Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9, 10-дигидро-9, 10 этаноантраценов

ОП ИСАН ИЗОБРЕТЕН Союз СоветскИХ Социалистических Республ К ПАТЕН 1) Зависимый от патента -2) Заявлено 22,02.72 (21) 1752589/23-4 Кл. С 07 с 15,28 С 07 с 87/40577/7 68/72 32) Приоритет 23.02.71 (31)17.01.7233) Швейцария Государственнаи комитет Совета Миниотров СССР но делам изобретений и открытий.11,76 ата опубликования описани 72) Авторы изобретения цыкони, Карл Шенкер,акс Вильгельм,Иностр Бекк, Раймонд Бер Анджело Сторни и(ШвейцИностранЦиба(Швейц 71) Заявитель ная фирмаГейги АГ ария), 1 с и Я" -- иизш 1 й длял Ли во 1 де 11порода; Изобретение ния новых, не оп антраценов, кото ческой активиост в медицине.11 звестеи сио эта иоаитра цепов относится к списанных в литрые обладаютью и могут наи особу получе ратуре этаио фармакологи ти применени Й 1 - водород, или 1 и 1 каждый ИИЗШЯ 51 ЯЛКИЛ-, ОКСИ- ИЛИ ДмпносЛКИЛГ 1 тгпнсс алкенил, незамещеииая или замещениая низ 1 им алкилом иизшдя циклоялкил-и (или) ЦИКЛОЯЛКЕИИЛ- И (1 ЛИ) ЦИКЛОЯЛКИЛЯЛКЕИИлсЛ- килгрупиа; или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкил- или 1-азациклодлксиилгруииу, состоящую из 4 - 8-члеииого цикла, и которая может бьть здмещсиа феиил-, окси-, кето- и (или) амииогруипой, или 1-аздОкся-, 1-язятиа- ис 1 и 1-яЗядздциклодлкигруииу, гетероатомь которой отделены др т ог д 13 УГЯ ио мсиьсис 11 сс)с двмм 51 дто.1 с 1 ми 1. ЛЕ)ОДД, И КОТОРД 51 М 021,СГ бЫТ 3;11 ЕИЕИс фс- ИИ,1-, ОКСИ-, КЕ 0- И (ИЛИ) сИОГ 1 ГСИИО 1;ц и ицелыс числд от 1 ДО -1;Остстки 1 с 1, - ксжды водсро 1 ииЗи 1 с 51 ЯЛКИЛ-, ЯЛКОКСИ-, и,1 КОИ ИЛ 01,СИ- И (ИЛ И1,нс. иоилгруииа, трифторметил или галогси;Йз - низший ялкил или длкеиил, гдлогеи или водород;Ас - замешенная в положении 1 и (или) 2 1 изшим а;1 килом 1 Ли иезамещениая 1,2-этиленгруппа, причем двойидя связь в 1-ироие- НИЛОСтатКЕ МОжет ИсХОДИТЬС 5 В Е/7 ИЛИ Х конфигурации, облдддющих ценными свойствами.С 2 ая или 1 ретичная амифармакологической где А - вторич группа, обладающи тивностью. Однако поле отсутствуют сведе мино-проиенил) -9,10 ценов общей форму в литературучении 9-(3-а10-этаноантр ния о дигид лы 1."в ттА) и но изобретению описывается сио 30 гл б получения амииоалкибщей формулы(Мп (ВВ 25 30 35 ют известными или в виде соактивного антиожно вводит или отщеплят, , л;фф ю Ъ Ф ф. с еА3 соб получения 9- (3-амино-пропенил) -9,10- дигидро,10-этаноантраценов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11 о о с1. = С - СКХ,вводят во взаимодействие с соединением общей формулы 111Х 2 - К 2, 111 где йо Ео, Гю, т, л, К, К 2, Ас и К, имеют вышеуказанные значения, и один из остатков Х и Х - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, а другой - группа - МН 2 или - ХНК где Я, - имеет вышеуказанные значения.В качестве низших алкильных остатков используют преимущественно остатки, содержащие до 7 атомов углерода, предпочтительно 1 - 4 атома углерода, например, метил-, этил-, пропил-, изопропил-, неразветвленные или разветвленные, связанные в любом положении бутил-, пентил-, гексил- или гептилостатки. Низшие оксиалкилостатки - это, например, 2-оксиэтил- и З-оксипропилгруппа.Алкенилостатки - это остатки, содержащие не более 7 углеродных атомов, например аллил- или металлилгруппа. В качестве низших циклоалкил- или циклоалкенилостатков используют в основном циклопентил-, циклогексил-, циклопропил-, циклопентил- и циклогексенилгруппы, галогенфтор, бром, или йод, лучше хлор. Алкокси. или алкенилоксигруппы - это метокси-, этокси-, аллилоксиили метилендиоксигруппы. Алкилмеркаптогруппы - это метил- или этилмеркаптогруппы. В качестве алканоилостатков используют ацетил-, нронионил- и бутирилгруппы, Замещение в положениях 1 - 8 может быть много.кратным, предпочтительно двукратным или однократным. Предпочитаемые положения для заместителей Кл - это положения 3 и 2. Группа - МК,К 2 представляет собой прежде всего моно- или динизшую алкиламиногруппу, например моно- или дипропиламино- или предпочтительно моно- или диэтиламиногруппу, преимущественно диметнламино- предпочтительно монометиламиногруппу, или И-ме 4тил-, -М-этиламино-, циклоалкиламиногруппу, например циклопропил-, циклобутил-, циклонентил- или циклогексиламиногруппу, или в соответствующем случае С-низшую алкилированную и (или) в кольце Р-однократно ненасыщенную пирролидино- или пиперидиногруппу или в соответствующем случае С-низшую алкилированную пиперазино-, Х-низшую алкильную, например Х-метил, или М- (оксинизший алкил), например И- (Р-оксиэтил) -пиперазино-, тиоморфолино- или морфолиногруппу. Двойная связь 1-пропенилостатка может иметься или в конфигура. ции Е (а) или предпочтительно Х (б): Реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир оксигруппа - реакционно- способная этерифицированная в сложный эфир сильной органической или неорганической кислотой, например хлористо-, бромистоили йодистоводородной или серной кислотой, или арилсульфокислотой, например замешенной низшим алкил- или алкоксиостатками, такими как вышеназванными, или атомами хлора или брома, например и-толуолсульфокислотой или и-бромбензолсульфокислотой, или низшей алкансульфоновой, например метансульфоновой кислотой.Реакции взаимодействия осуществляются известным способом, лучше в присутствии растворителя и в соответствующем случае средств конденсации, например основного средства конденсации, при повышенной температуре и в соответствующем случае в закрытом сосуде под давлением.Основное средство конденсации - гидро- окись или карбонат щелочного металла, например, гидроокись натрия или карбонат калия, или третичный амин, например триэтиламин или пиридин.Вместо вторичного амина можно применять также симметрически дизамещенную мочевину, В этом случае реакцию целесообразно проводить при нагревании и в соответствующем случае при добавлении инертного разбавителя, например, простого дефенилового эфира или песка. Целевой продукт выдел методами в свободном виде ли, рацемата или оптически пода,В полученные соединениязаместители, модифицироватих.5П р ц я е р 1. 2,8 г 9- (3-хлор-пропенцл) - 9,10-дцгпдро,10-этацоантрацена и 10 г свежецерегоцеццого 1 х 1-метцлпиперазцна нагревают в течение 15 час, до 100 С. Затем выпаривают и в течение 2 час. удаляют газ в глубоком вакууме при 100 С. Маслянистый остаток растворяют в 250 мл 10/о-ной метансульфокислоты, водную фазу экстрагируют два раза толуолом, перемешивают вместе с 1 г активированного угля в течение 10 мин при 20 С и отфильтровывают через слой диатомовой земли, Метансульфокислый раствор доводят 6 н. раствором едкого патра до сильного щелочного состояния и экстрагируют три раза, применяя по 300 мл хлороформа. Соединенные растворы хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают, Остаай оа-"торяют в небольшом количестве толуола и хроматографируют через 160 г окиси алюминия (активность И, нейтрально). В качестве элюента применяют 3 л толуола. Получают 9-3- (1 Х 1-метилпиперазино)-1-пропенил 1-9,10-дигидро,10- этаноантрацен, т. пл. 139 в 1 С (гексан),Дигидрохлорид получают обычным способом. Наивысшая точка плавления колеблется между 263 - 265 С.Применяемый в качестве исходного продукта 9- (3-хлор-пропенил) -9,10-дигидро,10- этаноантрацен можно получить следующим образом:2,6 г 9-(3.кето-пропенил)-9,10-дигидро- -9,10-этаноантрацена растворяют в 100 мл метанола и подвергают взаимодействию с раствором 0,5 г боргидрида натрия в 2 мл воды. Раствор перемешизают в течение 2 час цри ,комнатной температуре.Затем раствор выливают на 200 г льда и водную фазу экстрагируют три раза, применяя по 200 мл хлороформа. Соединенные растворы хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Получают после перекристиллизации из простого эфира - гексана 9- (окси-пропенил)-9,10-дигидро,10-этаноантрацен в виде кристаллов; т. пл. 141 - 142 С. 2,8 г 9-(3-окси-пропенил)-9,10-дигидро,10 - этаноантрацена растворяют в 100 мл хлороформа и прибавляют порциями 2,2 г пентахлорида фосфора.Реакция является экзометрической, температура поднимается до 45 - 50 С. Реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 20 С и выливают на 1 кг льда, Водную фазу экстрагируют еще два раза, применяя по 150 мл хлороформа, соединенцые растворы хлороформа высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Получают 9-(3-хлор-пропенил) -9,10-дигидро,10-этаноантрацен. Его можно подвергнуть взаимодействию с метилпиперазином без дальнейшей очистки,П р и м е р 2. 5,6 г 9-(3-хлор-пропенил)- -9,10-дигидро,10-этаноатрацена растворяют в 25 мл диметилформамида и подвергают взаимодействию с 13,0 г Х-(р-оксиэтил)-пипе 472498 50 55 60 65 5 1 О 15 20 25 зо 35 4 О .15 6разина. Реакционную смесь нагревают в течение 15 час. ца 100 С. Затем смесь выпаривают и удаляют газ в глубоком вакууме прц 120 С. Остаток растворяют в небольшом количестве толуола и хроматографируют через 300 г окиси алюминия (актцвность 11, нейтрально). В качестве элюента применяют сначала 3 л толуола и затем 3 смеси толуола и хлороформа (2 . 1) . Элюированные этой смесью фракции дают чистый 9-3-(Х-(р-оксиэтил) -пиперазино) -1-пропенил,10 - дигидро,10-этаноантрацен,Получаемый обычным способом дигидрохлорид плавится це сразу. Наивысшая т. пл.245 - 247 С,Пример 3. 9-(3-метиламиноЯ-пропенил)-9,10-дигидро,10-этаноантраценхлоргидрат.2,25 г (6,62 ммоль) сложного эфира 9-(3-окси-,Х 1-1-пропенил) - 9,10 - дигидро - 9,10- этаноантраценметансульфокислоты выдерживают в 100 мл 105-ного раствора метиламина в бензоле в течение 24 час при комнатной температуре. Затем разбавляют 100 мл простого эфира и встряхивают, применяя сначала один раз 25 мл 2 н. содового раствора и затем три раза по 50 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получаемом с помощью водоструйного цасоса. Получают 9- (3-метиламиноЯ-пропецил) -9,10-дигидро- -9,10-этаноантрацен; т. пл. 89 - 80 С,Для перевода в хлоргидрат растворяют свободное основание в 25 мл хлористого метилена и доводят эфирным раствором хлористого водорода до конго в кисло состояния.9-(3-Метиламино-Д-пропенил) - 9,10 - дигидро,10-этаноаптраценхлоргидрат растворяют в простом эфире, фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из хлористого метилена - простого эфира; т. пл, 205 - 207"С.Применяемьш в качестве исходного продукта сложный эфир 9- (3-окси-Х-пропецил) -9,10- дигпдро,10 - этаноацтраценметацсульфокислоты получают следующим образом. 10,0 г (38,4 м моль) -9- (3-акролепцил) -9,10- дигидро,10-этаноацтрацена суспецдируют в 250 мл метанола и прибавляют порциями при псремешивании црц 15 - 20 С 0,8 г (21,1 ммоль) боргидрида натрия. После прибавления получают прозрачный светло-желтый раствор, который выдерживают в течение 1 час при комнатной температуре. Затем концентрируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Остаток растворяют в 250 мл простого эфира и эфирный раствор доводят троекратным промыванием, примецяя по 50 мл воды, до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом натрия ц выпаривают при 40 С в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Получают сырой 9-(3-окси-Е 1-1-пропенил)-9,10-дигидро,10-этаноантрацен, который перекристалли 4724987зовывают из простого эфира - гексана. Оц плавится прп 1 д 6,5137,о( .5,2 г (20 ммоль) 9-(3-оксц-Е-пропецил)- 9,10-дигидро,10-этаноантрацена растворяют в 1 ОО мл хлористого мстилена, прибавляют 4,4 г (21,7 ммоль) 85 о-пой,я-хлорпербецзойной кислоты и перемешивают в течение 24 час при комнатной температуре. Затем прибавляют 25 чл 2 и. раствора едкого патра, после этого разделяют слои и органическую фазу доводят двукратным прочывапием, примецяя по 25 мл воды, до цеитрального состояния. После высушивация пад сульфатом натрия раствор хлористого метилепа выпаривают при 40"С в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. 11 олу чают 9-(1,2-эпокси-З-оксипропил)-9,10-дигидро,10- этаноантрацец, который перекристаллизовывают из простого эфира - гексана; т. пл.158 в 1 С.7,6 г (27,3 ммоль) 9-(1,2-эпокси-З-оксипропил)-9,10-дцгидро,10-этацоантрацеца растворяют в 250 чл абсолютного простого эфира, прибавляют 3,5 г (42 ммоль) дигидропирана и 0,38 г (2 ммоль) дигидрата и-толуолсульфокислоты и перемешивают в течение 24 час при комнатной температуре. Зате 1 ч прибавляют 25 мл 1 и. раствора оикарбоната патрия, разделяют слои и эфирный раствор доводят двукратцыч промыванием, применяя по 50 мл воды, до неитральцого состояния. Органическую фазу высушивают пад сульфатом натрия и затем выпаривают в вакууме, получаемом с помощью водоструйцого насоса. 11 олу чают кристаллический 9-1,2-эпокси- -3- (2-тетрагидропирацилокси) -пропил,10-дигидро,10-этацоацтрацец, который после однократной порекристаллизации из простого эфира - гексаца плавится при 99 - 100 С.3,5 г (9,7 ммоль) 9-1,2-эпокси-З-(2-тетрагидропиранилокси) -пропил,10-дигидро,10- этапоацтрацена растворяют в 60 мл абсолютного тетрагидрофураца и охлаждают ца ледяной водяцои бане до 0 С, При перемешивапип и атмо фере азота прибавляют по каплям раствор 1 ммоль дифенилфосфида лития в д 5 мл абсолотпого тетрагидросрураца, получецныи из 2,42 г (11 ммоль) дифецилхлорфосфица ц 0,77 г (110 ммоль) лития. Полуц нный крас и й реакциоццыи раствор затем пагревают в течение 6 час при перемешивапип в атмосфере азота до кипения, причем оп постепенпо окрашивается в светло-желтый цвет. Затем охлаждают па ледяной бане до 0- -5 С и прибавляют по каплям 2,13 г (15 ммоль) метилйодида.После этого реакционную смесь перемешивают в течение 15 час при комнатной температуре, причем постепенно образуется белый осадок. Затем концентрируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, ц к остатку прибавляют 150 мл простого эфира и 50 мл воды. Слои разделяют и эфирную фазу промывают еще два раза, примепяя по 50 мл воды, высушивают цад сульфа. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бО 65 8том пат 1)ия и ньшаривают в вакууме, получаемом с помощью водоструйпого насоса.Получают 4,0 г сырого 9-3-(2-татрагидроцирацилокси)-2-1 - пропецил,10 - дигидро,10-этаноацтрацеца в виде бесцветного густого масла, которое еще загрязнено окисью дифецилметилфосфица. Для очистки продукт- сырец хроматографируют ца 120 г алоксаце. Чистый 9-3- (2-тетрагидропиранилокси) -2- пропецил,10 - дигидро - 9,10 - этаноацтрацец элюируют бецзолом в виде бесцветного густого масла,2,7 г (7,8 мчоль) 9-3-(2-тетрагидропирацилокси) -2-1-пропецил,10-дигидро,10-этацоантрацена растворяют в 100 мл метанола и охлаждают в ледяной - водяной бане до 0"С, Прибавляют 5,7 г (30 ммоль) дигидрата и-толуолсульфокислоты и перемешивают в течение 1 час при 0 С, Затем прибавляют 2,6 г (31 ммоль) бикарбоцата натрия и концентрируют в вакууме, получаемом с помощью водоструйцого насоса. Остаток растворяют в 150 мл простого эфира и доводят троекратным промыванием, применяя по 50 мл воды, до нейтрального состояния.Эфирный раствор высушивают цад сульфатом натрия и выпаривают при температуре бани в 40"С в вакууме, получаемом с помощью водоструйцого насоса. Получают 9- (3-окси-1-пропецил) - 9,10 - дигидро,10- этацоацтрацец в виде густого бесцветного масла, 2,25 г (18,5 ммоль) 9-(3-окси-1-пропецил) -9,10-дигидро,10-этацоантрацеца и 2,0 г (2,6 мл; 15,5 ммоль) этилдиизопропиламица растворяют в 50 мл абсолютного хлористого метилеца и охлаждают в бане из охлаждающей смеси льда и поваренной соли до - 15 С.С исключением влаги и при перемешивации прибавляют по каплям при температуре реакции от - 15 до - 1 ОС 1,14 г (0,75 мл;1 О ммоль) хлорацгидрида метансульфокислоты. Затем реакционный раствор выдерживают в течение 15 часов в холодильнике прп - 5 С. После этого разбавляют 150 мл про. стого эфира и промывают, применяя по очереди два раза по 30 мл очень холодной 1 и, серной кислоты, два раза по 30 мл 1 ц, раствора бикарбоцата натрия и два раза по 50 мл воды. Эфирную фазу высушивают цад сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получаемом с помощью водоструйцого насоса. Получают кристаллический сложный эфир 9- (3-окси-1-пропецил) -дибензо, с - 9,10- -дигидро,10 в этаноаптраценметансульфокислоты, который после однократной перекристаллизации из хлористого метилена в гексана плавится при 133 в 1 С.П р и м е р 4. 28, г 9- (3-амицо-пропецил)- -9,10-дигидро,10-этацоантрацена растворяют в 60 мл изопропацола и прибавляют 20 г тонкоразмолотого поташа. При перемешивании прибавляют медленно по каплям 17,1 г метилйодида. Оставляют полностью реагировать (2 час при 20 С), затем нагревают в течение часа до 50 С, Неорганические соли уда.9ляют путем фпырации. Остающийся после концентрировяни ф (льтратя остаток растворяют в пористом метиленс и промываютводой.Раствор хлористого метилена высушиваютнад свооодным от воды сульфатом натрияфильтруют и упаривают, Остаток растворяют в ацетоне и в раствор вводят сухой хлористый водород до слабо-кислой реакции (рН 4 - 5). При этом из раствора кристаллизуется непосредственно хлоргидрат 9- (3-метилам ино-нропенил) -9,10-дигидро,10 - этаноантрацена, После фильтрации ня путче вещество перекристаллизовывают два раза из этаноля.Таким образом получают бесцветные кристаллы с т. пл. 240 - 242 С,Применяемый в качестве исходного продукта 9-(З-амино-пропенил)-9,10-дигидро.9,10-этаноантрацен могкно получать следующим образом.30 г 9-(З-хлор-нропеиил)-9,10-дигидро,10-этяноянтрацена растворяют в 200 мл изонронаноля в автоклаве из стили (емкость 0,5 л), прибавляют 20 мл жидкого аммиака и нагревают 12 час нри темерятуре 100 С. После охлаждения до - -20 С содержимое автоклава выливают в 1 л ледяной 1 и. соляной кислоты. Водную фазу экстрагируют два раза толуолом (2 Х 100 мл), фильтруют через активный уголь до прозрачного состояния и с помощью 5 н, раствора едкого патра доводят до щелочного значения рН. В результате эк. стр акции хлористым метиленом получают 9- (3-амино-пропенил) -9,10-дигидро,10-этаноантрацен в виде желтого, вязкого масла, которое можно без очистки применять для метилирования.Г р и м е р 5. 13,75 г 9- (3-метиламино- -пропенил)-9,10-дигидро,10 - этаноантрацена растворяют в 20 мл муравьиной кислоты и в течение 20 час кипятят с обратным холодильником вместе с 4,5 мл 40 О)о-ного формалина. Затем реакционный раствор подкисляют 200 мл 20о-но 1 метансульфокислотой, муравьиную кислоту отгоняют н вакууме, водный раствор экстрагируют два раза, применяя по 200 мл толуола, перемешивают вместе с 1 г активного угля в течение 10 минут при комнатной температуре, отфильтровывают через слой диатомовой земли, доводят 6 н. раствором едкого патра до сильнощелочного состояни и экстрагируют три раза, применяя (го 500 мл лороформа. Соединенные растворы хлороформа промывают водой, высушива(л над сульфатом натрия и выпаривают, Получают 9- (3-диметиламино-пропенил) -9,10- днгидро,10-этаноантрацен. Его переводят в лоргидрят; т. пл. 233 - 235 С (сложный ук(мсн эфир).1 едмет изобретен иСносоо получения 9-(3-ампно-пронепил)- ,10-дигидро,10-эта=оянтряце=ов оощей фор 1 у ль 1;)алкенил, незамещенная или замещенная низшим алкилом низшая циклоалкил- и (или)циклоалкенил- и (или) циклоялкил алкенил.алкилгруппа; или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоялкил- или 1-азациклоал 20 кенилгруппу, состоящую из 4 - 8-членногоцикла, и которая может быть замещена фе.нил., окси-, кето- и (или) ямнногруппой; или1-язяокся, 1.11 зятпя- нги 1-язяязяцнклоялкилгруппу, гетероатомы которой отделены друг(з от друга но меньшей мере двумя атомамиуглерода, и которая может быть замещенафенил-, оксикето- и (или) аминогруппой;и и ицелые числа от 1 до 4;остатки КА - каждый водород, низшаяЗ 0 алкил-, алкокси-, алкенилокси- и(или) алканоилгруппа, трифторметил или галоген;Кз - низший алкил нли ялкенил, галогеннлн водород;Асзамещенная в положении 1 и (или) 235 низшим алкилом или незамещенняя 1,2-этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропе=илостатке может находиться в ЕХ или Хконфигурации,нли их солей, от)пчаоирася тем, что сое 40 динение общей формулы 111) В В(1и К"о - низший алкил или во А 505вводят во взаимодействиещей формулы 1 П оединением об Хг Кггде Ко, КО, К"О, пг, а, Кз,имеют вышеуказанные значеостатков Х, и Хг - реакционрефицированная в сложный эа другой группа - )Нг иК 1 имеет вышеуказанные знас последующим выделейиедукта известным способом вили соли, в виде ряцематя и.тивного антипода.Приоритет по признакам; К., Лс и К, ния, и один из 1 оспособная этефир оксигруппа, ли - МНК 1, где чения,м целевого провиде основания ", оптически ак 1123,02,71: двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Е/Х-конфигурации; 4724981217.01.72: двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Х-конфигурации.Составитель Т, ВласоваРедактор Л. Герасимова Техред Н. Куклина Корректор А, ДзесоваЗаказ 3104 Изд. Ло 1679 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 МОТ, Загорский филиал