Гидразон-4-амилокси-3-нитроацетофенона, проявляющий антимутагенную активность

ИЕ ИЗОБРЕТЕОНИ видетельст к авторск 22) 31.07,89 СЬ евай Ф Комитет Российской Федераци по патентам и товарным знака(71) Институт тонкой органической химии им.А,Л.Мпджояна(56) Фронштейн Л. Ф. и др. Изучение эффекта мутагенной метаболической активации 1 Ч, Х-нитрозометилморфина на микроорганизмы, - Генетика, 12, 5, 119 (1976), Батикян Г. Г., Арутюнян Р. М. Некоторые аспекты применения протекторов при химическом мутагенезе у человека. - Виол. ж. Армении, 28, 1, 3 (1975). Рачинский Ф. Ю Моджухин А, С. и др. Химические средства профилактики острой лучевой болезни, - Успехи химии, 28, 12, 1488 (1959). Ящунскии В. Г. Успехи поиска(54) ГИДРАЗОН-АМИЛОКСИ-НИТРО АЦЕТОФЕНОНА, ПРОЯВЛЯ)ОЩИИ АНТИМУТАГЕННУЮ АКТИВНОСТЬ (57) Изобретение относится к производным гндразона, в частности к гидразону 4-ачилоксп-З-нитроацетофенона, проявлясщему знтимутагенную активность. Цель - выяв ление соединений, обладающих указанной активностью, Получение ведут реакцией амнлоксибензола с хлористым ацстилом в присутствии хлористого алюминия, нитрованисм полученного 4-амилоксиацс гофенона в 4-амилокси-нитроацетофенон с последующим взаимодействием последнего с гидратом гидразина. Выход 67,6%, т,пл, 50-52 С, брутто ф-ла СЗНХзОз. 5 табл, 1626614тации, индуцированные химическим мута- защитное действие. как контрольные прогеном, и на мутации, индуцированные ульт- текторы.рафиолетовым (УФ) излучением. Изучено влияние соединенияна мута- УФ-облучение проводят бактерицидной ции, индуцированные химическим мутагеном лампои низкого давления БУФ - 30 на рас 2722 гидрохлорид 3-(3-хлор-пропоксифе стоянии 60 с. от источника излучения при нил)-5,6-дигидроимидазо 2,1- Цтиээола), Рекомнатной температуре при постоянном пе- зультаты изучения комбинированного ремешивании обьекта в затемненном боксе действия соединений в отношении тренинопри красном свете. При комбинированном ваго локуса кишечной палочки приведены в10действии на тест-объект (антимутаген + му- табл. 3.таген или УФ-лучи) один вид обработки не- Результаты комбинированного опыта посредственно следует эа другим, показывают, что под влиянием соединения Контролем служат спонтанная частота об-мутагенная активность мутагена 2722 приратных мутаций (ревертанты) и частота му- мерновчетверо уменьшается по сравнению таций, возникших при УФ-облучении с первоначальной активностью.15микроорганизмов. Метаболическое превра- Изучено влияние соединенияна мутащение соединенияна штамме сальмонелл ции, индуцированные УФ-лучами у кишеч- ТА 1950 изучают по методике Маллинга, мо ной палочки и актиномицетов. Полученные дифицированной Фронштейном с соавто- результаты приведены в табл 4, из которой рами. видно, что соединениеоказывает заметноеОструю токсичность изучают на белых защитное действие, снижая число мутаций, беспородных мышах путем однократного индуцированных УФ-лучами, соответственвнутрибрюшинного введения. На каждую 25 но на 55 и 537 ь.дозу соединения используют по пять мы- Результаты изучения влияния соединешей, для этой цели используют 40 мышей. нияи циклофосфана на возникновение муНаблюдения заживотнымиведутвтечение таций у штамма сальмонелл ТА 1950 в одной недели. ЛД 5 о соединенияопределя- обычных условиях (А) и в условиях метабоют методом Беренса. ЛДм, соединениялического превращения (Б) представлены в равна 450 мг/кг, МЭА 350 мг/кг, цистамина 30 табл. 5.320 мг/кг. Как видно иэ данных табл, 5, соединеРеэультаты изучения антимутагенной ние , подвергаясь метаболическому преактивности соединенияи контрольных вращению, не лишается антимутагенной протекторов в отношении кишечной палоч- активности. Его активность увеличивается ки и актиномицетов приведены в табл, 1, из 35 до 38,57 ь вместо первоначальных 28 оь. Проданных которой видно, что соединениетивоопухолевыйпрепаратциклофосфат, наоказывает атимутагенное действие, снижая оборот, из немутагенного превращается в число спонтанно возникших мутаций соот- мутагенный, индуцируя мутации в 4,6 раэ ветственно на 36 и 32. больше контроля. Циклофосфан испытываРеэультаты изучения влияния соедине- ется с целью контроля активности применя 40нияи контрольных протекторов на мута- емой гомогенатной смеси печени крыс ции, возникшие спонтанно у штамма линии "Вистар". Приобретение циклофоссальмонелл ТА 1535, представлены в табл. фаном мутагенного действия в этих опытах 2. из данных которой видно, что соединение одновременно указывает на активность ис окаэывает антимутагенное действие и в пользуемой гомогенатной смеси.45отношении штамма сальмонелл 1535, Таким образом, соединениеявляясь уменьшая при высокой выживаемости кле- малотоксичным, обладает заметным антиток сальмонелл число спонтанно возникаю- мутационным действием в отношении взящих мутаций на 297 ь по сравнению с 50 тых в опыт бактериальных тест-систем, не контролем и оказывая примерно такое же уступая контрольным протекторам.1626614Таблица 1Влияние соединенияи контрольных протекторов на мутации, возникающие спонтанно у кишечной палочки и актиномицетов Таблица 2Влияние соединенияи контрольных протекторов на мутации, возникшие спонтанно у штамма сальмонелл ТА 15351626614Таблица 3Влияние соединенияна мутации, индуцированные химическим мутагеном 2722Таблица 4Влияние соединенияи контрольных протекторов на мутации, индуцированные УФ-лучами у кишечной палочки и актиномицетов1626614 Таблица 5 Формула изобретения ГИДРАЗОН-АМИЛОКСИ-НИТРОА ЦЕТОФЕНОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИИ АНТИ МУТАГЕ Н НУЮ АКТИВНОСТЬ Гидразон 4-амилокси-нитроацетофе-,нона формулыпроявляющий антимутагенную активность. Составитель В.ОдинцоваТехред М.Моргентал Корректор Е.Папп Редактор Е,Хорина Тираж Подписное НПО Поиск" Роспатента113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Заказ 1443 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 Влияние соединения и циклофосфана на возникновение мутаций у сальмонелл ТА 1950,изученных в обычных условиях (А) и в условиях метаболического превращения (Б)