня АД у исследуемого больного,Изоферменты ЛДГ сыворотки крови приартериальной гипертонии в процесселечения приведены в табл, 1.П р и м е р 1, Больной М, 56 летДиагноз гипертоническая болезнь11 А ст. криз при поступлении АДзафиксировано 210/ 130 мм рт.ст.После гипертонической терапии АДснизилось к 25 79 до 130/100 ммрт.ст., при котором проведено биохимическое исследование изоферментов ЛДГ при этом ЛДГ 425% ЛДГ47 5% ЛДГ 10% К ЛДГ /ЛДГ О 94т.е. выявлен "переходный"спектрЛДГ с тенденцией к нормализации25ЛДГ , ЛДГ и ЛДГ , но К ЛДГ /ЛДГеще превышал норму вследствие увеличения ЛДГ 1 и снижения ЛДГ по сравнению с нормой,Гипотензивная терапия была продолжена, АД снижено до нормы30. 10.79. АД зафиксировано 110/70 ммрт.ст. при котором повторное исследование крови выявило нормализацию изоферментов ЛДГ:ЛДГ 29,0%, З 546,2%, ЛДГ 24,7%, К ЛДГ /ЛДГ0,63. Стабилизация АД в пределахнормы сопровождалась улучшением обще.го состояния больного, восстановлением трудоспособности. Следовательно, оптимальным уровнем для данногобольного в данное время являетсяАД 110/70 мм рт.ст.П р и м е р 2. Больная . 53 года. Диагноз: гипертоническая болезнь11 А ст.крив., шейный остеохондроз.Поступила в связи с неэффективностьюамбулаторного лечения, так как несмотря на снижение АД до нормы, самочувствие больной ухудшилось. 5019.03,80 при поступлении АД 160/100 ммрт,ст начата гипотензивная терапия, 2703.80 АД 140/90, головныеболи, продолжают беспокоить головокружения. Изоферменты ЛДГ от 5527,03,80 ЛДГ 60%; ЛДГ 30% ЛДГ 510%; К ЛДГ /ЛДГ 2,0. Спектр ЛДГ:ЛДГЛДГ )ЛДГ 5 гипоксическиц. Лечение продолжено, От 30,04.80 АД120/80 мм рт,ст спектр ЛДГ:Лдг 39%;ЛДГ 33%; ЛДГ 28%; ЛДГ 0 ЛДГ )ЛДГг 3при К ЛДГ 1 /ЛДГ 1,2, т.е. выявленыизменения гипоксического спектра на"переходный" вероятнее в "анаэробный"так как отмечено значительное увеличение ЛДГ по сравнению с исходным,Но ЛДГ незначительно превыгала норму и "переходный" спектр мог и нормализоваться.Решено было продолжать лечениесо стабилизацией АД на данном уровне120/80 - 130/80 мм рт.ст., и черезнеделю повторно проведено:исследование изоферментов ЛДГ, которое выявило ясный "анаэробный" спектр:ЛДГ 27,5%; ЛДГ 32%; ЛДГ 38%, т.е.ЛДГ Лдг , ЛДГ при К ЛДГ, /ЛДГ 0,8,что свидетельствовало о неадекватномснижении АД у больной Ч., по-видимомустрадающей церебробазилярной недостаточностью на фоне шейного остеохондроза, что потребовало отмены гипотензивных средств и назначения индивидуальной специфической терапии(салуретики, но-шпа, препараты кофеина, труфена), Состояние больнойулучшилось, изоферментный спектр ЛДГнормализовался при уровне АД150/90 мм рт,ст который, по-видимому, является индивидуально оптимальным для этой больной.П р и м е р 3. Больной С.,57 лет, Диагноз: хронический гломуре.лонефрит, гипертоническая форма, хро.ническая почечная недостаточность11 Б ст. Поступил в связи с ухудшением общего состояния после амбулаторного лечения. Колебания уровня АДот 170/120 мм рт.ст. Снижение АД .у больного сопровождалось усилениемслабости, головных болей, потерейаппетита, тошнотой. Динамика изменений уровня АД в процессе лечения ибиохимических исследований крови ифункциональных проб почек (приведена в табл, 2), из которой видно, чтонеадекватное снижение уровня АД сопровождало появление "анаэробного"спектра ЛДГ сыворотки крови и ухудше.ние функционального состояния почек(снижение клубочковой фильтрации,увеличение азотемии).Оценка степени ишемии почек поиэоферментному спектру ЛДР сывороткикрови ри различных уровнях АД позволила определить оптимальный уро 117171230 20 30 вень АД для больного С. 170/90 ммрт.ст. (ЛДЛДГЛДГ приК ЛДГ /ЛДГ 0,78). СтабйлизацияАД на оптимальном уровне в течение10-12 дн. привела к значительномуулучшению общего состояния больногои Функционального состояния почек.Данный уровень АД было рекомендованоподдерживать амбулаторно систематической гипотензивной терапией (дозировкой препаратов, отработанной встационаре). В связи с удовлетворительным самочувствием через 2 мес.больной прекратил лечение, что привело к ухудшению и больной поступилповторно с высоким уровнем АД240/140 мм рт.ст. При биохимическомисследовании выявился гипоксическийспектр ЛДГ (ЛДГ 71% ЛДГ 24%;ЛДГ 4,5% и К ЛДГ /ЛДГ 2,9) и значительное ухудшение функциональныхпроб почек. Начата гипотензивнаятерапия с ориентировкой на оптимальный уровень АД у данного больного. Однако гипертония приняла злокачественный характер с повреждениемсосудов (мозга и почек, кровоизлиянияв сетчатку на дне глаза, гематурия,усиление протеинурии). После массивной терапии удалось снизить АД190/100 мм рт.ст., но спектр ЛДГ начал изменяться в сторону "анаэробного" (ЛДГ 71,7%; ЛДГ 21,7%; ЛДГ 6,6%). Прогрессивная почечная недос. таточность. Проведенное клиническое наблюдение свидетельствует о необходимости постоянного поддержания уровня АД на индивицуально оптимальной границе у больных с нефрогенной гипертонией, так как неадекватное снижение АД, так и повьшение выше оптимального уровня, сопровождается усилением ишемии в почках с тяжелыми метаболическими нарушениями вплоть до повреждения паренхимы. Типы изоФерментных спектров ЛДГ сыворотки крови приразличных формах артериальной гипертонии в зависимости от уровня АД приведены в табл. 3.Предлагаемый способ позволяет объективно оценить состояниебольных, характер течения артериальной гипертонии и проведение индивидуального дифференцированного лечения, а именно определяют индивидуальный оптимальный уровень АД у больных с артериальной гипертонией для определения допустимых границ снижения АД при гипотенэивной терапии с целью предупреждения ухудшения мозгового, коронарного и почечного кровотока (т.е. предупреждение прогрессирования артериальной гипертонии хронической коронарной и почечной недостаточности) от неадек. ватного снижения АД.0ооол14 ОСЧ ЧО 1 Р,Ф СО О л л СЧ Ю + у СЧ л Д ш м 1 111 С. 1 л л во Я 1 + ч Д ц 1 ч Д Е Е О а о о СО ов о лф - л3 О ч 3 л- м л о О СО фО х Ф Ф о ъ Д л СО О м м О о л о ц Х А х О Ц о О о О 1 1 1 1ц Фхх Ф х Ф о х 1 1-О 1 ДО 1- Ф ц И К х ан С- Ын 1 1Х Р,Ф ЙД РФФФ оЕД 4о хФ 1 н н ФХ 1ы оцоо 9 Я чД ц ее х ф о щ Д Х Ф 1 чц 1. о ц х р н он 1- н 1 1 1 1 1 хЦо л л ц оо ОЖ 1 о д 3 83 лм 1 е о о б я е о д Л л 1 1 1 ллло ЧО ОЪ л л л ооо О м л л сч м мло о о ч о оо о-т о ос ч л в о о о л. 1Я 1лГЯ 1лсчЯ 1 ЩМо оЭ5 йо дхаЭ1х о10 1 о Цн Фй хо х х о а Х Е 1 я н х х щ х х х ос о ах а Х И Хо Ь о Ф хи 0 н 0 оо ав Рн хд хн нон х д 3 н ац хн ХА