Способ вольтамперометрического определения папаверина

. (51)4 С 01 РЕТЕНИЯ Я ографическо а. - Журнал 24, в. 12,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ ИСАНИЕ И РСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТ(46) 07. 11. 85. Бюл. Ф 41 (71) Казанский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени госу дарственный университет им. В.И.Уль нова-Ленина(54) (57) СПОСОБ ВОЛЬТАМПЕРОИЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА, включающий растворение анализируемогообразца в органическом растворителе, удаление кислорода и полярографирование, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышенияселективности определения, образецрастворяют в диметилформамиде,вводят добавку (0,8-5,2) 10М гидроксида .тетраэтиламмония и.полярографируют на ртутном или платиновомэлектроде при потенциале - 0,82+1190248 1Изобретение относится к аналитической химии органических соединений, а именно к способу определения папаверина, и может быть использовано для научных исследований, 5в технологии выделения из природного сырья, получения и анализалекарств в аналитических лабораторияхЦелью изобретения является повышение селективности определения,На фиг. 1 изображены вальтамперограммы 5 10 ф М (185 мкг/мл) папаверина гидрохлорида в диметилформамиде (1) и в присутствии 1,7 10 2 М 15гидроксида тетраэтиламмония (2-6):2 - постоянно-токовая на ртутном капающем электроде, период капания0,5 с (принудительный отрыв)1 3 -переменно-токовая на ртутном капающем электроде, амплитуда 50 мВ,4 - переменно-токовая с платиновымэлектродом, амплитуда 50 мВ; 5. -осциллографическая с ртутным электродом, скорость развертки 1 В/с 1 256, - осциллографическая с платиновымэлектродом, скорость развертки1 В/с; на фиг. 2 - зависимость тока1от концентрации папаверина гидрахлорида в диметилформамиде в присутствии 5 "10 2 М гидроксида тетраэтиламмония: 7 - предельного тока (Е 52 =(Е и = - 0,82 В) с ртутным электродом; 11 - переменного тока с платиновым электродом (Е щ - 0,82 В) .На полярограммах папаверинагидрохлорида в диметилформамидена фоне 0,1 М перхлорататетраэтиламмония наблюдаются несколько волн 45=-0,65 В) мала по высоте и. необратима, она отвечает восстановлениюНС 1. Вторая волна (Е= - 1,25 В)соответствует восстайовлению протонированной формы папаверина, атретья волна (Е =-1 55 В) - вос 62 фстановлению самого папаверина.При введении в раствор папаверинаили папаверина гидрохлорида в диметилформамиде гидроксида тетраэтиламмония наблюдается образованиепродукта, который восстанавливается при значительно более положительных(Е= в , 0,28 В) потенциалах,чем папаверин, обратимо, с последовательным переносом двух электронов (фиг. 1). Двум одноэлектроннымволнам (Е 5 ц = - 0582 В; Е 5 1,15 В) отвечает пара симметричных пикон на осциллополярограмме и пики на переменно-токовой кривой,причем положение на оси потенциалови Форма пиков одинакова как нартутном капающем, так и на платиновом электродах. В качестве аналитического сигнала выбран ток первойволны, Значительная разность потенциалов между первой и второй волной (Е = 300-350 мВ), четкая иудобная дляизмерения форма волныпозволяют с высокой точностью измерять ток при разных режимах регистрации полярограмм на различных катодах.В табл. 1 представлена зависимость величины аналитического сиг. -нала от концентрации гидроксидатетраэтиламмония. Из табл, 1 видно,что при повышении концентрациигидроксида тетраэтиламмония наблюдается рост тока папаверина, а при концентрациях гидроксида тетраэтиламмония больших, чем б 10 2 М,уменьшение тока. Кроме того,приконцентрациях гицроксида, больших 6 10 2 М, наблюдается уменьшение Еи вследствие этого понижение точности анализа. Таким образом, используют оптимальную концентрацию гидроксида тетраэтиламмония (5+1)10 М,которая соответствует наибольшемуаналитическому сигналу. Анализ можно проводить и при меньших концентрациях добавки гидроксида, однако в этом случае необходимо добавлять фоновую соль для обеспечения электропроводности раствора, Концентрацию папаверина определяют по. градуировочному графику, построенному в координатах: предельный ток (высота осциллографического пика, переменно-токоваго пика) концентрация папаверина в растворе при постоянной концентрации гидроксида тетраэтиламмония (5+1) .10 2 М (фиг, 2).Построение градуировочного графика.Точную навеску папаверина гидроксида (0,094 г) растворяют в 25 мл(3,7 мкг/мл) и 1 10- М (0,37 мкг/мл)в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом режимах соответственно.П р и м е р 1. Определение папаверина в таблетках папаверинагидрохлорида, содержащих 0,04 г папаверина гидрохлорида.10 Таблетку растворяют в 200 млдиметилформамида (перегнанного подвакуумом), отбирают аликвотную частьраствора 0,5 мл в мерную колбувместимостью 10 мл и доводят дометки 0,1 М раствором перхлоратафтетраэтиламмония в диметилформамиде,раствор переносят в ячейку и добавляют одну каплю ЗОУ,-ного растворагидроксида тетраэтиламмония 20 (0,810-М гидроксида в ячейке),удаляют кислород током аргона втечение 20 мин и регистрируютвольтамперограмму как в осциллографическом (осциллополярограф типа 25 ПОмодели 03, скорость разверт"ки. 1 В/с), так и в постоянно-токовом режимах (прибор ППТили ПУ).Измеряют высоту осциллографического(вольтамперометрического) пика 30 при Е Р = - 0,82 В.Содержание папаверина в таблеткеопределяют по формуле обезвоженного диметилформамида. Отбирают различные аликвоты (соответствующие концентрациям 8 10-з - 1 10-М) в мерную колбу вместимостью 5 мл и доводят до метки диметилформамидом. Раствор переносят в герметичную ячейку, удаляют кислород током аргона, добавляют в ячейку три капли 307-ного водного раствора . гидроксида тетраэтиламмония пипеткой на 1 мл (это количество гидроксида соответствует его концентрации в ячейке 5 10 М), дополнительно продувают раствор аргоном. Далее регистрируют. вольтамперограмму в области потенциалов 0,5- 1,2 В отн, ртутного дна,на ртутном капающем или платиновом электродах в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом вариантах вольтамперометрии, причем в последнем случае измеряют активную составляю" щую переменного тока.Добавку гидроксида тетраэтиламмония можно вносить в раствор сразу, без удаления избытка кислорода. При определении папаверина в смесях, не содержащих легко окисляющихся компонентов, момент введения добавки значения не имеет. Однако при анализе смеси, содержащей, например, апоморфин, необходимо вводить добавку после удаления избытка кислорода из раствора.Зависимость тока от концентрации папаверина имеет прямолинейный харак тер (фиг. 2), причем интервал определяемых концентраций папаверина охватывает всю область концентраций, используемую для анализа полярографическим методом.Верхний:предел определяемых концентраций составляет 1 10М (3,7 мг/мл) - это предел, характерный для постоянно-токовой и осциллографической вольтамперометрии. Для переменно-токового варианта регистрации верхний предел составляет 1 .10М (375 мкг/мл), что также согласуется с возможностями этого метода.Нижняя граница определяемых концентраций папаверина 5 = 0,30 составляет 1 -10 фМ (37,5 мкг/мл) при регистрации вольтамперограмм на платиновом электроде независимоот режима регистрации, что обусловлено низким перенапряжением выделени Х=35где С - концентрация папаверина,найденная по градуировочному графику, мкг/мл;Ч - объем раствора в ячейке, 40 млЧ - объем мерной колбы, в которой растворена таблетка,мл;Чэ - объем аликвотной части 45 раствора, мл.П р и м е р 2. Определение папаверина в искусственных смесях нартутном капающем и платиновом электродах в режиме переменно-токовойвольтамперометрии (прибор ППТ).Искусственную смесь (порошок)растворяют в 10 мл перегнанного диметилформамида и отбирают аликвотнувчасть этого раствора в мерную колбувместимостью 5 мл так, чтобы концентрация папаверина составляла0,37-370 мкг/мл, доводят до метки я диметилформамидом, Раствор перено 11902480,721,44 0,10 Навеску порошка 0,02220 г растворяют в 5 мл диметилформамида, заливают раствор в полярографическую ячейку, удаляют избыток кислорода аргоном в течение 15 мин, добавляют 5 10 М гидроксида тетраэтиламмония,сят в ячейку, удаляют кислород током аргона в течение 15 мин, добавляют в ячейку три капли 307-ногораствора гидроксида тетраэтиламмония (5 1 О"2 М в ячейке), дополнительно удаляют кислород и регистрируют переменно-токовую вольтамперограмму, измеряют активную составляющую переменного .тока при потенциале- 0,82 В. Концентрацию папаверина .находят по градуировочному графику(Фиг. 2). Выполняют по пять параллельных определений. Результатыанализа приведены в табл. 2,П р и м е р 3. Определение папа -, верина в таблетках "Келливерин",содержащих 0,02 г папаверина гидрохлорида и 0,01 г келлина.Одну таблетку растворяют в 10 млабсолютного диметилформамида,5,0 мл этого раствора заливают вячейку, продувают аргоном в течение15 мин, добавляют 5 .10 М гидрок сида тетраэтиламмония, дополнйтель- .но продувают и регистрируют вольтамперограмму в осциллографическомрежиме. Содержание папаверина определяют по формуле, приведенной впримере 1.П р и м е р 4. Определение папаверина в препарате "Омнопон", содержащем главные алкалоиды опия вколичестве, г:Морфингидрохлорида 13,4Паркотин 5,4Папаверин.гидрохлоридаКодеинТебаин дополнительно продувают раствор арго -ном и регистрируют полярограмму впеременно-токовом и осциллографическом режимах, измеряют высотупеременно-токового пика (Е = - 0,82 В)и осциллографического пика(Ер = - 0,84 В). Выполняют пятьпараллельных определений. Содержа ние папаверина в препарате определяют по формулеС м 21, 06 г5 где С - концентрация папаверина,найденная по калибровочномуграфику, мкг/мл;Ч - объем раствора, мл,м - навеска препарата, г.20 Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять папаверинв сложных по составу смесях, содержащих алкалоиды, в том числе изохинолинового ряда, и фармацевтичес 25 кие препараты, наиболее часто сопутствующие папаверину в различныхфармакологических сочетаниях (кодеин, морфин гидрохлорид, наркотин,тебаин, апоморфин гидрохлорид, сальЗо солин гидрохлорид, никотиновая кислота, анестезин, амидопирин, теофиллин, Фенобарбитал, келлин, скополамин гидробромид) в широком интервале концентраций папаверина 0,3735 3700 мкг/мл ( 11 О; 1 -1 О 2 М) . Селективность определения достигаетсяза счет специфичной реакции папаверина с гидроксидом тетраэтиламмонияв среде диметилформамида, причемспособ не требует предварительногоотделения сопутствующих компонентови разного рода наполнителей (сахар, крахмал), используемых приприготовлении таблеток. Способ позво 45 ляет определять папаверин в присутствии 10-кратного количества кодеина (2000 мкг/мл), а также нйкотиновой кислоты.+Плохое разрешение волн, .1 ФЕ 1 , ЕР, Е соответствуют волне, образованной в результате слияниядвух волн.ЖТаблица 2 Сопутствующий Соотношениекомпонент Найдено папаверина гидрохлорида Ртутный электрод Платина 0,50 Иетоксихлор 1:10 37,5 Прозерин 1:10 Иетоксихлор 37,5 1:2 145, О Анестезин Концентрациягидроокиси Взято папаверина гидрохлорида, мкг/мл 0,4910,05 36,7+1,4 37,110,7144,0+0,68 37,211,037,00,6143,81,21190248 О Взято пала Найдено папаверина гипрохлорида Сопутствующийкомпонент Соотношение верина гидрохлорида,мкг/мл Ртутный электрод Платина Амидойирин 44,2+1,50 1:15 144,0+1,2 143,5+1,0 143,0+0,82 Фенобарбитал 147,0+1,0 1:2,5 Теофиллин 147,0+1,10 Апоморфингидрохлорид 145,5+2,50,145,7+2,30 148,5+0,72 147,8+1,0 1:2 130,2 Никотиноваякислота,163,3+1,73 165,3+1,70 1:10 164,0 166,0 163,4+1, 8 165,012,0 Кодеин Сальсолингпдрохлорид Скополамингидробромид 350,0 348,0+2,10 347,5+2,40 70 ГО ЮО 145,0 145,0 146,8 146,8 гс и и во ню тасяфн 78 щ ггх юи ю 7 х лэ с,те/н 9а.г Р Продолжение табл. 2 ВНИИПИ Заказ 6971/45Тираж 896 Подписное филиал ППП "Патент",г.Ужгород, ул.Проектна